用于检测对象中存在与ATP耗竭相关的状况的方法和装置制造方法及图纸

本发明专利技术提供确定对象对与ATP耗竭有关的状况(例如缺血事件)的倾向性的方法，包括：a.测量对象体液中一种或多种嘌呤的浓度，所述嘌呤选自腺苷、肌苷、次黄嘌呤、黄嘌呤和ATP，以及b.将测得浓度与所述一种或多种嘌呤的阈值浓度进行比较，其中阈值浓度优选在2μM至8μM的范围内，并且其中高于阈值浓度的测得浓度指示存在缺血。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于检测对象中存在与ATP耗竭相关的状况的方法和装置
本专利技术涉及用于测量对象生理状况的装置和方法，具体地说，涉及测量对象(例如人类患者)中与ATP耗竭相关的状况(例如缺血)的存在。
技术介绍
缺血是对组织血液供应的限制，导致细胞代谢所需的氧气和葡萄糖短缺。通常地缺血是由血管闭塞或破裂引起的，由此导致组织损伤或功能障碍。一系列的疾病状态源于缺血，或者导致缺血，其中包括急性病如缺血性中风，短暂性脑缺血发作(TIA)，和心血管疾病如心肌梗塞(MI)。缺血也可能由包括血管功能不全在内的慢性疾病引起，如糖尿病危重肢体缺血(CLI)，由血管疾病引起的慢性脑缺血和慢性缺血性心脏病(IHD)。在心脏病中，其特征性表现例如为心绞痛和缺血性心肌病。缺血可能存在于对象的某一身体部位，并且使用现有技术难以或不可能检测到。这种慢性缺血性疾病的特征可能是数月，数年甚至数十年的稳定症状，并且在其早期阶段可能是无症状的，或者症状可能是轻微的且未被注意到的。然而，这种情况更容易发展为晚期急性缺血性疾病，因此早期检测将具有显着的临床价值。细胞代谢是由ATP与ADP之间的不平衡驱动的(NichollsDG，FergusonSJ.Bioenergetics2.London:AcademicPress；1992)(本文引用的所有参考文献均通过引用并入)，因此在细胞中存在酶促途径以快速除去ADP并有效地将其转化为腺苷(SimsRE，DaleN.Activity-DependentAdenosineReleaseMayBeLinkedtoActivationofNa(+)-K(+)ATPase:AnInVitroRatStudy.PLoSOne2014；9(1))以及下游的嘌呤和次黄嘌呤。在缺血性疾病中，组织缺氧导致细胞产生ATP的能力丧失，导致细胞内腺苷和下游嘌呤的积累，然后通过平衡转运蛋白流出。尽管一些研究已经检查了在颈动脉内膜剥脱术过程中急性事件如卒中(LaghiPasiniFetal.Increaseinplasmaadenosineduringbrainischemiainman:astudyduringtransientischemicattacks，andstroke.BrainResBull2000；51(4):327-30)和脑缺血期间血液中嘌呤水平是否增加(WeigandMA，etal.Adenosine:asensitiveindicatorofcerebralischemiaduringcarotidendarterectomy.Anesthesiology1999；91(2):414-21)，但是这还没有被广泛研究。虽然从现有技术已知嘌呤水平在急性局部缺氧/缺血的情况下升高，但在现有技术中，在明显健康的对象中，慢性缺血和嘌呤水平升高之间没有联系。这些先前的研究依赖于在远离对象的临床分析仪中进行的测量，并且由于全血中的酶将嘌呤迅速分解，样品需要在取出后立即冷冻，冷冻输送到仪器，解冻然后分离血浆；解冻和分离过程缓慢，导致样品中嘌呤大量分解。这一系列的事件导致测量不敏感也不可靠，不适合于常规的临床实践。本专利技术的一个目的是提供使得嘌呤的测量与对象(例如人类患者)缺血的存在相关联的方法和装置，并且在一些实施方案中提供使得嘌呤的测量与对象中疾病状况的存在或对象发生这种状况的风险相关联的方法和装置。专利技术描述根据第一方面，本专利技术提供了一种确定对象中与ATP耗竭(通常地为缺血事件)相关的状况的倾向性的方法，包括：测量对象体液中一种或多种嘌呤的浓度，所述嘌呤选自腺苷，肌苷，次黄嘌呤，黄嘌呤和ATP，以及将测得浓度与所述一种或多种嘌呤的阈值浓度进行比较，其中阈值浓度通常在约2μM至约8μM的范围内，并且其中高于阈值浓度的测得浓度指示状况的存在，例如缺血。该状况可能是与一种体液(如血液)中存在的ATP分解产物相关的状况。这些包括缺氧和低氧，葡萄糖剥夺(如低血糖和糖尿病，炎症，感染，肿胀(如积液/脑积水)，神经退行性疾病(如阿尔茨海默病和帕金森病)和多发性硬化症。该状况可能是缺血事件，例如脑缺血事件。该方法通常识别对象将发生与ATP耗竭相关的状况(例如缺血事件)的风险增加。对象通常不具有明显的与ATP耗竭有关的状况的身体症状，例如缺血。例如，对象确实存在缺血的身体症状，却不存在中风，短暂性脑缺血发作(TIA)，坏疽肢体，心脏病发作或创伤性头部损伤迹象的身体症状。明显的身体症状包括肢体突然虚弱；说话混乱或有困难；突然单眼或双眼看不清东西；突发行动困难；头晕；和突然的严重头痛。中风可能是缺血性中风，出血性中风。对象可能患有本身具有缺血风险的状况，例如糖尿病，高血压，心房纤颤或动脉狭窄，或者超过50岁。该方法允许鉴别另外的不明显的缺血事件或显示事件将发生的风险的增加。确定对象存在缺血可以指示对象患有慢性缺血性医学状况的可能性，或者可以指示对象可能以后发生急性缺血性医学状况的风险程度。在一些实施方案中，测得浓度可以用于指示所述的概率或风险程度，较低测得浓度指示较低概率或较低的风险程度，较高浓度指示较高概率或风险程度。在一些实施方案中，阈值浓度在2μM至6μM的范围内，在一些实施方案中在4μM至8μM的范围内，在一些实施方案中在2μM至4μM的范围内，以及在一些实施方案中在3μM至4μM的范围内。