一种延胡索总生物碱胃漂浮片制造技术

本发明专利技术涉及中药制剂领域，公开了一种延胡索总生物碱胃漂浮片，该延胡索总生物碱胃漂浮片包括活性成分和药用辅料，所述活性成分为延胡索总生物碱提取物，所述药用辅料包括缓释骨架材料、阻滞剂、助漂剂和助流剂；活性成分和药用辅料的重量配比为1:1.1~1:2.1。本发明专利技术制备的胃漂浮片起漂时间快、持续漂浮时间长，且具有缓释作用；给药后，胃漂浮片借助其漂浮性与遇水形成凝胶的粘附性，使其不受胃排空的影响，可长时间滞留在胃中，其生物利用度高、药效作用强、局部刺激性小，患者的顺应性大大提高。

【技术实现步骤摘要】
一种延胡索总生物碱胃漂浮片
本专利技术涉及中药制剂领域，尤其涉及一种延胡索总生物碱胃漂浮片。
技术介绍
中药延胡索为罂粟科植物延胡索(CorydalisyanhusuoW.T.Wang)的干燥块茎，具有活血、利气、止痛之功效，用于治疗胸胁、脘腹疼痛、跌扑肿痛等，为历代中医药学家所推崇的著名镇痛药。李时珍在《本草纲目》中描述延胡索：“专治一身上下诸痛，用之中的，妙不可言，盖延胡索活血化气，第一品药也”。由此可见，延胡索镇痛具有悠久的历史与较好的应用前景。由于延胡索较好的镇痛效果，目前已有多种延胡索制剂上市，如元胡止痛片、元胡止痛胶囊、元胡止痛颗粒、元胡止痛分散片、元胡止痛滴丸、复方元胡止痛片、复方延胡索氢氧化铝片罗通定、硫酸延胡索乙素片、复方延胡索喷雾剂等。但上述制剂存在给药剂量大、给药次数频繁，易出现血药浓度的“峰谷”现象等缺点。且上述延胡索制剂皆为常释剂型，患者需多次给药才能达到良好的镇痛效果，患者依从性存在一定问题。申请号为CN201210464758.1的专利公开了用于治疗胃溃疡的川楝子和延胡索提取的非生物碱丸的制备方法，它涉及川楝子和延胡索提取的非生物碱丸的制备方法。它为了解决现有治疗胃溃疡的西药有副作用，中药金铃子散又存在服用不便及用量大的问题。方法：一、延胡索和川楝子混合，进行水提；二、浓缩液进行醇提，得中性的含非生物碱成分的离子交换液；三、中性的含非生物碱成分的离子交换液浓缩后得非生物碱膏，干燥后制得非生物碱粉末；四、非生物碱粉末、淀粉和纯化水制成丸剂，即完成。本专利技术药物成分稳定，成本较低、使用方便，疗效较好。其治疗溃疡的效果可与治疗胃溃疡典型西药奥美拉唑相当；并且与金铃子散相比，服用更方便，用量小。上述专利利用延胡索治疗胃痛，采用常释制剂技术，在胃内滞留时间短，需要频繁给药，才能维持药效。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种延胡索总生物碱胃漂浮片，本专利技术的延胡索总生物碱胃漂浮片起漂时间快、持续漂浮时间长，且具有缓释作用，其生物利用度高、药效作用强、局部刺激性小。本专利技术的具体技术方案为：一种延胡索总生物碱胃漂浮片，包括活性成分和药用辅料，所述活性成分为延胡索总生物碱提取物，所述药用辅料包括缓释骨架材料、阻滞剂、助漂剂和助流剂；活性成分和药用辅料的重量配比为1∶1.1～1∶2.1。目前现有技术中还没有关于延胡索的胃漂浮片产品，胃内漂浮片可以大大延缓药物释放，延长药效、减少服药次数；提供平稳、持久的有效血药浓度，减少不良反应；药物滞留于胃中时间延长，尤其对一些特殊部位疾病(如：胃脘痛等)的治疗具有特殊意义。本专利技术将延胡索做成胃漂浮片，符合上述剂型的优点，有利于更好的发挥对胃脘痛的治疗作用。此外，本专利技术以中药物质组整体且可视化评价延胡索总生物碱胃漂浮片的释放性能。