氧化石墨烯靶向药物载体材料及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种氧化石墨烯靶向药物载体材料，氧化石墨烯材料包括RGDF多肽分子、氧化石墨烯材料和负载在氧化石墨烯上抗肿瘤药物，其中，RGDF多肽分子和氧化石墨烯材料通过共价键相连，其中，氧化石墨烯的活性官能团包括氨基和/或羟基、羧基、环氧基；氧化石墨烯材料为RGDF多肽分子通过与氨基化的氧化石墨烯发生酰胺反应所得到的产物。本发明专利技术的药物载体生物相容性，毒副作用小，溶解性能好，载药率高；负载抗肿瘤药物的载体进入人体后可以在体内稳定循环，通过多肽分子使抗肿瘤药物富集在肿瘤细胞部位，具有靶向性，此外，还可以使得多肽上的受体结合位点不暴露在外，提高了抗肿瘤多肽分子在体内的稳定性。

Graphene oxide targeting drug carrier material and its preparation method and Application

The present invention relates to a graphene oxide targeting drug carrier material, which includes a RGDF polypeptide molecule, a graphene oxide material and an antitumor drug loaded on the graphene oxide, in which RGDF polypeptide molecules and graphene oxide materials are linked by a covalent bond, in which the active functional groups of graphene oxide include the active functional groups of graphene oxide. Amino and / or hydroxyl, carboxyl, epoxy group; graphene oxide material is the product of RGDF polypeptide molecule by amido reaction with aminated graphene oxide. The drug carrier of the invention has a biocompatibility, small side effect, good solubility and high drug loading rate, and the carrier of antitumor drug loaded into the body can be circulate steadily in the body, and the anticancer drug is enriched in the tumor cell parts by polypeptide molecules, and it is targeted. In addition, the receptor junction on the polypeptide can also be made. The binding sites are not exposed, which improves the stability of anti-tumor peptide molecules in vivo.

【技术实现步骤摘要】
氧化石墨烯靶向药物载体材料及其制备方法和应用
本专利技术涉及纳米靶向药物载体领域，特别是涉及一种氧化石墨烯靶向药物载体材料及其制备方法和应用。
技术介绍
