含有替格瑞洛的固体组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了含有替格瑞洛的固体组合物，其重量百分比的组份为：替格瑞洛10%~60%、稀释剂30%~80%、粘合剂1%~10%、崩解剂2%~8%、润滑剂0.5%~5%，其中，粘合剂为羟丙甲纤维素。此外，还提供了该含有替格瑞洛的固体组合物的制备方法：原料药粉碎、混合、制粒、干燥、总混、压片和包衣。本发明专利技术的替格瑞洛片溶出度高，单个杂质和总杂质含量更低，稳定性高，确保产品质量。

【技术实现步骤摘要】
含有替格瑞洛的固体组合物及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及含有替格瑞洛的固体组合物及其制备方法。
技术介绍
替格瑞洛是一种新型的、具有选择性的小分子抗凝血药。该药可逆性作用于血管平滑肌细胞（VSMC）上的嘌呤2受体亚型P2Y12，对ADP引起的血小板聚集有明显的抑制作用，且口服使用后起效迅速，因此能有效改善急性冠心病患者的症状。替格瑞洛由阿斯利康公司研制，英文名称：Ticagrelor，化学名：(1S,2S,3R,5S)-3-[7-{[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙]氨基}-5-(硫丙基)-3H-[1,2,3]-三唑[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟基乙氧基)环戊烷-1,2-二醇，结构式为：目前上市的替格瑞洛制剂形式为片剂，规格为90mg和60mg，商品名为“Brilique”。替格瑞洛为难溶性药物，室温下在水中的溶解度为10μg/mL，生物药剂学分类系统（BCS）为Ⅳ类：低溶解性，低渗透性。因此，需要筛选合适粒径的原料药、辅料和制备工艺使替格瑞洛片具有更好的溶出度和均一性。此外，进口市售品（商品名：倍林达，规格：90mg）单个杂质和总杂质较大，在放置过程中有超过限度的可能。
技术实现思路
本专利技术提供了含有替格瑞洛的固体组合物，提高了替格瑞的溶出度和均一性，单个杂质和总杂质较小，稳定性好，确保产品的安全性；同时，本专利技术提供的制备方法，工艺简单，安全可靠，可大规模生产。本专利技术的目的是提供含有替格瑞洛的固体组合物。本专利技术的另一目的是提供含有替格瑞洛的固体组合物的制备方法。本专利技术技术方案如下：在本专利技术的一种实施方案中，本专利技术提供了含有替格瑞洛的固体组合物，所述的含有替格瑞洛的固体组合物重量百分比组分为：替格瑞洛10%~60%、稀释剂30%~80%、粘合剂1%~10%、崩解剂2%~8%、和润滑剂0.5%~5%；其中，所述的粘合剂为羟丙甲纤维素。在本专利技术的实施方案中，所述含有替格瑞洛的固体组合物为可口服片剂；更优选地，所述含有替格瑞洛的固体组合物为包衣的可口服片剂。在本专利技术的一种优选实施方案中，本专利技术提供了含有替格瑞洛的固体组合物，其中，所述的含有替格瑞洛的固体组合物重量百分比组分为：替格瑞洛20%~50%、稀释剂40%~70%、粘合剂2%~6%、崩解剂2%~6%、和润滑剂0.5%~3%；其中，所述的粘合剂为羟丙甲纤维素。在本专利技术的一种更优选实施方案中，本专利技术提供了含有替格瑞洛的固体组合物，其中，所述的含有替格瑞洛的固体组合物重量百分比组分为：替格瑞洛20%~40%、稀释剂50%~70%、粘合剂2%~4%、崩解剂2%~5%、和润滑剂1%~2%；其中，所述的粘合剂为羟丙甲纤维素。在本专利技术的方案中，本专利技术提供了含有替格瑞洛的固体组合物，其中，所述的稀释剂选自甘露醇200SD、微晶纤维素PH101、淀粉、糖粉、二水合磷酸氢钙、预胶化淀粉中的一种或几种，优选甘露醇200SD、二水合磷酸氢钙和微晶纤维素PH101。在本专利技术的方案中，本专利技术提供了含有替格瑞洛的固体组合物，其中，所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠中的一种或几种，优选羧甲淀粉钠。在本专利技术的方案中，本专利技术提供了含有替格瑞洛的固体组合物，其中，所述的润滑剂包括硬脂酸镁、山嵛酸甘油酯、滑石粉、微粉硅胶中的一种或几种，优选硬脂酸镁。在本专利技术的一种优选实施方案中，本专利技术提供了含有替格瑞洛的固体组合物，它含有下列重量百分比的组分：替格瑞洛10%~60%、稀释剂30%~80%、粘合剂1%~10%、崩解剂2%~8%、和润滑剂0.5%~5%；这里，所述的稀释剂选自甘露醇200SD、微晶纤维素PH101、淀粉、糖粉、二水合磷酸氢钙、预胶化淀粉中的一种及以上；粘合剂选自羟丙甲纤维素；崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠；润滑剂包括硬脂酸镁、山嵛酸甘油酯、滑石粉、微粉硅胶。在本专利技术的方案中，本专利技术提供了含有替格瑞洛的固体组合物，其中，所述的含有替格瑞洛的固体组合物重量百分比组分为：替格瑞洛10%~60%、稀释剂30%~80%、粘合剂1%~10%、崩解剂2%~8%、和润滑剂0.5%~5%；这里，所述稀释剂选自甘露醇200SD、二水合磷酸氢钙和微晶纤维素PH101；所述粘合剂选自羟丙甲纤维素；所述崩解剂选自羧甲纤维素钠；所述润滑剂选自硬脂酸镁。在本专利技术的一种优选实施方案中，本专利技术提供了含有替格瑞洛的固体组合物，它含有下列重量百分比的组分：替格瑞洛20%~50%、稀释剂40%~70%、粘合剂2%~6%、崩解剂2%~6%、和润滑剂0.5%~3%；这里，所述稀释剂选自甘露醇200SD、二水合磷酸氢钙和微晶纤维素PH101中的一种及以上，粘合剂选自羟丙甲纤维素、崩解剂选自羧甲淀粉钠、润滑剂选自硬脂酸镁。在本专利技术的一种优选实施方案中，本专利技术提供了含有替格瑞洛的固体组合物，它含有下列重量百分比的组分：替格瑞洛20%~40%、稀释剂50%~70%、粘合剂2%~4%、崩解剂2%~5%、和润滑剂1%~2%。所述稀释剂选自甘露醇200SD、二水合磷酸氢钙和微晶纤维素PH101中的一种及以上；粘合剂选自羟丙甲纤维素、崩解剂选自羧甲淀粉钠、润滑剂选自硬脂酸镁。本专利技术提供了含有替格瑞洛的固体组合物，所述的含有替格瑞洛的固体组合物为薄膜包衣片，采用的包衣材料为欧巴代®全配方薄膜包衣系统，以水为溶剂，它含有下列组份：羟丙甲纤维素、聚乙二醇、二氧化钛和滑石粉。另一方面，本专利技术提供了上述含有替格瑞洛的固体组合物的制备方法，包括以下步骤：（1）将替格瑞洛气流粉碎，用马尔文粒度测定仪测定粒度（湿法，D90＜50μm），得到微粉化的替格瑞洛；（2）按重量比例，将微粉化的替格瑞洛、稀释剂、崩解剂于混合机中，低速搅拌混合5~10分钟，得干混粉；（3）在低速搅拌下将纯化水加入干混粉中，制软材；将软材用摇摆颗粒机（16目尼龙筛网）制粒，得湿颗粒；（4）将湿颗粒在50~60℃条件下进行干燥，干燥结束将颗粒粉碎过40目筛，得中间产品1；（5）将中间产品1和重量比例的润滑剂加入混合机混合15~20分钟，得中间产品2；（6）将中间产品2进行压片，控制片子硬度7~10kg，得替格瑞洛素片。在本专利技术的实施方案中，本专利技术提供的上述含有替格瑞洛的固体组合物的制备方法，在获得替格瑞洛素片后进一步地包括以下步骤：将该素片用8%（w/w）包衣液进行包衣，控制包衣增重为2%~4%，得替格瑞洛片。在本专利技术提供的含有替格瑞洛的固体组合物制备方法中，其中，所述的含有替格瑞洛的固体组合物重量百分比组分为：替格瑞洛10%~60%、稀释剂30%~80%、粘合剂1%~10%、崩解剂2%~8%、和润滑剂0.5%~5%；其中，所述的粘合剂为羟丙甲纤维素。在本专利技术提供的含有替格瑞洛的固体组合物制备方法中，作为一种优选实施方案，其中，所述的含有替格瑞洛的固体组合物重量百分比组分为：替格瑞洛20%~50%、稀释剂40%~70%、粘合剂2%~6%、崩解剂2%~6%、和润滑剂0.5%~3%；其中，所述的粘合剂为羟丙甲纤维素。在本专利技术提供的含有替格瑞洛的固体组合物制备方法中，作为一种优选实施方案，其中，所述的含有替格瑞洛的固体组合物重量百分比组分为：替格瑞洛20%~本文档来自技高网...

