一种盐酸氨溴索掩味制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制剂领域，具体公开了一种适合吞咽困难的患者尤其是儿童服用，且没有苦味的无水吞服掩味制剂及其制备方法。所述的无水吞服掩味制剂，中的药物活性成分外至少包含三层包衣，分别依次为隔离层、掩味层和顺滑层，通过多层包衣技术对药物活性成分进行掩味、改善服用口感并赋予药物活性成分好的稳定性，使得药物能够快速释放的同时，具有良好的口感，掩味效果良好，同时保证了药物的稳定性。从而有效的改善了用药依从性，提高了患者的适用人群，尤其利于儿童给药。

Ambroxol hydrochloride masking preparation and preparation method thereof

The present invention relates to the field of drug preparation, in particular an open water mask preparation and a preparation method for patients with dysphagia, especially children, without bitter taste. The active ingredient of the drug contains at least three layers of coating, which are sequentially separated layer, masking layer and smooth layer respectively. Through the multilayer coating technology to mask the active ingredients of the drug, improve the taste and give the good stability of the active ingredient of the drug, so that the drug can be released quickly. At the same time, it has good taste, good masking effect, and ensures the stability of the medicine. Thus effectively improving the compliance of drugs, improving the applicable population of patients, especially for children.

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸氨溴索掩味制剂及其制备方法
本专利技术属于口服固体制剂领域，具体涉及一种适合吞咽困难的患者尤其是儿童服用，且没有苦味的盐酸氨溴索掩味制剂及其制备方法。
技术介绍
盐酸氨溴索，化学名为：反式4-[(2-氨基-3，5二溴-苯基)甲基-氨基]环己醇盐酸盐，为白色至微黄色结晶性粉末，在甲醇中溶解，在水中略溶，在乙醇中微溶，几乎无嗅，味极苦，结构如下：盐酸氨溴索是新一代的呼吸道粘液调节剂，具有优越的祛痰效能，并对肺泡表面活性物质的合成和分泌具有显著的促进作用。盐酸氨溴索能刺激支气管粘液腺分泌更易于流动的粘液使痰液稀释，粘稠性降低，并且能增加肺表面活性物质的生成和分泌，从而降低气道阻力，降低粘液的附着力，激活粘液纤毛毯功能，促进粘液纤毛转运。与第一代及第二代祛痰药物相比，盐酸氨溴索除具有强大的粘液溶解作用外，其最大特点在于它能刺激肺泡II型细胞，促进肺泡表面活性物质的合成和分泌，从而有力地增强粘液转运，促进排痰。盐酸氨溴索临床上适用于急慢性支气管炎、喘息性支气管炎、支气管哮喘和慢性肺部炎症痰液粘稠不易咳出或干咳无痰的患者，亦可用于新生儿呼吸窘迫综合症，临床疗效十分肯定，且盐酸氨溴索使用安全，耐受性好，重复使用无药物蓄积。已上市的盐酸氨溴索制剂类型有片剂、胶囊剂、糖浆剂、注射剂、缓释胶囊等等，但是这些剂型对儿童来说服用或使用不方便，且由于盐酸氨溴索具有极强的苦味，目前还不能制成令人满意的易于吸收、适合儿童服用的颗粒剂。