医药组合物制造技术

本发明专利技术提供一种医药组合物，其包含疏水性活性成分、表面活性剂，其具有疏水端及亲水端；酸性成分；以及起泡剂。其中，酸性成分与起泡剂溶于水后反应产生二氧化碳气体，表面活性剂的疏水端包围二氧化碳气体，而疏水性活性成分附着于表面活性剂的疏水端上。

【技术实现步骤摘要】
医药组合物
本专利技术是关于一种医药组合物，特别是有关于一种用于传递疏水性活性成分的医药组合物。
技术介绍
目前常见的许多疏水性药物，例如：姜黄素(Curcumin)、紫杉醇(Paclitaxel)、阿霉素(Doxorubicin)等，虽然在实验上证实具有良好的治疗效果，但因其疏水特性导致在制备方法中不易均匀混合，或在药物崩解于胃肠时难以分散、造成沉淀而难以被生物吸收，因而会有生物可利用度低的问题，故可能影响药物疗效或产生其他的副作用而无法广泛应用于临床上或进一步的开发。因此，一般而言疏水性药物常使用的给药方式为静脉注射，而近年来为改善侵入性治疗所带来的不便，开发适合的药物载体而用于制备疏水性药物的口服剂型已为目前的研究趋势。常见口服剂型药物载体包含微脂体、以几丁聚糖(Chitosan)与聚谷氨酸(γ-PGA)所构成的纳米微粒载体等。以后者为例，几丁聚糖(Chitosan)与聚谷氨酸(γ-PGA)载体系统具有良好的胃酸耐受性，并可在小肠中溶解释放包覆于其中的有效成分，然而其制备方法十分繁复，必须先将药物以特殊制备方法进行混合干燥后，再包覆于明胶胶囊中，此恐造成实务面上量产的困难；再者，胶囊在小肠中的溶解情况常不完全并难以控制，易影响药效。因此，若能提供改善上述传统药物载体的新型疏水性药物的口服剂型应可造福相关药物的用药者。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种医药组合物，其包含疏水性活性成分、表面活性剂，其具有疏水端及亲水端；酸性成分；以及起泡剂。其中，酸性成分与起泡剂溶于水后反应产生二氧化碳，表面活性剂的疏水端包围二氧化碳，而疏水性活性成分附着于表面活性剂的疏水端上。较佳的，表面活性剂可包含阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性子表面活性剂或非离子表面活性剂。较佳的，表面活性剂可包含月桂硫酸钠、单油酸聚氧乙烯山梨糖醇酐或十二烷基苯磺酸钠。较佳的，起泡剂可包含碳酸盐或碳酸氢盐。较佳的，酸性成分可包含二亚乙基三胺五乙酸二酐(diethylenetriaminepentaaceticdianhydride,DTPAanhydride)、酸酐(Organicacidanhydride)、柠檬酸(Citricacid)、或癸酸(Decanoicacid)。较佳的，疏水性活性成分可包含姜黄素(Curcumin)、紫杉醇(Paclitaxel)、或阿霉素(Doxorubicin)。较佳的，医药组合物可为锭剂或胶囊。较佳的，本专利技术的医药组合物可更包含肠衣层以包覆锭剂或胶囊。较佳的，肠衣层的成份可包含(甲基)丙烯酸共聚物、羟丙基纤维素酞酸酯、羟丙基纤维素乙酸酯、羟丙基纤维素琥珀酸酯或羧甲基乙基纤维素。以下借由具体实施例配合所附的图式详加说明，当更容易了解本专利技术的目的、
技术实现思路
、特点及其所达成的功效。附图说明图1为本专利技术的医药组合物于水中反应的超音波影像。图2A为使用共轭焦显微镜所拍摄的本专利技术的医药组合物于水中反应的荧光影像。图2B为本专利技术的医药组合物于水中所产生的结构示意图。图3A为使用共轭焦显微镜所拍摄的本专利技术的医药组合物于水与空气接口间反应的荧光影像。图3B为本专利技术的医药组合物于水与空气接口间所产生的结构示意图。图4为不同剂型的疏水性成分的药物释放实验数据。图5为不同剂型的疏水性成分于生物体内组织的分布结果。图2B和3B中的标示含义如下：101亲水端102疏水端20疏水性活性成分31二氧化碳具体实施方式以下将详述本专利技术的各实施例，并配合图式作为例示。除了这些详细说明之外，本专利技术亦可广泛地施行于其它的实施例中，任何所述实施例的轻易替代、修改、等效变化都包含在本专利技术的范围内，并以申请专利范围为准。在说明书的描述中，为了使读者对本专利技术有较完整的了解，提供了许多特定细节；然而，本专利技术可能在省略部分或全部特定细节的前提下，仍可实施。此外，众所周知的步骤或组件并未描述于细节中，以避免对本专利技术形成不必要的限制。图式中相同或类似的组件将以相同或类似符号来表示。特别注意的是，图式仅为示意之用，并非代表组件实际的尺寸或数量，有些细节可能未完全绘出，以求图式的简洁。本专利技术提供一种医药组合物，其包含疏水性活性成分；表面活性剂，其具有疏水端及亲水端；酸性成分；以及起泡剂。