THBD基因作为帕金森症诊断的分子标志物制造技术

本发明专利技术公开了THBD基因在诊断帕金森症中的用途。帕金森症患者的血液中THBD基因含量与正常人之前存在显著差异，根据差异可以区分帕金森症患者和非帕金森症患者。本发明专利技术还公开了帕金森症的诊断产品，该诊断产品可以通过检测血液中THBD基因来实现帕金森症的诊断目的。

THBD gene as a molecular marker for the diagnosis of Parkinson's disease

The invention discloses the use of the THBD gene in the diagnosis of Parkinson's disease. The THBD gene content in the blood of patients with Parkinson's disease is significantly different from that of normal people. According to the difference, they can distinguish between Parkinson's and non Parkinson. The invention also discloses a diagnostic product of Parkinson's disease, which can detect the THBD gene in the blood to realize the diagnostic purpose of Parkinson's disease.

【技术实现步骤摘要】
THBD基因作为帕金森症诊断的分子标志物
本专利技术属于分子诊断领域，涉及一种用于帕金森症诊断的分子标志物，具体涉及血液中的分子标志物-THBD基因在制备诊断帕金森症的产品中的应用。
技术介绍
帕金森病(Parkinson’sdisease；PD)是主要发生在中老年人群的常见神经系统变性疾病。随着全球老龄化的加剧，帕金森病的患病群体不断扩大，它不仅严重影响患者和家人的生活质量，也为社会带来越来越沉重的经济负担。作为最为常见的神经退行性运动障碍疾病，帕金森病(PD)的特征体现在若干运动症状上，比如静止性震颤、肌强直、体位不稳，同时包括一些非运动症状，比如自主性障碍、精神异常、感觉障碍、认知障碍和痴呆(VoltaM,MilnerwoodAJ,FarrerMJ.Insightsfromlate-onsetfamilialparkinsonismonthepathogenesisofidiopathicParkinson'sdisease[J].TheLancetNeurology,2015,14(10):1054-1064)。PD作为一种复杂神经疾病和仅次于阿尔兹海默病的最为主要的神经退行性疾病，影响着大约1％的超过60岁的老年人群(SamiiA,NuttJG,RansomBR.Parkinson'sdisease[J].Lancet,2004,363(9423):1783-1793)，并且在全球范围内，每年导致超过十万人死亡(MortalityGBD,CausesofDeathC.Global,regional,andnationalage-sexspecificall-causeandcause-specificmortalityfor240causesofdeath,1990-2013:asystematicanalysisfortheGlobalBurdenofDiseaseStudy2013[J].Lancet,2015,385(9963):117-171)。PD不仅降低患病者及其护理者的生活质量，还对社会造成了很繁重的经济负担。根据保守估计，仅仅在美国，由PD引发的经济负担每年高达230亿美元。PD作为一种慢性、渐进性疾病，其非运动性症状通常先于运动障碍出现好多年。尽管PD的病理学特征是退化的黑质纹状体多巴胺能神经元的产生及活性不足和神经元细胞中路易小体突触核蛋白和其他蛋白质的累积，其他除多巴胺以外的神经递质和其他脑区也参与到PD发生发展的过程中。帕金森病在之前被认为主要由环境因素导致和影响，但是最近的研究表明，该疾病源于遗传因素和环境因素的复杂相互作用(KaliaLV,LangAE.Parkinson'sdisease[J].Lancet,2015,386(9996):896-912)。在过去的十年间，若干研究从动物模型、基因表达、全基因组关联分析(GWAS)和系统生物学的角度，致力于理解PD的致病和分子机理并取得一些成果。若干潜在的核心蛋白质的发现，如leucine-richrepeatkinase2(LRRK2)、PTEN-inducedputativekinase1(PINK1)、parkin(PARK2)、PARK7、ubiquitincarboxyl-terminalesteraseL1(UCHL1)、glucocerebrosidase(GBA)和alpha-synuclein(SNCA)，为理解其分子机理奠定了重要的基础。尽管如此，帕金森病的致病机理仍然是片面、局部的，距离彻底理解其发病机制还有较长一段路。PD的复杂度也体现在临床上的挑战。到目前为止，还不存在对于PD早期阶段确定诊断的诊断试验。基因表达调控网络系统在癌症研究领域取得引人注目的进展，在许多肿瘤组织中如肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌等，某些基因的表达水平与其来源正常组织存在稳定而明显的差异。不同组织来源的肿瘤，甚至同一组织来源不同分化状态的加瘤，基因表达谱都不尽相同，表明基因表达具有明显的组织特异性和发育阶段特异性。