现有技术中为达到掩味效果均是采用加入大量的矫味剂、甜味剂和糖浆来掩藏药物自身的异味，不仅不能完全的掩盖药物的异味，对药物异味及苦味的包封率不足，在服用后会在口腔中残留显著的味道，服后令患者产生厌烦感，而且对于颗粒剂来说，含糖量太高，易于吸潮、结块，导致药效降低，不能够长期保存，失去其实际应用价值。因此盐酸氨溴索对于要制成可以给儿童服用的糖浆剂、咀嚼片和颗粒剂以及胶囊剂来说，掩味是需要突破的技术难题。中国专利CN101269055A公开了一种盐酸氨溴索口腔崩解片及其制备方法，其选用的矫味辅料均为常见辅料，对一般活性物质可改善其口味但对盐酸氨溴索此类物质改善效果不明显，对产品的异味无法进行有效掩盖。中国专利CN1628647A公开了一种盐酸氨溴索颗粒及其生产工艺，该方法采用大量蔗糖制粒，制粒过程容易粘壁，长期存放稳定性差。因此，对于苦涩味比较严重并且制剂稳定性差的盐酸氨溴索药物制剂，如何在提供优良的掩味效果的同时，又可以保证药物的药物的稳定性、有效性，成为现有技术中一个亟待解决的问题。
技术实现思路
本专利技术提供一种易于吞服的盐酸氨溴索掩味制剂及其制备方法，主要解决了现有市面上盐酸氨溴索产品，患儿服用后立即产生令人不快的苦味和异味，服用口感极其不佳，患儿服药依从性差及服药不便的问题，通过多层包衣技术对药物活性成分进行掩味、改善服用口感并赋予药物活性成分好的稳定性，使得药物能够快速释放的同时，具有良好的口感，掩味效果良好的同时保证了药物的稳定性。从而有效的改善了用药依从性，提高了患者的适用人群，尤其利于儿童给药。本专利技术所述的盐酸氨溴索掩味制剂，其特征在于所述制剂至少包含四层结构，分别依次为盐酸氨溴索载药丸芯、隔离层、掩味层和顺滑层。所述盐酸氨溴索载药丸芯中使用的基丸为空白丸芯，例如可以是市售的蔗糖丸芯、微晶纤维素丸芯、淀粉丸芯、乳糖丸芯、二氧化硅丸芯等，可采用本领域常规上药方法如流化床底喷上药来将盐酸氨溴索负载在空白丸芯上，其中所述盐酸氨溴索载药丸芯中盐酸氨溴索与空白丸芯的重量比为1：5～20，优选为1:10～18，更优选为1:12～15。本专利技术中的盐酸氨溴索掩味制剂至少包括三层包衣结构：隔离层、掩味层和顺滑层，三层包衣结构均可以起到掩盖药物活性成分异味的作用，但其中主要起掩味作用的结构是掩味层，所述掩味层中包含包衣骨架成分即掩味成分，其可以是丙烯酸树脂(尤特奇)，如尤特奇E100、尤特奇EPO、尤特奇L100-50、尤特奇L100、尤特奇S100、尤特奇RL100、尤特奇L30D-55、尤特奇RL、尤特奇RS、尤特奇RL30D、尤特奇RS30D等、聚醋酸乙烯苯甲酸酯(PVAP)、邻苯二甲酸羟丙基纤维素酯(HPMCP)、乙基纤维素(EC)、醋酸纤维素、甲基丙烯酸酯共聚物等。所述掩味层中掩味成分用量占掩味层的质量百分比为25％～75％，优选为35％～65％，更优选为45％～55％。所述掩味层中还包括选自以下一种或多种的成分：致孔剂、粘合剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、矫味剂、润滑剂。本专利技术的一个实施例中所述掩味层包括掩味成分、致孔剂、抗黏剂和增塑剂。所述致孔剂、粘合剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、矫味剂、润滑剂均没有特别限制，只要可以形成稳定掩味层的成分均可。例如致孔剂可以选自：聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、、糊精、海藻酸钠、聚乙烯醇等中的一种或多种；所述抗黏剂可以选自：滑石粉、微粉硅胶、玉米淀粉、硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯等中的一种或多种；所述增塑剂可以选自：柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二丁酯、甘油三乙酸酯、蓖麻油、甘油、丙二醇、聚乙二醇等中的一种或多种；所述表面活性剂可选自：吐温系列、司盘系列、卵磷脂、十二烷基硫酸钠等中的一种或多种；所述矫味剂可以选自：乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、枸橼酸、薄荷油等中的一种或多种；所述润滑剂可以选自：硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶等中的一种或多种。