伴随着工业文明的进程，全球范围内，无论是在发达国家，还是发展中国家，恶性肿瘤的发病率和死亡率都呈现逐年增加的趋势。世界卫生组织(WHO)在本世纪初曾公布一组统计资料，2000年全球恶性肿瘤年发病人数突破1000万，死亡人数达到700万，预计到2020年，全球每年恶性肿瘤发病人数将达到1500万，年死亡人数将突破1000万。目前，我国城市人口每年因恶性肿瘤的死亡人数已经超过因心、脑血管疾病的死亡人数，成为总人口死亡构成的第一大死因要素，在农村，恶性肿瘤也成为死亡率上升最快的一大类疾病。目前，恶性肿瘤的治疗方法为多种，主要包括外科手术、内科化疗和放射治疗。但外科手术治疗肿瘤存在极大的手术风险，对人体的创伤极大，而且易产生并发症；内科化疗治疗费用高，而且效果不佳，副作用较大；放射治疗周期较长，费用较为昂贵，而且会产生一系列并发症，同时还会伴随着毒副作用反应。近年来，纳米药物作为一种新兴技术，为肿瘤的精确定位和早期诊断、靶向、长效和联合治疗提供了重要的研发平台，为克服传统药物非特异性靶向和非选择性损伤机体组织的瓶颈问题提供了可能。中国专利申请号为CN201410201129.9，专利技术专利名称为：一种多肽直接修饰的碳纳米材料及其制备方法和应用，该药物载体对人体身体具有较大的毒副作用，载药率和药物释放量较低，而且该药物载体负载药物后进入人体稳定性较差，需要较大剂量才能具有较好的治疗效果。
技术实现思路
基于此，有必要针对上述药物载体对人体具有较大的毒副作用，载药率和药物释放量较低的技术问题，提供一种氧化石墨烯靶向药物载体材料及其制备方法和应用。本专利技术为解决上述技术问题，采用如下技术方案：一种氧化石墨烯靶向药物载体材料，所述氧化石墨烯材料包括RGDF多肽分子、氧化石墨烯材料和负载在氧化石墨烯上抗肿瘤药物，其中，所述RGDF多肽分子和氧化石墨烯材料通过共价键相连，其中，所述氧化石墨烯的活性官能团包括氨基和/或羟基、羧基、环氧基；所述氧化石墨烯材料为RGDF多肽分子通过与氨基化的氧化石墨烯发生酰胺反应所得到的产物。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术的氧化石墨烯靶向药物载体材料通过多肽分子的修饰后生物相容性，毒副作用小，溶解性能好，载药率和药物释放量高；负载抗肿瘤药物的载体进入人体后可以在体内稳定循环，通过多肽分子使抗肿瘤药物富集在肿瘤细胞部位，具有靶向性，此外，还可以使得多肽上的受体结合位点不暴露在外，提高了抗肿瘤多肽分子在体内的稳定性。优选地，RGDF的氨基酸序列为SEQIDNO:1所示。优选地，所述抗肿瘤药物为盐酸阿霉素、卡培他滨、易瑞沙、唑来膦酸的一种。本专利技术还提供一种氧化石墨烯靶向药物载体材料的制备方法，包括如下步骤：1)取RGDF多肽分子添加于pH缓冲溶液中，然后添加EDC、NHS进行活化，得到活化后的RGDF多肽溶液；2)取氨基化的氧化石墨烯材料添加于所述活化后的RGDF多肽溶液中，超声处理，得到混合物；3)所述混合物在常温反应2h-3h，反应所得产物进行离心提纯后得到所述氧化石墨烯材料；4)将氧化石墨烯靶向药物载体材料添加到去离子水中超声溶解，与乙醇溶解的抗肿瘤药物混合，经超声处理，室温搅拌，采用透析法除去乙醇及游离药物，干燥，得到氧化石墨烯靶向药物载体材料。本专利技术制备的氧化石墨烯靶向药物载体有利于在肿瘤部位的富集，提高了药物的靶向性，减少了对正常细胞的毒副作用。优选地，所述RGDF多肽分子与氨基化的氧化石墨烯材料的质量比为1：(1-10)。进一步地，所述RGDF多肽分子：EDC:NHS的质量比为1：(2-10)：(1-5)。更优选地，所述所述RGDF多肽分子：EDC:NHS的质量比为1：10：2。优选地，所述pH缓冲溶液为磷酸缓冲溶液、PBS缓冲溶液、MES缓冲溶液的一种。优选地，所述pH缓冲溶液的pH值为5.2-7.2。优选地，步骤1)中，活化时间为20min-30min。优选地，步骤3)中，所述离心的的速率为10000r/min-20000r/min。优选地，步骤4)中，所述氧化石墨烯靶向药物载体材料与去离子水的重量比为1：(50-80)。优选地，步骤4)中，所述室温搅拌的时间为12h-20h。优选地，步骤4)中，所述抗肿瘤药物为盐酸阿霉素、卡培他滨、易瑞沙、唑来膦酸的一种。本专利技术还提供了一种氧化石墨烯靶向药物载体材料在制备抗肿瘤药物中的应用。相比现有技术，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术的靶向药物载体生物相容性好，对人体的毒副作用小，而且该载体的载药率高，进而具有较好的治疗效果。优选地，所述肿瘤为胃癌、肝癌、肠癌、骨癌或肺癌。附图说明图1为氧化石墨烯靶向药物载体材料的TEM图。图2为氧化石墨烯靶向药物载体在小鼠体内血液循环中的稳定性实验结果图。具体实施方式为使本专利技术的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合附图对本专利技术的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本专利技术。