延胡索缓控释制剂的研究报道逐年增加，但多采用单一或多指标成分评价中药缓控释制剂的释放度，而单一或多指标成分并不能代表中药多组分、整体性作用的特点。本专利技术创造性地借助中医药整体的理论体系以及通过物质组的方法可以从整体上分析中药的释放情况。中药物质组的基本含义是单位中药或重要复方制剂中所含有的，在介质(口服给药时的介质为胃肠液)中溶解的所有组分的集合。本专利技术在不同时间点，通过紫外分光光度计在220～400nm范围内对胃内漂浮黏附片的溶出液进行扫描，并利用相应物质组软件进行数据处理分析拟合，得到该制剂在各个时间点的释放量与释放增量，可以整体且可视化地评价原料药整体的释放性能，符合中医药整体观，具有一定的意义。作为优选，所述延胡索总生物碱胃漂浮片包括如下重量百分比的组份：延胡索总生物碱提取物32％～47％；缓释骨架材料24～33％；阻滞剂12～29％；助漂剂9～26％；助流剂0.8～1.2％。作为优选，所述延胡索总生物碱提取物中的主要活性成分包括盐酸巴马汀、脱氢紫堇碱、延胡索乙素和延胡索甲素，延胡索总生物碱(含量为100％计)中上述四种单体生物碱的比例为1∶(5.96～7.63)∶(2.46～2.86)∶(2.92～3.46)，采用酸性染料比色法测定延胡索总生物碱提取物中总生物碱的含量，在可见分光光度计411nm处测得延胡索总生物碱的纯度为60～80％。作为优选，所述缓释骨架材料选自羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠中的一种或多种。作为优选，所述阻滞剂为十八醇、乙基纤维素、丙烯酸树脂中的一种或多种。作为优选，所述助漂剂为碳酸氢钙、碳酸氢钠、碳酸镁中的一种或多种。作为优选，所述助流剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种。所述延胡索总生物碱提取物的制备方法，包括以下步骤：(1)取延胡索饮片，用乙醇提取，取提取液；(2)将提取液浓缩至无醇味，离心，取上清液制成上样液。(3)将预处理后的大孔树脂装柱，上样，除杂；(4)用洗脱溶剂进行洗脱，舍去前0.5～1.5BV的洗脱液后，收集洗脱液。在现有技术中，都是收集全部洗脱液。但是本专利技术人偶然发现，舍去初期的部分洗脱液能够显著提高洗脱液的纯度。经过后续研究后发现，其原因是加入洗脱溶剂后，会有部分除杂溶剂还残留在层析柱里，此时洗脱液里主要是一些非生物碱类的杂质，所以需弃去后洗脱液再正式开始收集，有利于提高纯度。(5)将收集所得洗脱液浓缩、干燥即得。本专利技术给出了一个提取延胡索总生物碱并提高其纯度和转移率的新方案，主要是较大限度地提取中药延胡索中的生物碱类有效成分，并通过纯化方法去除提取物中的淀粉、粘液质、树脂、挥发油等杂质，解决了总生物碱纯度低、转化率低的问题，且总体过程还以四种生物碱单体为指标进行优化，使总生物碱及四种生物碱单体的纯度最大化。同时从镇痛角度探究延胡索纯化物的药效，为开发延胡索总生物碱类镇痛药物提供参考依据。本专利技术不仅仅以延胡索总生物碱的含量为指标，而是以延胡索总生物碱和四种生物碱单体的含量为指标进行提取、纯化、浓缩及干燥工艺的考察。查阅已发表文献和专利，可发现基本都是以延胡索总生物碱、延胡索乙素或其他单一指标进行工艺的优化，未见以延胡索总生物碱和四种生物碱单体的含量为指标，共同进行工艺的优化和筛选。本专利技术所得的延胡索总生物碱提取物中延胡索总生物碱以延胡索乙素计，纯度为：60～80％。