阿伐斯汀胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种阿伐斯汀胶囊及其制备方法。本发明专利技术的阿伐斯汀胶囊按质量百分比计由以下组分组成：阿伐斯汀3.3％、填充剂80％～90％、崩解剂8％～12％、润滑剂0.5％～2％。本发明专利技术的阿伐斯汀胶囊解决了加入粘合剂溶液制软材容易产生团块，整粒困难，收率低的问题，在处方中去掉粘合剂，通过加入一定量的羧甲淀粉钠或交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂，其表现出一定的粘合剂的性能，同时，制得的软材松散，不起团块。本发明专利技术还提供了该制剂的制备方法，所得颗粒均匀，收率高，操作简单，成本低廉，适用于工业化生产，所得产品质量稳定可控，15分钟时药物溶出度达到85％以上。

Acrivastine Capsules and its preparation methods

The invention belongs to the field of pharmaceutical preparations, in particular to a Acrivastine Capsules and a preparation method thereof. The Acrivastine Capsules of the invention is composed of the following components according to the mass percentage: A Vastin 3.3%, filling agent 80% ~ 90%, disintegrating agent 8% ~ 12%, lubricants 0.5% to 2%. The Acrivastine Capsules of the invention has solved the problem that the soft lumber is easily produced by adding the binder solution, the whole grain is difficult, the yield is low, the adhesive is removed in the prescription, the sodium carboxymethyl starch or the sodium carboxymethyl cellulose sodium is added as disintegration agent in the prescription, which shows the properties of certain adhesive, and at the same time, the adhesive is made. The soft wood is loose, not a mass. The invention also provides a preparation method for the preparation of the preparation. The obtained particles are uniform, high yield, simple operation, low cost, suitable for industrial production, the quality of the product is stable and controllable, and the dissolution of the drug reaches more than 85% in 15 minutes.