【技术保护点】
如权利要求书1所述的含有替格瑞洛的固体组合物，其重量百分的组分为：替格瑞洛10%~60%、稀释剂30%~80%、粘合剂1%~10%、崩解剂2%~8%、和润滑剂0.5%~5%；其中，所述的粘合剂选自羟丙甲纤维素。

【技术特征摘要】
1.如权利要求书1所述的含有替格瑞洛的固体组合物，其重量百分的组分为：替格瑞洛10%~60%、稀释剂30%~80%、粘合剂1%~10%、崩解剂2%~8%、和润滑剂0.5%~5%；其中，所述的粘合剂选自羟丙甲纤维素。2.根据权利要求书1的固体组合物，其中，替格瑞洛20%~50%、稀释剂40%~70%、粘合剂2%~6%、崩解剂2%~6%、和润滑剂0.5%~3%。3.如权利要求书1或2中任一项所述的固体组合物，其中所述的稀释剂选自甘露醇200SD、微晶纤维素PH101、淀粉、糖粉、二水合磷酸氢钙、预胶化淀粉；优选地，为甘露醇200SD、二水合磷酸氢钙和微晶纤维素PH101。4.如权利要求书1或2中任一项所述的固体组合物，其中所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠；优选地，为羧甲淀粉钠。5.如权利要求书1或2中任一项所述的固体组合物，其中所述的润滑剂选自硬脂酸镁、山嵛酸甘...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶敏，罗礼平，刘小伟，商露，陈波，朱月伟，肖玉梅，廖兴婷，勾娟，
申请(专利权)人：重庆植恩药业有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50