一种3,4-二苯基吡唑化合物及其制备和应用制造技术

本发明专利技术公开了一种3,4‑二苯基吡唑类化合物，包括其药学可接受的水合物，立体异构体或互变异构体，及其在抗菌药物中的应用。本发明专利技术的化合物以大豆苷元为原料，经硝化、还原、环化等步骤制备。其对乳链球菌，抗药性金黄色葡萄球菌，大肠杆菌和绿脓杆菌有明显的抑制作用，可用于制备抗菌药物。

A 3,4- two phenyl pyrazole compound and its preparation and Application

The present invention discloses a 3,4 two phenyl pyrazole compound, including its pharmaceutically acceptable hydrates, stereoisomers or covariant structures, and their application in antibacterial drugs. The compound is prepared from daidzein by nitrification, reduction and cyclization. It has an obvious inhibitory effect on Streptococcus, Streptococcus, Staphylococcus aureus, Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa, and can be used for the preparation of antimicrobial agents.

【技术实现步骤摘要】
一种3,4-二苯基吡唑化合物及其制备和应用
本专利技术涉及化工制药
，尤其涉及一种3,4-二苯基吡唑化合物及制备并在抗菌药物中的应用。
技术介绍
目前，临床上各种抗生素使用广泛，造成了各种耐药菌株的出现，细菌的耐药问题日益突出，常用抗菌药物的临床表现越来越差。吡唑类化合物作为含氮杂环化合物不仅具有广谱生理和药理活性，而且具有高效、低毒、环保等优点，在医药和农药等精细化工领域有着广泛的应用。实践证明，吡唑类化合物具有好的抗菌作用，且毒副作用小。本专利技术以大豆苷元为原料，利用异黄酮具有潜在的1,3-二羰基结构，设计合成了3,4-二苯基吡唑类化合物。在分子中引入羟基，利用羟基容易形成分子间氢键,可改善化合物与细菌靶标(特异性酶)的亲合性、抑制细菌菌壁中菌酸成分的合成、干扰脱氧核糖核酸和核糖核酸的合成、达到抑制细菌增殖的特点,提高化合物的抗菌活性，期望发现更有效的抗菌药物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种3,4-二苯基吡唑化合物，尤其是该类化合物在制备抗菌药物中的应用。本专利技术的另一目的在于提供上述3,4-二苯基吡唑化合物的制备方法。本专利技术的再一目的在于提供上述3,4-二苯基吡唑化合物的用途。以下对本专利技术进行详细描述。本专利技术的具有通式（I）的3,4-二苯基吡唑化合物或药学可接受的水合物，包括其立体异构体或互变异构体，结构如下式所示：式（I）中的R分别独立为烷基，H，取代烷基，芳基，取代芳基。所述的3,4-二苯基吡唑化合物，代表性的具体实例包括：本专利技术还提供了所述化合物的制备方法，该方法如下式：式中，R独立为烷基，H，取代烷基，芳基，取代芳基。本专利技术还提供了上述化合物用于制备抗菌药物的用途。具体实施方式实施例1化合物（1）的制备将254mg(1.0mmol)的大豆苷元溶于5mL醋酸和5mLDMF中，加入254mg(1mmol)碘和548mg(1mmol)硝酸铈铵，50℃反应36h，浓缩，柱层析纯化（V甲醇：V二氯甲烷=1:9），得到8-硝基大豆苷元，收率73%。将150mg(0.5mmol)的8-硝基大豆苷元加入到4mL甲醇和6mLDMF中，加入96mgZn粉和80mg氯化铵，室温反应6h，过滤，浓缩，硅胶柱层析纯化，得到8-氨基大豆苷元，收率87%。将269mg(1.0mmol)的8-氨基大豆苷元加入18mLDMF中，再加入86.3mg(1.1mmol)乙酰氯，在350W微波辐射下，50℃反应30min，加入1mL水，搅拌10min，减压浓缩，硅胶柱层析纯化，得到中间体（II)，收率70.3%。将293mg(1.0mmol)的上述中间体（II）加入10mL无水醇中，加热回流，慢慢滴加60mg(1.5mmol)的80%的肼，反应1h，冷至室温，滴入12mLCH2Cl2，析出黄色固体，过滤，柱层析纯化，得到化合物（1）。收率80.2%；'HNMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.35(s,3H),4.95(s,2H),6.73(m,1H),6.88(m,1H),7.09(m,2H),7.31(m,2H),7.78(s,1H),9.36(s,1H);Anal,calcdforC17H13N3O3:C66.44,H4.26,N13.67;foundC66.41,H4.27,N13.66。