【技术实现步骤摘要】
阿伐斯汀胶囊及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种阿伐斯汀胶囊及其制备方法。
技术介绍
变应性鼻炎是发生在鼻粘膜的变态反应性疾病，以鼻痒、喷嚏、鼻分泌亢进、鼻粘膜肿胀等为主要特点。根据国际耳鼻咽喉科学联合会1997年发表的综合报告，变应性鼻炎人群患病率为10％～40％。本病分为常年性变应性鼻炎和季节性变应性鼻炎，后者又称“花粉症”。变应性鼻炎的发病与遗传及环境密切相关，近年来该病发病率呈上升趋势。本病的治疗主要分特异性治疗和非特异性治疗，前者主要指免疫治疗，后者主要指药物对症治疗，包括糖皮质激素、抗组胺药、肥大细胞膜稳定剂等。H1受体抑制剂通过与组胺竞争效应细胞膜上的组胺受体而发挥其作用，迅速缓解患者的鼻痒、喷嚏和鼻分泌亢进。荨麻疹是一种常见的皮肤粘膜过敏性疾病，临床表现为皮肤粘膜-过性局限性水肿，伴有剧烈瘙痒。慢性特发性荨麻疹是一种原因不明的慢性荨麻疹，占慢性荨麻疹病例的80～90％，为一种常见的、累及皮肤或粘膜的暂时性血管反应，表现为边界清楚的，红色或白色瘙痒性水肿损害——风团和由于血管通透性增高，富含蛋白质液体外渗所致的水肿。本病的病因或机制不明确，治疗上只能作对症处理，首选药物为抗组胺药物，尤其是非镇静性H1受体拮抗剂。由冷、热、日光、摩擦、压力等物理性刺激引起的慢性荨麻疹归类为物理性荨麻疹，常见的有皮肤划痕症、寒冷性荨麻疹、胆碱能性荨麻疹、日光性荨麻疹、压力性荨麻疹等，此类疾病多与免疫有关。第一代抗组胺药(如扑尔敏和异丙嗪等)受体选择性差、对中枢神经系统抑制作用强，引起明显镇静和抗胆碱作用，导致嗜睡和注意力难以集中等；第二代抗组胺药(如西替利嗪和氯雷他定等)与之相比，减轻了镇静和抗胆碱能作用，这些药物可作用于H1受体，也可作用于过敏反应的介质。阿伐斯汀属于第二代抗组胺药，是竞争性很强的H1受体拮抗剂，服药后30分钟即可起效，本品在传统抗组胺药安静太(Actidil)的吡啶环上加了一个极性的丙烯酸基，降低了亲脂性，故难以通过血脑屏障，嗜睡作用明显减轻，亦无明显抗胆碱作用；临床研究证实阿伐斯汀对急慢性荨麻疹、过敏性鼻炎等变态反应疾病都有较好的疗效；本品无心脏毒性反应，推荐剂量下有轻度嗜睡作用，偶有皮疹。阿伐斯汀胶囊适用于过敏性鼻炎﹑过敏性皮肤疾病﹑慢性自发性荨麻疹﹑症状性皮肤划痕症﹑胆碱性荨麻疹﹑自发的后日性寒冷感冒荨麻疹﹑湿疹痕痒等。原研厂家为GSK，1988年在英国首次上市，商品名为随后在芬兰、马来西亚、泰国等国上市。2002年GSK的阿伐斯汀胶囊在中国批准上市，商品名为欣民立，现已撤市。目前，海外只有强生集团旗下的仿制药阿伐斯汀胶囊上市。我司现在是国内生产阿伐斯汀胶囊的独家药企。目前，关于阿伐斯汀胶囊处方用量及工艺均未见任何报道。本专利技术要解决的技术问题是在保证产品含量均匀度与溶出度的同时简化生产过程的操作步骤，降低在制软材过程中团块的产生，使颗粒更均匀易于填充，提高产品收率。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种阿伐斯汀胶囊及其制备方法，本专利技术的制备方法解决阿伐斯汀胶囊的含量均匀度问题与溶出度的问题，同时简化生产过程的操作步骤，提高产品收率。为实现上述目的，本专利技术的技术方案为：阿伐斯汀胶囊，按质量百分比计由以下组分组成：阿伐斯汀3.3％、填充剂80％～90％、崩解剂8％～12％、润滑剂0.5％～2％。作为一种优选，所述的阿伐斯汀胶囊按质量百分比计由以下组分组成：阿伐斯汀3.3％、填充剂84％～88％、崩解剂9％～11％、润滑剂0.5％～1％。进一步，所述的阿伐斯汀胶囊按质量百分比计由以下组分组成：阿伐斯汀3.3％、填充剂82％～88％、崩解剂8％～11％、润滑剂0.5％～1％。进一步，所述的阿伐斯汀胶囊按质量百分比计由以下组分组成：阿伐斯汀3.3％、填充剂82.2％、崩解剂8％、润滑剂0.5％。进一步，所述的阿伐斯汀胶囊所述填充剂为微晶纤维素、淀粉、乳糖或甘露醇中的一种或多种；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠或羧甲淀粉钠；所述润滑剂为硬脂酸镁或微粉硅胶。常规制备胶囊中会用粘合剂，如聚维酮K30，但粘合剂用量过多，则产品溶出较慢，达不到快速溶出；用量过少，若用直接加入，混合均匀存在难度，所以一般选择将少量粘合剂溶于水中制软材。但加入粘合剂溶液制软材容易产生团块，整粒困难，收率低。申请人经研究和实验证实，在处方中去掉粘合剂，通过加入一定量的羧甲淀粉钠或交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂，其表现出一定的粘合剂的性能，同时，制得的软材松散，不起团块。作为一种优选，所述填充剂为乳糖或淀粉，所述崩解剂为羧甲淀粉钠，所述润滑剂为硬脂酸镁。通过加入一定量的羧甲淀粉钠作为崩解剂，当羧甲淀粉钠达到一定量之后，其表现出一定的粘合剂的性能。同时，制得的软材松散，不起团块，且干燥后颗粒均匀，堆密度合适，易于填充，收率高。填充剂更优选乳糖或乳糖与甘露醇联用。乳糖的水溶性较好，作为填充剂时，使阿伐斯汀能更快的与水溶性介质接触，增加阿伐斯汀与水溶性介质接触的比表面积，加快阿伐斯汀的溶出。进一步，所述的阿伐斯汀胶囊按质量百分比计由以下组分组成：阿伐斯汀3.3％、乳糖82.2％、羧甲淀粉钠8％、硬脂酸镁0.5％。另一种方案为所述的阿伐斯汀胶囊按质量百分比计由以下组分组成：阿伐斯汀3.3％、甘露醇82.2％、羧甲淀粉钠8％、硬脂酸镁0.5％。进一步，所述的阿伐斯汀胶囊按质量百分比计由以下组分组成：阿伐斯汀3.3％、甘露醇44.1％、乳糖44.1％、羧甲淀粉钠8％、硬脂酸镁0.5％。进一步，所述的阿伐斯汀胶囊按质量百分比计由以下组分组成：阿伐斯汀3.3％、微晶纤维素82.2％、交联羧甲基纤维素钠8％、硬脂酸镁0.5％。本专利技术的目的之二在于提供一种所述的阿伐斯汀胶囊的制备方法，该方法解决阿伐斯汀胶囊的含量均匀度问题与溶出度的问题，同时简化生产过程的操作步骤，降低在制软材过程中团块的产生，使颗粒更均匀易于填充，提高产品收率，包括以下步骤：1)预处理：将上述处方量的阿伐斯汀、15～25％处方量的填充剂、45～55％处方量的崩解剂一起粉碎后，与剩余处方量的填充剂一起过筛；2)制粒：将已过筛的粉末混合均匀，加入水介质制软材，过筛制粒，再经干燥，过筛整粒，得干颗粒；3)总混：将步骤2)所得干颗粒与上述处方量的润滑剂、剩余处方量的崩解剂一起混合均匀，充填进胶囊壳，即得阿伐斯汀胶囊。本专利技术的制备方法中通过将原辅料一起粉碎，可以减少原料的损耗，控制原辅料的粒径。同时，由于填充剂占比较大，但其粒径本身较小，只需用部分填充剂进行粉碎，减少能耗。在制粒过程中先将已过筛的粉末以及处方量的粘合剂通过高速搅拌与高速剪切的方式，使其达到一个初步混合的过程，然后通过制软材过程的剪切与搅拌，达到充分混匀的效果，解决阿伐斯汀胶囊含量均匀度的问题。进一步，步骤1)中预处理为将上述处方量的阿伐斯汀、20％处方量的填充剂、50％处方量的崩解剂一起粉碎后，与剩余80％处方量的填充剂一起过80目筛。进一步，步骤2)中为过14目筛制粒，在60±5℃干燥后过40目筛整粒。本专利技术的有益效果在于：1)本专利技术的阿伐斯汀胶囊解决了加入粘合剂溶液制软材容易产生团块，整粒困难，收率低的问题，本专利技术在处方中去掉粘合剂，通过加入一定量的羧甲淀粉钠或交联羧甲基纤维素钠作为本文档来自技高网...

