一种盐酸氨溴索注射液组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种盐酸氨溴索注射液组合物，每1000ml所述组合物的组成为：盐酸氨溴索7.5g，三氯叔丁醇2‑12g，葡甲胺0.5‑3g，枸橼酸调节pH至4.5‑5.5，注射用水适量。本发明专利技术的盐酸氨溴索注射液具有有关物质含量低、稳定性高等优点。 1

A kind of Ambroxol Hydrochloride Injection composition

The invention provides a Ambroxol Hydrochloride Injection composition, the composition of each 1000ml is ambroxol hydrochloride 7.5G, three chloro tert butyl alcohol 2 12g, glucomethylamine 0.5 3G, citric acid regulating pH to 4.5 5.5, and a proper amount of water for injection. The Ambroxol Hydrochloride Injection of the invention has the advantages of low content and high stability. One

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸氨溴索注射液组合物
本专利技术涉及制药领域，具体涉及一种盐酸氨溴索注射液组合物。
技术介绍
盐酸氨溴索（AmbroxolHydrochoride）为溴己新在人体内的代谢产物，为粘液溶解药，作用较溴己新强，其化学名称为反式-4-[（2-氨基-3,5-二溴苄基）氨基]环己醇盐酸盐，结构式如下：盐酸氨溴索注射液原研产品为德国勃林格殷格翰公司的沐舒坦，其含枸橼酸、磷酸氢二钠、并充氮气保护，但其仍然存在稳定性问题【两种盐酸氨溴索注射液的稳定性比较，崔岚、沈金芳，中国药师2006,9（3），219-221】。降低盐酸氨溴索注射液的有关物质含量，提高其稳定性，进而保护患者的用药安全，一直是需要本领域技术人员着力解决的技术问题。
技术实现思路
在开发盐酸氨溴索注射液的过程中，申请人发现，三氯叔丁醇和葡甲胺按照一定比例配合使用，显著降低了盐酸氨溴索注射液的有关物质含量，并提高了其稳定性，取得了预料不到的技术效果。基于上述发现，专利技术人提供了一种工艺简单、有关物质含量低、稳定性高、用药安全性高的盐酸氨溴索注射液，进而完成本专利技术。具体地，本专利技术提供了一种盐酸氨溴索注射液组合物，每1000ml所述组合物的组成如下：盐酸氨溴索7.5g，三氯叔丁醇2-8g，葡甲胺0.5-2g，枸橼酸调节pH至4.5-5.5，注射用水适量。作为本专利技术的优选方案，其中的三氯叔丁醇、葡甲胺的重量比为4:1。另外，本专利技术特别提供了如下三种盐酸氨溴索注射液组合物：1）一种盐酸氨溴索注射液组合物，每1000ml所述组合物的组成如下：盐酸氨溴索7.5g，三氯叔丁醇2g，葡甲胺0.5g，枸橼酸调节pH至5.0，注射用水适量。2）一种盐酸氨溴索注射液组合物，每1000ml所述组合物的组成如下：盐酸氨溴索7.5g，三氯叔丁醇4g，葡甲胺1g，枸橼酸调节pH至5.0，注射用水适量。3）一种盐酸氨溴索注射液组合物，每1000ml所述组合物的组成如下：盐酸氨溴索7.5g，三氯叔丁醇8g，葡甲胺2g，枸橼酸调节pH至5.0，注射用水适量。另一方面，本专利技术还涉及上述盐酸氨溴索注射液的制备方法，步骤如下：1）称取处方量的盐酸氨溴索，溶于100重量倍的新制注射用水中。2）称取处方量的三氯叔丁醇、葡甲胺，溶于50重量倍的注射用水中，加溶剂量0.05%的活性炭60℃搅拌15分钟，过滤除炭，用0.22μm滤膜过滤。