实施例2化合物（2）的制备用103.4mg(1.1mmol)羟基乙酰氯代替86.3mg(1.1mmol)乙酰氯，其它操作同实施例1，得到化合物（2）。收率69.4%；'HNMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.1(s,1H),4.79(s,2H),4.95(s,2H),6.73(m,1H),6.88(m,1H),7.09(m,2H),7.31(m,2H),7.78(s,1H),9.36(s,1H);Anal,calcdforC17H13N3O4:C63.16,H4.05,N13.00;foundC63.14,H4.02,N13.07。实施例3化合物（3）的制备用253mg(1.1mmol)3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯代替86.3mg(1.1mmol)乙酰氯，其它操作同实施例1，得到化合物（3）。收率85.0%；'HNMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.73(s,9H),4.95(s,2H),6.44(s,2H),6.73(m,1H),6.88(m,1H),6.99(m,2H),7.31(m,2H),7.79(s,1H),9.35(s,1H);Anal,calcdforC25H21N3O6:C65.35,H4.61,N9.15;foundC65.34,H4.62,N9.17。实施例4化合物（4）的制备用171mg(1.1mmol)对羟基苯甲酰氯代替86.3mg(1.1mmol)乙酰氯，其它操作同实施例1，得到化合物（4）。收率83.6%；'HNMR(DMSO-d6,400MHz)δ:4.95(s,3H),6.73(m,1H),6.88(m,1H),6.99(m,4H),7.31(m,4H),7.81(s,1H),9.36(s,1H);Anal,calcdforC22H15N3O4:C68.57,H3.92,N10.90;foundC68.54,H3.92,N10.87。实施例5化合物（5）的制备用220mg(1.1mmol)3,4-二甲氧基苯甲酰氯代替86.3mg(1.1mmol)乙酰氯，其它操作同实施例1，得到化合物（5）。收率80.0%；'HNMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.73(s,6H),4.95(s,2H),6.73(m,2H),6.88(m,2H),6.93(m,1H),6.99(m,2H),7.31(m,2H),7.79(s,1H),9.36(s,1H);Anal,calcdforC24H19N3O5:C67.13,H4.46,N9.79;foundC67.10,H4.42,N9.81。实施例6化合物（6）的制备用204mg(1.1mmol)3-甲氧基-4-羟基苯甲酰氯代替86.3mg(1.1mmol)乙酰氯，其它操作同实施例1，得到化合物（6）。收率77.7%；'HNMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.73(s,3H),4.95(s,3H),6.73(m,2H),6.88(m,2H),6.93(m,1H),6.99(m,2H),7.31(m,2H),7.79(s,1H),9.36(s,1H);Anal,calcdforC23H17N3O5:C66.50,H4.12,N10.12;foundC66.47,H4.10,N10.09。实施例7化合物（7）的制备用183mg(1.1mmol)肉桂酰氯代替86.3mg(1.1mmol)乙酰氯，其它操作同实施例1，得到化合物（7）。收率85.2%；'HNMR(DMSO-d6,400MHz)δ:4.95(s,2H),6.73(m,2H),6.88(m,1H),6.99(m,4H),7.14-7.31(m,6H),7.81(s,1H),9.36(s,1H);Anal,calcdforC24H17N3O3:C72.90,H4.33,N10.63;foundC72.93,H4.35,N10.60。实施例8化合物（8）的制备用70.4mg本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有抗菌活性的化合物，其特征在于：该化合物具有通式（I）的3,4‑二苯基吡唑类化合物或药学可接受的水合物，包括其立体异构体或互变异构体；

【技术特征摘要】
1.一种具有抗菌活性的化合物，其特征在于：该化合物具有通式（I）的3,4-二苯基吡唑类化合物或药学可接受的水合物，包括其立体异构体或互变异构体；式（I）中的R分别独立为烷基，H，取代烷基，芳基，取代芳基。2.根据权利要求1所述的具有抗菌能力的化合物，其特征在于：所述R分别独...

【专利技术属性】
技术研发人员：史兰香，张冀男，张宝华，杜林楠，
申请(专利权)人：石家庄学院，
类型：发明
国别省市：河北,13