【技术保护点】
阿伐斯汀胶囊，其特征在于，按质量百分比计由以下组分组成：阿伐斯汀3.3％、填充剂80％～90％、崩解剂8％～12％、润滑剂0.5％～2％。

【技术特征摘要】
1.阿伐斯汀胶囊，其特征在于，按质量百分比计由以下组分组成：阿伐斯汀3.3％、填充剂80％～90％、崩解剂8％～12％、润滑剂0.5％～2％。2.根据权利要求1所述的阿伐斯汀胶囊，其特征在于，按质量百分比计由以下组分组成：阿伐斯汀3.3％、填充剂82％～88％、崩解剂8％～11％、润滑剂0.5％～1％。3.根据权利要求1所述的阿伐斯汀胶囊，其特征在于，按质量百分比计由以下组分组成：阿伐斯汀3.3％、填充剂82.2％、崩解剂8％、润滑剂0.5％。4.根据权利要求1所述的阿伐斯汀胶囊，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素、淀粉、乳糖或甘露醇中的一种或多种；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠或羧甲淀粉钠；所述润滑剂为硬脂酸镁或微粉硅胶。5.根据权利要求1至4任一项所述的阿伐斯汀胶囊，其特征在于，按质量百分比计由以下组分组成：阿伐斯汀3.3％、乳糖82.2％、羧甲淀粉钠8％、硬脂酸镁0.5％。6.根据权利要求1至4任一项所述的阿伐斯汀胶囊，其特征在于，按质量百分比计由以下组分组成：阿伐斯汀3.3％、甘露醇44.1％、乳糖44....

【专利技术属性】
技术研发人员：罗敏，兰洁，传娜，
申请(专利权)人：重庆华邦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50