其中，表面活性剂可包含阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性子表面活性剂或非离子表面活性剂；较佳的，表面活性剂可包含月桂硫酸钠、单油酸聚氧乙烯山梨糖醇酐或十二烷基苯磺酸钠。起泡剂可包含碳酸盐或碳酸氢盐。酸性成分可包括有机酸或无机酸。举例而言，酸性成分可选自酒石酸、苹果酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、乳酸、抗坏血酸、氨基酸、羟基乙酸、己二酸、硼酸、酒石酸氢钾、二亚乙基三胺五乙酸二酐及其酸酐的其中之一或其组合。有机酸可包含酸酐，包含但不限于柠檬酸酐、琥珀酸酐、枸橼酸酐、或其它适宜的有机酸酐。请参阅图1、图2A、图2B、图3A及图3B，本专利技术的医药组合物溶于水中时，酸性成分可在水中解离为酸，接着与起泡剂反应后产生二氧化碳气体，因此使表面活性剂的疏水端102包围二氧化碳30作为气体核心，而疏水性活性成分20附着于表面活性剂的疏水端102上以形成如图2A及图2B的单层气泡结构。而当上述图2A及图2B的气泡型态接近水面时，亦即，水与空气的交界面时，则表面活性剂的亲水端101会与上述单层气泡结构的亲水端101彼此靠近并相互吸引，此外，疏水性活性成分20亦会附着于表面活性剂的疏水端102上因而形成如图3A及图3B的双层气泡结构。本专利技术的医药组合物可依需求制备为锭剂、胶囊或其他形式的口服剂型，且可更包含肠衣层以涂布包覆在锭剂、胶囊或其他形式的口服剂型外。肠衣层的成份可包含(甲基)丙烯酸共聚物、羟丙基纤维素酞酸酯、羟丙基纤维素乙酸酯、羟丙基纤维素琥珀酸酯或羧甲基乙基纤维素。借由肠衣层的涂布，当本专利技术的医药组合物在被生物体口服之后进入胃中时可躲避胃酸的破坏，接着进入到小肠时才透过肠衣层的溶解而使水分和酸性成分作用产生酸性环境，，详言之，酸性成分可以在小肠的中性环境中产生局部为酸的环境以使起泡剂产生二氧化碳气体，进而形成如上述图1～图3B的结构。需注意的是，本专利技术所要求保护的医药组合物亦可依需求包含医药上可接受的赋形剂、载剂、稀释液、香料、增甜剂、防腐剂、抗氧化剂、润湿剂、缓冲剂、释放控制成分、染料、粘着剂、悬浮剂、分散剂、着色剂、崩散剂、成膜剂、润滑剂、塑化剂、食用油或上述的二或多种的任何组合。本专利技术的医药组合物是用于疏水性活性成分于生物体内的传递，由于疏水性活性成分的疏水特性，故其在生物体内难以均匀分散，因此不易被生物体吸收而造成生物可利用性低的问题。在一实施例中，疏水性活性成分可包含姜黄素(Curcumin)、紫杉醇(Paclitaxel)、阿霉素(Doxorubicin)、或其他具有难溶于水特性的活性成分。针对改善低溶解度、高毒性或不安定药物的体内传输，增加药物传输到标靶组织，提升大分子药物进入细胞内的效率，一直以来都是药物研发的焦点。其中许多抗癌药物、艾滋病用药、免疫治疗用药含多环化合物的化学结构(bulkypolycycliccompounds)，因此具水溶性低的疏水特性。此类药物的疏水性虽然某种程度上能够帮助药物通过脂双层细胞膜而增加进入细胞内的效率，并增加药物在特定细胞受本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种医药组合物，其包含：一疏水性活性成分；一表面活性剂，其具有一疏水端及一亲水端；一酸性成分；以及一起泡剂；其中，该酸性成分与该起泡剂溶于水后反应产生二氧化碳，该表面活性剂的疏水端包围二氧化碳，而该疏水性活性成分附着于该表面活性剂的该疏水端上。

【技术特征摘要】
2016.11.18 TW 1051378331.一种医药组合物，其包含：一疏水性活性成分；一表面活性剂，其具有一疏水端及一亲水端；一酸性成分；以及一起泡剂；其中，该酸性成分与该起泡剂溶于水后反应产生二氧化碳，该表面活性剂的疏水端包围二氧化碳，而该疏水性活性成分附着于该表面活性剂的该疏水端上。2.如权利要求1所述的医药组合物，其特征在于，该表面活性剂包含阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性子表面活性剂或非离子表面活性剂。3.如权利要求1所述的医药组合物，其特征在于，该表面活性剂包含月桂硫酸钠、单油酸聚氧乙烯山梨糖醇酐或十二烷基苯磺酸钠。4.如权利要求1所述的医药组合物，其特征在于，该起泡剂包含碳酸盐或碳酸氢盐。5.如权利要求1所述的医药组合物，其特征在于，该酸性成分包含二亚...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋信文，林柏谚，庄尔元，江庆华，
申请(专利权)人：宋信文，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71