一种制备烯胺高氯酸盐的方法技术

本发明专利技术属于化学合成领域，涉及一种制备烯胺高氯酸盐的方法，包括以下步骤：(1)在第一有机溶剂中加入1H‑吲哚‑3‑乙胺和γ‑羟丙基‑乙基丙二酸，高温反应；(2)加入三氯氧磷后再反应；(3)减压除去第一有机溶剂和过量的三氯氧磷，加冰水、碱水后，用二氯甲烷萃取，萃取后将二氯甲烷层浓缩，得到油状物；(4)在第二有机溶剂中，所述油状物与高氯酸反应，析晶。该制备方法步骤少，后处理简单，产物质量好，收率高，对环境污染小。

A method for preparation of alkenamine perchlorate

The invention belongs to the field of chemical synthesis, and relates to a method for preparing allylamine perchlorate, including the following steps: (1) adding 1H, indole and indole ethyl amine and gamma hydroxypropyl ethyl malonate in the first organic solvent, reaction at high temperature, (2) after adding three chloro oxychloride, and (3) decompressing the first organic solvent and excess three. After the extraction of chloromethane, dichloromethane was extracted with dichloromethane and extracted with dichloromethane and extracted the dichloromethane layer to get the oil. (4) in the second organic solvent, the oil was reacted with perchloric acid and crystallized. The preparation method has fewer steps, simple post-processing, good product quality, high yield and little environmental pollution.