因为神经退行性疾病病理上的直接特征是疾病特异性蛋白质的过量表达，所以推测特异性基因的异常改变了功能蛋白的表达水平，从而引起了疾病。现已越来越多的研究发现特异基因能够成为诊断帕金森的生物标志物，如以下申请号的专利公开的：201510713527.3、201510464905.9、201510463593.X、201510463617.1、201510809837.5。大部分疾病都是多基因调控的疾病，为了提高疾病的诊断准确率，将大量基因联合诊断成为必然，因此需要发掘更多与帕金森病相关的分子比标志物以便临床应用。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种可用于帕金森症早期诊断的分子标志物。相比传统的帕金森症的诊断方法，使用基因标志物来诊断帕金森症的具有及时性、特异性和灵敏性，从而使患者在疾病早期就能知晓疾病风险，针对风险高低，采取相应的预防和治疗措施。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了检测THBD基因表达的产品在制备诊断帕金森症的工具中的应用。进一步，上面所提到的检测THBD基因表达的产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交、芯片或高通量测序平台检测THBD基因表达水平以诊断帕金森症的产品。进一步，所述用RT-PCR诊断帕金森症的产品至少包括一对特异扩增THBD基因的引物；所述用实时定量PCR诊断帕金森症的产品至少包括一对特异扩增THBD基因的引物；所述用免疫检测诊断帕金森症的产品包括：与THBD蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交诊断帕金森症的产品包括：与THBD基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片诊断帕金森症的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与THBD蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与THBD基因的核酸序列杂交的探针。在本专利技术的具体实施方案中，所述用实时定量PCR诊断帕金森症的产品至少包括一对特异扩增THBD基因的引物的序列如SEQIDNO.1和SEQIDNO.2所示。优选地，所述诊断工具包括芯片、试剂盒、试纸或高通量测序平台。其中，高通量测序平台是一种特殊的诊断工具，检测THBD基因表达的产品可以应用于该平台实现对THBD基因的表达情况的检测。随着高通量测序技术的发展，对一个人的基因表达谱的构建将成为十分便捷的工作。通过对比疾病患者和正常人群的基因表达谱，容易分析出哪个基因的异常与疾病相关。因此，在高通量测序中获知THBD基因的异常与帕金森症相关也属于THBD基因的用途，同样在本专利技术的保护范围之内。本专利技术还提供了一种诊断帕金森症的工具，所述诊断工具包括芯片、试剂盒、试纸、或高通量测序平台。其中，所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯片；所述基因芯片包括固相载体以及固定在固相载体的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针包括用于检测THBD基因转录水平的针对THBD基因的寡核苷酸探针；所述蛋白质芯片包括固相载体以及固定在固相载体的THBD蛋白的特异性抗体；所述基因芯片可用于检测包括THBD基因在内的多个基因(例如，与帕金森症相关的多个基因)的表达水平。所述蛋白质芯片可用于检测包括THBD蛋白在内的多个蛋白质(例如与帕金森症相关的多个蛋白质)本文档来自技高网...

【技术保护点】
检测THBD基因表达的产品在制备诊断帕金森症的工具中的应用。

【技术特征摘要】
1.检测THBD基因表达的产品在制备诊断帕金森症的工具中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交、芯片或高通量测序平台检测THBD基因表达水平以诊断帕金森症的产品。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述用RT-PCR诊断帕金森症的产品至少包括一对特异扩增THBD基因的引物；所述用实时定量PCR诊断帕金森症的产品至少包括一对特异扩增THBD基因的引物；所述用免疫检测诊断帕金森症的产品包括：与THBD蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交诊断帕金森症的产品包括：与THBD基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片诊断帕金森症的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与THBD蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与THBD基因的核酸序列杂交的探针。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述用实时定量PCR诊断帕金森症的产品至少包括的一对特异扩增THBD基因的引物如SEQIDNO.1和SEQIDNO.2所示。5.一种用于诊断帕金森症的工具，其特征在于，所述工具能够通过检测样本中THBD基因的表达来诊断...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪冰怡，肖枫，
申请(专利权)人：北京泱深生物信息技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11