但是本专利技术能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本专利技术内涵的情况下做类似改进，因此本专利技术不受下面公开的具体实施的限制。除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。实施例1本实施例包括如下步骤来制备氧化石墨烯靶向药物载体。1)取0.5gRGDF多肽分子添加于pH为5.2的磷酸缓冲溶液中，然后添加EDC、NHS进行活化，其中，RGDF多肽分子：EDC:NHS的质量比为1：10：2，活化的时间为20min，即得到活化后的RGDF多肽溶液；2)取5g氨基化的氧化石墨烯材料添加于上述活化后的RGDF多肽溶液中，超声处理，得到混合物；3)将上述得到的混合物在常温反应2h，反应所得产物进行离心提纯，离心速率为10000r/min，得到氧化石墨烯靶向药物载体材料；4)取2g氧化石墨烯靶向药物载体材料添加到50mL的去离子水中超声溶解，与200mL乙醇溶解的80mg盐酸阿霉素混合，经超声处理，室温搅拌12h，采用透析法除去乙醇及游离药物，采用真空干燥箱干燥，其干燥温度为50℃，得到氧化石墨烯靶向药物载体。实施例2本实施例包括如下步骤来制备氧化石墨烯靶向药物载体。1)取1.0gRGDF多肽分子添加于pH为6.4的MES冲溶液中，然后添加EDC、NHS进行活化，其中，RGDF多肽分子：EDC:NHS的质量比为1：8：4，活化的时间为25min，即得到活化后的RGDF多肽溶液；2)取8g氨基化的氧化石墨烯材料添加于上述活化后的RGDF多肽溶液中，超声处理，得到混合物；3)将上述得到的混合物在常温反应3h，反应所得产物进行离心提纯，离心速率为20000r/min，得到氧化石墨烯靶向药物载体材料；4)取4g氧化石墨烯靶向药物载体材料添加到200mL的去离子水中超声溶解，与200mL乙醇溶解的80mg卡培他滨混合，经超声处理，室温搅拌20h，采用透析法除去乙醇及游离药物，采用真空干燥箱干燥本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氧化石墨烯靶向药物载体材料，其特征在于，所述氧化石墨烯材料包括RGDF多肽分子、氧化石墨烯材料和负载在氧化石墨烯上抗肿瘤药物，其中，所述RGDF多肽分子和氧化石墨烯材料通过共价键相连，其中，所述氧化石墨烯的活性官能团包括氨基和/或羟基、羧基、环氧基；所述氧化石墨烯材料为RGDF多肽分子通过与氨基化的氧化石墨烯发生酰胺反应所得到的产物。

【技术特征摘要】
1.一种氧化石墨烯靶向药物载体材料，其特征在于，所述氧化石墨烯材料包括RGDF多肽分子、氧化石墨烯材料和负载在氧化石墨烯上抗肿瘤药物，其中，所述RGDF多肽分子和氧化石墨烯材料通过共价键相连，其中，所述氧化石墨烯的活性官能团包括氨基和/或羟基、羧基、环氧基；所述氧化石墨烯材料为RGDF多肽分子通过与氨基化的氧化石墨烯发生酰胺反应所得到的产物。2.根据权利要求1所述的氧化石墨烯靶向药物载体材料，其特征在于，RGDF的氨基酸序列为SEQIDNO:1所示。3.根据权利要求1所述的氧化石墨烯靶向药物载体材料，其特征在于，所述抗肿瘤药物为盐酸阿霉素、卡培他滨、易瑞沙、唑来膦酸的一种。4.一种氧化石墨烯靶向药物载体材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)取RGDF多肽分子添加于pH缓冲溶液中，然后添加EDC、NHS进行活化，得到活化后的RGDF多肽溶液；2)取氨基化的氧化石墨烯材料添加于所述活化后的RGDF多肽溶液中，超声处理，得到混合物；3)所述混合物在常温反应2h-3h，反应所得产物进行离心提纯后得到所述氧化石墨烯材料；4)将氧化石墨烯靶向药物载体材料添加到去离子水中超声溶解，与乙醇溶解的抗肿瘤药物混合，经超声处理，室温搅拌，采用透析法除去乙醇及游离药物，干燥，得到氧化石墨烯靶向药物载体材料。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述RGDF多肽分子与氨基化的氧化石墨...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵立春，
申请(专利权)人：广西中医药大学，
类型：发明
国别省市：广西,45