【技术实现步骤摘要】
一种制备烯胺高氯酸盐的方法
本专利技术涉及化学合成领域中一种制备1-乙基-2,3,4,6,7,12-六氢-1H-吲哚[2,3-a]喹嗪-5-鎓高氯酸盐的方法。
技术介绍
1-乙基-2,3,4,6,7,12-六氢-1H-吲哚[2,3-a]喹嗪-5-鎓高氯酸盐，简称烯胺高氯酸盐，为化工医药合成中的重要中间体。目前文献报道的烯胺合成方法：以γ-羟丙基-乙基丙二酸为起始原料，与1H-吲哚-3-乙胺反应，脱羧温度较高，易生成杂质。进一步加入三氯氧磷后，需要在140℃反应2～3小时，此时生成大量黑色焦油物质，很难后处理，产品颜色为褐色，而且收率较低，摩尔收率只有40％。该方法需要高温，而且收率和纯度较低，不利于工业化大生产。另外，环合反应时三氯氧磷的用量大，后处理麻烦，环保压力很大。因此，研制开发一种制备1-乙基-2,3,4,6,7,12-六氢-1H-吲哚[2,3-a]喹嗪-5-鎓高氯酸盐的方法一直是亟待解决的新课题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种制备1-乙基-2,3,4,6,7,12-六氢-1H-吲哚[2,3-a]喹嗪-5-鎓高氯酸盐的方法，该制备方法路线较短，步骤少，后处理简单，收率高，产物质量好，并且三废的处理较为合理。本专利技术的目的是这样实现的：一种制备烯胺高氯酸盐的方法，该制备方法包括如下步骤：(1)在第一有机溶剂中加入1H-吲哚-3-乙胺和γ-羟丙基-乙基丙二酸，高温反应；(2)加入三氯氧磷后再反应；(3)减压除去第一有机溶剂和过量的三氯氧磷，加冰水、碱水后，用二氯甲烷萃取，萃取后将二氯甲烷层浓缩，得到油状物；(4)在第二有机溶剂中，所述油状物与高氯酸反应，析晶。在步骤(1)中，1H-吲哚-3-乙胺和γ-羟丙基-乙基丙二酸的摩尔比为1:1～1.5；在步骤(1)中，1H-吲哚-3-乙胺的质量和第一有机溶剂的体积比为1：5～7，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升；在步骤(1)中，所述反应的温度为122～142℃，所述反应的时间为2～3小时；在步骤(1)中，所述第一有机溶剂选自甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种；在步骤(2)中，所述反应的温度为95～115℃，所述反应的时间为4～6小时；所述1H-吲哚-3-乙胺的质量和步骤(2)中三氯氧磷的体积比为1:2～3，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升；在步骤(3)中，所述碱选自碱金属氢氧化物，所述碱金属氢氧化物选自氢氧化钾、氢氧化钠中的一种或几种，所述碱水为质量含量35％～45％的碱金属氢氧化物水溶液；所述加冰水、碱水后，调至pH8～13；在步骤(4)中，所述第二有机溶剂选自甲醇、乙醇中的一种或几种；步骤(4)中，1H-吲哚-3-乙胺的质量与第二有机溶剂的体积比为1:4～5；在步骤(4)中，所述1H-吲哚-3-乙胺的质量与高氯酸的体积比为1:0.4～0.5，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升；在步骤(4)中，所述析晶的温度为-15～5℃，优选-10～0℃，析晶时间为2～4小时；在步骤(1)中，所述反应的温度为134～138℃；在步骤(2)中，所述反应的温度为105～110℃；在步骤(3)中，所述加冰水、碱水后，调至pH12～13。本专利技术的要点在于它的制备合成方法。其原理是：以γ-羟丙基-乙基丙二酸为起始原料，与1H-吲哚-3-乙胺进行脱羧反应，反应温度优选为134～138℃，反应时间为2～3小时，无须后处理，直接加入2～3倍的三氯氧磷进行环合反应，反应温度优选为105～110℃，反应时间为4～6小时，此时无黑色焦油物质生成，后处理容易，产物质量好，颜色为亮黄色，质量含量99％(HPLC)，而且收率提高，摩尔收率70％左右。一种制备1-乙基-2,3,4,6,7,12-六氢-1H-吲哚[2,3-a]喹嗪-5-鎓高氯酸盐的方法与现有技术相比，具有步骤少，后处理简单，产物质量好，收率高，对环境污染小等优点，将广泛的应用于化工合成领域中。附图说明下面结合附图及实施例对本专利技术进行详细说明。图1是烯胺高氯酸盐的结构式图。图2是γ-羟丙基-乙基丙二酸的结构式图。图3是1H-吲哚-3-乙胺的结构式图。图4本专利技术制备1-乙基-2,3,4,6,7,12-六氢-1H-吲哚[2,3-a]喹嗪-5-鎓高氯酸盐的合成路线图。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步的说明，实施例有助于更好地理解本专利技术，但本专利技术并不仅仅局限于下述实施例。实施例一在1000mL干燥四口瓶中加入1H-吲哚-3-乙胺25g，γ-羟丙基-乙基丙二酸30g和125mL二甲苯。升温至130℃，机械搅拌2小时。然后滴加三氯氧磷62.5mL。在105℃条件下，机械搅拌4小时。减压蒸去二甲苯和过量的三氯氧磷，在水浴冷却下,向残余的液体中加入250mL冰水，然后滴加35％氢氧化钠水溶液，调至pH12～13。加入二氯甲烷300mL，分液，水层加入250mL水，加入二氯甲烷200mL，分液，收集二氯甲烷层，用饱和食盐水250mL洗，减压浓缩回收二氯甲烷得到红色油状物。向红色油状物中加入100mL甲醇，在外浴-5℃条件下滴加高氯酸10mL，析出黄色固体，0℃条件下搅拌2小时，抽滤，甲醇洗，得产品烯胺高氯酸盐38.5g，亮黄色，LC-MS(Waters′ACQUITYUPLC-XevoTQ)：M＝253，熔点(SGWX-4显微熔点仪)：175.5-176.8℃，质量含量92.5％(HPLC)，摩尔收率69.9％。实施例二在1000mL干燥四口瓶中加入1H-吲哚-3-乙胺25g，γ-羟丙基-乙基丙二酸37g和150mL二甲苯。升温至134℃，机械搅拌2.5小时。然后滴加三氯氧磷50mL。在105℃条件下，机械搅拌5小时。减压蒸去二甲苯和过量的三氯氧磷，在水浴冷却下,向残余的液体中加入250mL冰水，然后滴加40％氢氧化钠水溶液，调至pH12～13。加入二氯甲烷300mL，分液，水层加入250mL水，加入二氯甲烷200mL，分液，收集二氯甲烷层，用饱和食盐水250mL洗，减压浓缩回收二氯甲烷得到红色油状物。向红色油状物中加入110mL甲醇，在外浴-5℃条件下滴加高氯酸11mL，析出黄色固体，-5℃条件下搅拌3小时，抽滤，甲醇洗，得产品烯胺高氯酸盐40g，亮黄色，LC-MS(Waters′ACQUITYUPLC-XevoTQ)：M＝253，熔点(SGWX-4显微熔点仪)：176.0-177.2℃，质量含量99.3％(HPLC)，摩尔收率72.9％。实施例三脱羧温度的影响在1000mL干燥四口瓶中加入1H-吲哚-3-乙胺25g，γ-羟丙基-乙基丙二酸37g和150mL二甲苯。升温达到的温度见表1，机械搅拌2.5小时。然后滴加三氯氧磷50mL。在105℃条件下，机械搅拌5小时。减压蒸去二甲苯和过量的三氯氧磷，在水浴冷却下,向残余的液体中加入250mL冰水，然后滴加40％氢氧化钠水溶液，调至pH12～13。加入二氯甲烷300mL，分液，水层加入250mL水，加入二氯甲烷200mL，分液，收集二氯甲烷层，用饱和食盐水250mL洗，减压浓缩回收二氯甲烷得到红色油状物。向红色油状物中加入110mL甲醇，在外浴-5℃条件下滴加高氯酸11mL，析出黄色固体，-5℃条件下搅拌3小时，抽滤，甲醇洗，得产品烯胺高氯酸盐，质本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备烯胺高氯酸盐的方法，其特征在于：该制备方法包括如下步骤：(1)在第一有机溶剂中加入1H‑吲哚‑3‑乙胺和γ‑羟丙基‑乙基丙二酸，高温反应；(2)加入三氯氧磷后再反应；(3)减压除去第一有机溶剂和过量的三氯氧磷，加冰水、碱水后，用二氯甲烷萃取，萃取后将二氯甲烷层浓缩，得到油状物；(4)在第二有机溶剂中，所述油状物与高氯酸反应，析晶。