延胡索总生物碱(含量为100％计)中上述四种单体生物碱的比例为1∶(5.96～7.63)∶(2.46～2.86)∶(2.92～3.46)，延胡索总生物碱的转移率大于85％，四种单体碱的转移率皆大于95％。与现有技术相比，取得了显著的进步。作为优选，步骤(1)中，提取方法为：以延胡索饮片8～12倍质量、浓度为55-65wt％的乙醇，回流提取1～3次，每次1.5～2.5h。本专利技术人在试验中采用煎煮法、回流提取法、超声提取法。结果表明，回流提取法较冷浸法、煎煮法、超声提取法，所测得的延胡索总生物碱提取率最高，符合富集总生物碱的目的。经检测，本专利技术步骤(1)中所得的提取液中含有盐酸巴马汀、脱氢紫堇碱、延胡索乙素、延胡索甲素四种生物碱，纯度分别为：0.2～0.4％、1.5～2.0％、0.8～1.5％、1.0～2.0％；所得提取液中延胡索总生物碱以延胡索乙素计，纯度为：10.0～20.0％。作为优选，步骤(2)中，浓缩条件为：50～60℃浓缩至无醇味；离心条件为：3-5℃下5000本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种延胡索总生物碱胃漂浮片，包括活性成分和药用辅料，其特征在于：所述活性成分为延胡索总生物碱提取物，所述药用辅料包括缓释骨架材料、阻滞剂、助漂剂和助流剂；活性成分和药用辅料的重量配比为1:1.1~1:2.1。

【技术特征摘要】
1.一种延胡索总生物碱胃漂浮片，包括活性成分和药用辅料，其特征在于：所述活性成分为延胡索总生物碱提取物，所述药用辅料包括缓释骨架材料、阻滞剂、助漂剂和助流剂；活性成分和药用辅料的重量配比为1:1.1~1:2.1。2.如权利要求1所述的一种延胡索总生物碱胃漂浮片，其特征在于，所述延胡索总生物碱胃漂浮片包括如下重量百分比的组份：延胡索总生物碱提取物32~47%；缓释骨架材料24~33%；阻滞剂12~29%；助漂剂9~26%；助流剂0.8~1.2%。3.如权利要求1所述的一种延胡索总生物碱胃漂浮片，其特征在于，所述延胡索总生物碱提取物中的主要活性成分包括盐酸巴马汀、脱氢紫堇碱、延胡索乙素和延胡索甲素，以含量为100%计，延胡索总生物碱提取物中上述四种单体生物碱的比例为1：（5.96~7.63）：（2.46~2.86）：（2.92~3.46）。4.如权利要求1所述的一种延胡索总生物碱胃漂浮片，其特征在于，所述缓释骨架材料选自羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠中的一种或多种。5.如权利要求1所述的一种延胡索总生物碱胃漂浮片，其特征在于，所述阻滞剂为十八醇、乙基纤维素、丙烯酸树脂中的一种或多种。6.如权利要求1所述的一种延胡索总生物碱胃漂浮片，其特征在于，所述助漂剂为碳酸氢钙、碳酸氢钠、碳酸镁中的一种或多种。7.如权利要求1所述的一种延胡索总生物碱胃漂浮片，其特征在于，所述助流剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种。8.如权利要求3所述的一种延胡索总生物碱胃漂浮片，其特征在于，所述延胡索总生物碱提取物的制备方法如下：（1）延胡索饮片，用...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴瑾瑾，石森林，王群星，胡锦祥，吴素香，赵永钦，
申请(专利权)人：浙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33