3）将处理好的三氯叔丁醇、葡甲胺溶液加入盐酸氨溴索溶液中，加注射用水至全量，搅匀,用枸橼酸调节pH至4.5～5.5，加入0.01%针用活性炭，60℃保温20分钟，过滤，过0.22μm滤膜精滤，滤液灌装于安瓿中，封口，于121℃灭菌20分钟，灯检，包装，即得本专利技术的盐酸氨溴索注射液。试验表明，本专利技术的盐酸氨溴索注射液有关物质含量低，稳定性高，患者用药安全性高。具体实施方式本专利技术的具体实施方式仅为进一步解释或说明本专利技术，不应被解释为对本专利技术的任何限制。实施例1：本专利技术的盐酸氨溴索注射液盐酸氨溴索注射液（1000支）的组成及含量：盐酸氨溴索7.5g，三氯叔丁醇2g，葡甲胺0.5g，枸橼酸调节pH至4.5～5.5，注射用水加至1000ml。盐酸氨溴索注射液（1000支）的制备工艺：1）称取处方量的盐酸氨溴索，溶于100重量倍的新制注射用水中。2）称取处方量的三氯叔丁醇、葡甲胺，溶于50重量倍的注射用水中，加溶剂量0.05%的活性炭60℃搅拌15分钟，过滤除炭，用0.22μm滤膜过滤。3）将处理好的三氯叔丁醇、葡甲胺溶液加入盐酸氨溴索溶液中，加注射用水至全量，搅匀,用枸橼酸调节pH至4.5～5.5，加入0.01%针用活性炭，60℃保温20分钟，过滤，过0.22μm滤膜精滤，滤液灌装于安瓿中，封口，于121℃灭菌20分钟，灯检，包装，即得本专利技术的盐酸氨溴索注射液。实施例2：本专利技术的盐酸氨溴索注射液盐酸氨溴索注射液（1000支）的组成及含量：盐酸氨溴索7.5g，三氯叔丁醇4g，葡甲胺1g，枸橼酸调节pH至4.5～5.5，注射用水加至1000ml。盐酸氨溴索注射液（1000支）的制备工艺：同实施例1。实施例3：本专利技术的盐酸氨溴索注射液盐酸氨溴索注射液（1000支）的组成及含量：盐酸氨溴索7.5g，三氯叔丁醇8g，葡甲胺2g，枸橼酸调节pH至4.5～5.5，注射用水加至1000ml。盐酸氨溴索注射液（1000支）的制备工艺：同实施例1。实施例4（对照例）：盐酸氨溴索注射液盐酸氨溴索注射液（1000支）的组成及含量：盐酸氨溴索7.5g，枸橼酸调节pH至4.5～5.5，注射用水加至1000ml。盐酸氨溴索注射液（1000支）的制备工艺：称取处方量的盐酸氨溴索，溶于100重量倍的新制注射用水中，加注射用水至全量，搅匀，用枸橼酸调节pH至4.5～5.5，加入0.01%针用活性炭，60℃保温20分钟，过滤，过0.22μm滤膜精滤，滤液灌装于安瓿中，封口，于121℃灭菌20分钟，灯检，包装，即得本专利技术的盐酸氨溴索注射液。实验例盐酸氨溴索注射液的稳定性研究考察实施例1～4制得的盐酸氨溴索注射液，有关物质等检验结果如表1～3：表1盐酸氨溴索注射液检验结果（0天）表2盐酸氨溴索注射液加速试验结果（40℃±2℃，RH75%±5%，6个月）加速试验表明，本专利技术的盐酸氨溴索注射液（实施例1-3）的有关物质含量及稳定性明显优于对照例（实施例4）。表3盐酸氨溴索注射液长期稳定性试验结果（25℃±2℃，RH60%±10%，24个月）长期稳定性研究表明，本专利技术的盐酸氨溴索注射液（实施例1-3）的有关物质含量及稳定性明显优于对照例（实施例4）。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸氨溴索注射液组合物，每1000ml所述组合物的组成如下：

【技术特征摘要】
1.一种盐酸氨溴索注射液组合物，每1000ml所述组合物的组成如下：盐酸氨溴索7.5g，三氯叔丁醇2-8g，葡甲胺0.5-2g，枸橼酸调节pH至4.5-5.5，注射用水适量。2.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索注射液组合物，其中，三氯叔丁醇、葡甲胺的重量比为4:1。3.根据权利要求1或2所述的盐酸氨溴索注射液组合物，每1000ml所述组合物的组成如下：盐酸氨溴索7.5g，三氯叔丁醇2g，葡甲胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：寻冰玉，郭超，孙建强，白巧红，张文英，谢睿，孙明，韩盼盼，杨远，谢娜，
申请(专利权)人：河北爱尔海泰制药有限公司，
类型：发明
国别省市：河北,13