【技术特征摘要】
1.一种制备烯胺高氯酸盐的方法，其特征在于：该制备方法包括如下步骤：(1)在第一有机溶剂中加入1H-吲哚-3-乙胺和γ-羟丙基-乙基丙二酸，高温反应；(2)加入三氯氧磷后再反应；(3)减压除去第一有机溶剂和过量的三氯氧磷，加冰水、碱水后，用二氯甲烷萃取，萃取后将二氯甲烷层浓缩，得到油状物；(4)在第二有机溶剂中，所述油状物与高氯酸反应，析晶。2.根据权利要求1所述的一种制备烯胺高氯酸盐的方法，其特征在于：在步骤(1)中，1H-吲哚-3-乙胺和γ-羟丙基-乙基丙二酸的摩尔比为1:1～1.5；在步骤(1)中，1H-吲哚-3-乙胺的质量和第一有机溶剂的体积比为1：5～7，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升。3.根据权利要求1所述的一种制备烯胺高氯酸盐的方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述反应的温度为122～142℃，所述反应的时间为2～3小时；在步骤(1)中，所述第一有机溶剂选自甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种。4.根据权利要求1所述的一种制备烯胺高氯酸盐的方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述反应的温度为95～115℃，所述反应的时间为4～6小时。5.根据权利要求1所述的一种制备烯胺高氯酸盐的方法，其特征在于：所述1H-吲哚-3-乙胺的质量和步骤(2)中...

【专利技术属性】
技术研发人员：白洁，吴静，刘素娜，张卫军，李洋，
申请(专利权)人：东北制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁,21