所述掩味层与盐酸氨溴索载药丸芯的用量比例为：1:2～10，优选为1:3～8，更优选为1:4～6。掩味层比例过高，药物的溶出速率得不到要求，过低则药物活性成分的掩味效果不佳。本专利技术的无水吞服掩味制剂包括顺滑层，所述顺滑层包括成分凝胶剂，所述凝胶剂可以选择：明胶、卡拉胶、黄原胶、魔芋粉、卡波姆、琼脂等，优选卡波姆，例如卡波姆971。凝胶剂在顺滑层中的重量百分比可以是10～70％，优选20％～55％，更优选30％～45％。本专利技术的无水吞服掩味制剂包覆第三层顺滑层，一方面可以达到更好的掩味效果，另一方面凝胶剂遇水后可形成凝胶，使制剂表面非常顺滑，可达到更好的吞服效果，实现无水吞服，大大提高用药的顺应性。所述顺滑层中还包括选自以下一种或多种的成分：粘合剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、矫味剂、润滑剂。本专利技术的一个实施例中所述顺滑层包括粘合剂、抗黏剂、凝胶剂。所述粘合剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、矫味剂、润滑剂均没有特别限制，只要可以形成稳定顺滑层即可。例如粘合剂可以选自：糖粉、糖浆、淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、胶浆、糊精、海藻酸钠、聚乙烯醇等中的一种或多种；所述抗黏剂可以选自：滑石粉、微粉硅胶、玉米淀粉、硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯等中的一种或多种；所述增塑剂可以选自：柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二丁酯、甘油三乙酸酯、蓖麻油、甘油、丙二醇、聚乙二醇等中的一种或多种；所述表面活性剂可选自：吐温系列、司盘系列、卵磷脂、十二烷基硫酸钠等中的一种或多种；所述矫味剂可以选自：乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、枸橼酸、薄荷油等中的一种或多种；所述润滑剂可以选自：硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸氨溴索掩味制剂，其特征在于，所述制剂至少包含四层结构，分别依次为盐酸氨溴索载药丸芯、隔离层、掩味层和顺滑层。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸氨溴索掩味制剂，其特征在于，所述制剂至少包含四层结构，分别依次为盐酸氨溴索载药丸芯、隔离层、掩味层和顺滑层。2.如权利要求1所述的盐酸氨溴索掩味制剂，其中所述盐酸氨溴索载药丸芯中盐酸氨溴索与空白丸芯的重量比为1：5～20，优选为1:10～18，更优选为1:12～15。3.如权利要求1～2任一项所述的盐酸氨溴索掩味制剂，其中所述掩味层中的掩味成分在掩味层中的质量百分含量为25％～75％，优选为35％～65％，更优选为45％～55％。4.如权利要求1～3任一项所述的盐酸氨溴索掩味制剂，其中所述掩味层中的掩味成分选自丙烯酸树脂(尤特奇)、聚醋酸乙烯苯甲酸酯(PVAP)、邻苯二甲酸羟丙基纤维素酯(HPMCP)、乙基纤维素(EC)、醋酸纤维素、甲基丙烯酸酯共聚物中的一种或多种。5.如权利要求1～4任一项所述的盐酸氨溴索掩味制剂，其中所述掩味层中还包括选自以下一种或多种的成分：粘合剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、填充剂、矫味剂、润滑剂、崩解剂，优选包含致孔剂、抗黏剂和增塑剂。6.如权利要求1～5任一项所述的盐酸氨溴索掩味制剂，其中所述掩味层与盐酸氨溴索载药丸芯的用量比例为：1:2～10，优选为1:3～8，更优选为1:4～6。7.如权利要求1～6任一项所述的盐酸氨溴索掩味制剂，其中所述顺滑层包括成分凝胶剂。8.如权利要求1～7任一项所述的盐酸氨溴索掩味制剂，其中所述凝胶剂选自明胶、卡拉胶、黄原胶、魔芋粉、卡波姆、琼脂中的一种或多种。9.如权利要求1～8任一项所...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱广辉，刘博峰，朱德志，
申请(专利权)人：北京科信必成医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11