在一些实施方案中，该方法包括将测得浓度与阈值浓度进行比较，并使用测得浓度与阈值浓度之间的差异来确定隐性缺血性状况存在于对象中的概率或对象以后可能发展急性缺血性疾病。例如，远高于阈值的测得浓度可以指示较高的所述概率或风险，接近阈值的测得浓度可以指示较低的概率或风险。根据该实施方案，慢性医学状况可以是由血管疾病导致的慢性脑缺血，例如以如心绞痛和缺血性心肌病为特征的慢性缺血性心脏病(IHD)等心血管疾病，严重肢体缺血(CLI)，癌症患者的低氧肿瘤和卧床患者的褥疮；急性缺血性疾病可以是缺血性中风，短暂性脑缺血发作(TIA)，心肌梗塞(MI)和深静脉血栓形成。对象可以是一个出生后的人，例如3个月，6个月，1年，5年或10年的儿童，或15岁或以上的成年人。对象可能是新生儿或子宫内的胎儿。该方法可以包括在出生之前，期间或之后的一次或多次测量婴儿体液中的嘌呤浓度，以确定婴儿的缺氧状况。通常地，对象可以没有急性缺血性疾病的通常症状，例如中风的症状如语音不清，单侧无力或瘫痪，单侧面部麻痹或意识丧失或MI的症状，并且该方法可以用于确定缺血的存在，如隐匿性或慢性缺血性疾病。以这种方式，该方法提供了一种方法来确定隐性缺血存在于对象中，其中缺血的存在或者由缺血导致或造成的医疗状况从对象的身体检查中并不明显。在一些实施方案中，本专利技术提供了一种诊断缺血或隐匿性缺血性医学状况的方法，并且在一些实施方案中提供了一种预测方法，其中一种或多种嘌呤的测得浓度指示预后发现，例如较高的测得浓度指示疾病进展的风险较高。以这种方式，该方法提供了一种方法来确定对象存在隐性缺血，其中缺血的存在或者由缺血导致或造成的医学状况从对象的身体检查中并不明显。该方法还提供了优先化对象以进行治疗或进一步研究的手段，嘌呤浓度大于阈值指示更高的优先级，低于阈值的浓度指示较低的优先级或不需要进一步的行动。该方法进一步本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种确定对象对与ATP耗竭相关的状况如缺血事件的倾向性的方法，包括：a.测量对象体液中一种或多种嘌呤的浓度，所述嘌呤选自腺苷、肌苷、次黄嘌呤、黄嘌呤和ATP，以及b.将测得浓度与所述一种或多种嘌呤的阈值浓度进行比较，其中所述阈值浓度优选在2μM至8μM的范围内，并且其中高于阈值浓度的测得浓度指示状况的存在。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.09 GB 1509974.01.一种确定对象对与ATP耗竭相关的状况如缺血事件的倾向性的方法，包括：a.测量对象体液中一种或多种嘌呤的浓度，所述嘌呤选自腺苷、肌苷、次黄嘌呤、黄嘌呤和ATP，以及b.将测得浓度与所述一种或多种嘌呤的阈值浓度进行比较，其中所述阈值浓度优选在2μM至8μM的范围内，并且其中高于阈值浓度的测得浓度指示状况的存在。2.根据权利要求1所述的方法，包括使用测得浓度来确定所述对象患有慢性缺血性医学状况的概率或所述对象可能以后发生急性缺血性医学状况的风险度，其中较低的测得浓度指示较低的概率或风险度，而高浓度指示较高的概率或风险度。3.根据权利要求2所述的方法，其中慢性缺血性状况选自血管疾病导致的脑缺血、心血管疾病如以心绞痛和缺血性心肌病为特征的慢性缺血性心脏病(IHD)、严重肢体缺血(CLI)、癌症患者的缺氧性肿瘤以及卧床患者的褥疮，并且急性缺血性医学状况选自缺血性中风、短暂性脑缺血发作(TIA)、心肌梗塞(MI)和深静脉血栓形成。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述阈值浓度在2μM至4μM的范围内。5.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述阈值浓度在4μM至8μM的范围内。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中测得浓度是各自单独测量的一种或多种单一嘌呤浓度的总和。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述嘌呤是腺苷、肌苷、黄嘌呤或ATP中的一种且阈值浓度在2μM至4μM范围内，或嘌呤是次黄嘌呤且阈值浓度在2μM至8μM范围内。8.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中测得浓度是由响应于两种或更多种所述嘌呤的测量装置测得的等效总嘌呤浓度，总嘌呤测量相对于所述测量对单一校准嘌呤的响应而校准。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述测量装置响应于腺苷、肌苷、次黄嘌呤和黄嘌呤，并且校准嘌呤是腺苷。10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述阈值浓度选自2.0，2.2，2.4，2.5，2.6，2.8，3.0，3.2，3.4，3.5，3.6，3.8，4.0，4.5，5.0，5.5，6.0，6.5，7.0，7.5或8.0μM。11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述体液是全血。12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中使用生物传感器测量嘌呤浓度，所述生物传感器包括电极，在所述电极上固定有一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·达勒，C·伊姆雷，B·弗伦格利，
申请(专利权)人：萨里沙生物医学有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB