用于伤口愈合的含P物质的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种用于伤口愈合的含有表面活性剂、抗氧化剂、增稠剂和P物质的药物组合物，涉及一种包括向受试者施用所述药物组合物步骤的用于伤口愈合的方法，以及一种用于伤口愈合的含有增稠剂和P物质的准药物组合物。本发明专利技术的药物组合物具有减少伤口大小和血管新生作用、显示真皮和表皮再生作用、成熟肉芽组织和产生胶原，因此可有利地用于愈合伤口。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于伤口愈合的含P物质的药物组合物
本专利技术涉及一种用于伤口愈合的包含增稠剂、抗氧化剂、表面活性剂和P物质(SP)的药物组合物，一种用于愈合伤口的包括向受试者施用所述药物组合物的方法，以及一种用于伤口愈合的包含增稠剂、抗氧化剂、表面活性剂和SP的准药物组合物。
技术介绍
伤口愈合是一个皮肤、其他器官或组织在损伤后自行愈合的复杂过程。正常皮肤中，表皮(最外层)和真皮(内层或深层)形成对外界环境的保护屏障。一旦保护屏障被打破，便会立即发动一个伤口愈合的正常生理过程。然而，伤者的健康或年龄，诸如糖尿病的疾病，或异物或坏死组织的存在可能影响伤口愈合速度。如果伤口愈合被延迟，伤口处便有继发感染的危险。此外，在一些伤口中对伤口恢复的不完全控制会引起过度的疤痕形成，导致功能性和美容性的劣质(inferior)疤痕形成的问题。因此，当出现伤口时，快速无副作用地愈合伤口非常重要。目前，东华制药(DongWhaPharmaceutical)的夫西地酸钠(Fucidin)，东国制药(DongkookPharmaceutical)的积雪草苷(Madecassol)等是用于伤口愈合的代表性市售产品。然而，有报导称对夫西地酸钠的主要成分夫西地酸具有耐药性的金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)正在增加(ArchDisChild2004；89:74-44)。并且有持续报导称使用夫西地酸钠或积雪草苷会引起过敏反应、皮疹等副作用。因此，对新药研究的需求日益增加。同时，一个由11个氨基酸组成的神经肽SP被报导在某些细胞和肉芽组织中有表达。一些研究报导称SP改善角膜上皮伤口中角膜上皮屏障功能并在角膜病中呈现出治疗作用(InvestOphthalmolVisSci.2003Jul；44(7):2937-40)。此外，韩国专利公开号第10-2006-0037176号公开了SP和间充质干细胞可用来开发用于伤口愈合的有效治疗剂。然而，缺点是当干细胞实际上作为原材料被用于美容时容易死亡，并在死亡后产生细胞毒性。因此仍然需要使用SP开发伤口愈合剂。
技术实现思路
技术问题本专利技术的一个目的是提供一种用于伤口愈合的包含增稠剂和SP的药物组合物。本专利技术的另一个目的是提供一种用于伤口愈合的包含增稠剂和SP的准药物组合物。本专利技术的又一个目的是提供一种愈合伤口的方法，包括向受试者施用药物组合物。技术方案本专利技术人为了提高含有SP在内的药物的伤口愈合功效而进行了大量努力，结果发现，与市售产品相比，含有抗氧化剂、表面活性剂、增稠剂和SP的药物组合物显示出优异的伤口愈合功效，从而完成了本专利技术。有益效果本专利技术的药物组合物具有降低伤口大小、血管生成、和表皮及真皮再生的优异作用，因而可被用作具有改善伤口愈合功效的药物。附图说明图1示出根据处理人真皮成纤维细胞的SP浓度的细胞增殖率图表；图2A示出用SP、包含SP和羧甲基纤维素(SP+CMC)的制剂、包含SP和羟乙基纤维素(SP+HEC)的制剂、Madecassol软膏、和Easyef软膏处理小鼠皮肤切创模型0天和6天后的伤口大小图像；图2B示出用SP、SP+CMC、和SP+HEC处理小鼠皮肤切创模型6天后减少伤口大小的定量图；图2C示出用SP+CMC、SP+HEC、Madecassol软膏、和Easyef软膏处理小鼠皮肤切创模型6天后减小伤口大小的定量图；图3示出用SP、SP+CMC、SP+HEC、Madecassol软膏、和Easyef软膏处理小鼠皮肤切创模型的伤口皮肤6天后的血管生成图像；图4A示出用SP、SP+CMC、SP+HEC、Madecassol软膏、和Easyef软膏处理小鼠皮肤切创模型的伤口皮肤6天后的真皮再生定量图；图4B示出用SP、SP+CMC、SP+HEC、Madecassol软膏、和Easyef软膏处理小鼠皮肤切创模型的伤口皮肤6天后的真皮再生图像；图5A示出用SP、SP+CMC、SP+HEC、Madecassol软膏、和Easyef软膏处理小鼠皮肤切创模型的伤口皮肤6天后的表皮再生定量图；图5B示出用SP、SP+CMC、SP+HEC、Madecassol软膏、和Easyef软膏处理小鼠皮肤切创模型的伤口皮肤6天后的表皮再生图像；图6示出用SP、SP+CMC、SP+HEC、Madecassol软膏、和Easyef软膏处理小鼠皮肤切创模型的伤口皮肤6天后的肉芽组织成熟图像；图7示出用SP、SP+CMC、SP+HEC、Madecassol软膏、和Easyef软膏处理小鼠皮肤切创模型的伤口皮肤6天后的胶原合成图像。最佳实施方式本专利技术的一方面提供一种用于伤口愈合的药物组合物，其包含增稠剂和SEQIDNO:1中所示的SP。本专利技术人确认，与市售伤口愈合剂相比，包含增稠剂和SP的伤口愈合药物组合物显示出优异的血管生成作用和真皮再生作用，良好地形成成熟的肉芽组织，并改善胶原合成，从而完成了本专利技术。本专利技术的组合物中，SP指一种由SEQIDNO:1中所示的氨基酸序列“Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2”组成的神经肽。已知SP广泛分布于诸如脑和脊髓和外周器官的中枢神经系统，并在初级感觉神经元中传递疼痛感觉。包含在本专利技术的药物组合物中的SP浓度可以为0.1μg/mL至100μg/mL，具体为3μg/mL至8μg/mL。本专利技术的实施例中，证明了与阴性对照组相比，0.1μg/mL至100μg/mL的SP显示出优异的细胞增殖作用，并且特别是3μg/mL至8μg/mL的SP显示出最优异的细胞增殖作用(图1)。由此可见，当SP浓度为0.1μg/mL至100μg/mL时可显示出优异的细胞增殖作用，并使本专利技术的药物呈现出优异的伤口愈合作用。在本专利技术的组合物中，增稠剂是指为了提供粘度而添加的添加剂，也可被称为稠化剂(thickeningagent)或稠化稳定剂(thickeningstabilizer)。本专利技术的增稠剂可具体为羧甲基纤维素钠或羟乙基纤维素，更具体为羟乙基纤维素。增稠剂的含量相对于本专利技术组合物的总重量可以为1重量％至5重量％。如果增稠剂的含量相对于本专利技术组合物的总重量为1重量％以下，则药物组合物的稳定性存在问题。如果增稠剂的含量相对于本专利技术组合物的总重量为5重量％以上，药物组合物的粘度过度增加而使组合物不适于应用。本专利技术的实施例中，证实了与SP和市售伤口愈合剂相比，包含羧甲基纤维素钠或羟乙基纤维素作为增稠剂的药物组合物具有优异的减小伤口大小的作用(图2A和2B)。特别是，与包含不同种类增稠剂的药物组合物相比，包含羟乙基纤维素作为增稠剂的药物组合物具有优异的减小伤口大小作用(图2C)。因此，根据本专利技术的药物组合物中包含的增稠剂的种类，伤口愈合作用可以变化，并且当包含羧甲基纤维素钠或羟乙基纤维素作为增稠剂时，可获得优异的伤口愈合作用。特别是，当增稠剂为羟乙基纤维素时，它可能适用于伤口愈合的药物组合物。本专利技术的药物组合物可用作单一制剂，或可进一步包含被批准用于伤口愈合的公知药物配制成复合制剂。通过使用药物学上可接受的载体或赋形剂来配制，组合物可配置在单位剂量形式或包含在多剂量容器中。“药物学上可接受的载体”是指不会对生物体引起显著刺激，且不会消除施本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于伤口愈合的药物组合物，其包含增稠剂和由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的P物质。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.07 KR 10-2016-00429131.一种用于伤口愈合的药物组合物，其包含增稠剂和由SEQIDNO:1的氨基酸序列组成的P物质。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述P物质的浓度为0.1μg/mL至100μg/mL。3.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述P物质的浓度为3μg/mL至8μg/mL。4.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述增稠剂为羧甲基纤维素钠或羟乙基纤维素。5.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述增稠剂为羟乙基纤维素。6.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述增稠剂的含量相对于所述组合物的总重量为1重量％至5重量％。7.如权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：金茶晶，张智惠，李定宣，张松善，
申请(专利权)人：株式会社生物解决方案有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国,KR