一种专用于头孢克肟的植物空心胶囊制造技术

本发明专利技术公开了一种专用于头孢克肟的植物空心胶囊，具有如下性能：根据中国药典法测试的头孢克肟胶囊溶出度大于80％，高于现阶段市场上的胶囊，可以提高头孢克肟胶囊在体内的释放吸收速率，见效快。同时，本发明专利技术的植物空心胶囊强度和韧性好，脆碎度低，在运输储存过程中不易破碎，物性符合药典规定和使用需求。

A kind of plant hollow capsule for cefixime

The invention discloses a kind of plant hollow capsule for cefixime, which has the following properties: the dissolution rate of Cefixime Capsules measured by the Chinese Pharmacopoeia method is greater than 80%, which is higher than the capsule in the present market. It can improve the release rate of Cefixime Capsules in the body. At the same time, the strength and toughness of the plant hollow capsule are good, the brittleness is low, and it is not easy to break in the process of transportation and storage, and the physical property meets the requirements of the Pharmacopoeia and the use.

【技术实现步骤摘要】
一种专用于头孢克肟的植物空心胶囊
本专利技术涉及了一种空心胶囊，具体涉及一种专用于头孢克肟的植物空心胶囊。
技术介绍
头孢克肟为第三代口服头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作用。头孢克肟在体外和体内对革兰氏阳性球菌如肺炎球菌、化脓性链球菌，革兰氏性阴性杆菌如流感杆菌、卡他莫拉菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、淋球菌均具有良好抗菌作用。临床上头孢克肟用于敏感菌所致的咽炎、扁桃体炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、中耳炎、尿路感染、单纯性淋病等。目前上市的头孢克肟制剂有胶囊剂、片剂、分散片、咀嚼片、颗粒剂、干混悬剂，均为口服给药剂型。头孢克肟制剂都存在稳定性较差，溶出度较低，药物在体内的吸收和分布较慢，影响了药物的治疗速度和效果等问题。头孢克肟胶囊剂的技术指标包含溶出度一项。溶出度表征胶囊剂在人体内崩解溶化的速率，决定胶囊内药物在人体内的释放速率，影响药物的吸收时间和药物的治疗效果。头孢克肟溶出度测试法是将含有头孢克肟的胶囊剂在一定条件下于特定的溶出介质中溶解一定时间，测试被溶出的头孢克肟的质量分数。中国药典和日本药典规定的溶出介质不同。其中，中国药典规定的溶出介质是pH＝7.2的磷酸二氢钾缓冲溶液。日本药典规定的溶出介质是pH＝7.5的磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲溶液。头孢克肟胶囊剂由空心胶囊壳及其内容物头孢克肟药物组合物组成，空心胶囊壳的原料和配方影响头孢克肟胶囊剂的溶出度。空心胶囊壳主要分为植物空心胶囊和明胶空心胶囊，明胶空心胶囊是由动物皮肤、骨、肌膜、肌魅等结缔组织中的胶原部分降解而成的明胶制备而成，具体如牛骨、猪皮等；植物空心胶囊是以植物来源物为原料的空心胶囊，具体包含羟丙甲基纤维素空心胶囊和普鲁兰空心胶囊等。羟丙甲基纤维素是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚，是一种非离子型混合醚。由其制备的空心胶囊，同明胶胶囊相比，具有含水量低、化学稳定性好、韧性高的优势，还能用于素食主义者，运用更加广泛。专利技术人发现，头孢克肟在市售的羟丙甲基纤维素空心胶囊中，根据中国药典法、日本药典法中记载的头孢克肟胶囊溶出度测试方法测试，溶出度都低于80％，即市售的羟丙甲基纤维素胶囊不适用于头孢克肟。所以，需要一种适用于头孢克肟的羟丙甲基纤维素胶囊。
技术实现思路
为了解决上述问题，提高头孢克肟胶囊溶出度，本专利技术提供了一种植物空心胶囊，根据中国药典法测试的头孢克肟胶囊溶出度大于80％。本专利技术人发现，包括以下组分的植物空心胶囊可以达到根据中国药典法测试的头孢克肟胶囊溶出度大于80％的指标：所述的植物空心胶囊包含第一种纤维素、第二种纤维素和水，所述的第一种纤维素在20℃时，浓度为8wt％的水溶液具有100～500mPa·s的粘度；所述的第二种纤维素在20℃时，浓度为8wt％的水溶液具有10～99mPa·s的粘度；含水量为空心胶囊重量的1～30％。其中，所述的纤维素是由葡萄糖组成的大分子多糖及其衍生物，具体包括天然纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素或它们衍生物中的一种或多种。进一步的，所述的第一种纤维素和第二种纤维素分别是羟丙甲基纤维素或其衍生物中的一种或多种。水溶液粘度表征了水溶液在一定温度和压强下的流动性和粘稠度，它与水溶液中溶质的分子量和浓度等参数有关。第一种纤维素的水溶液有较高的粘度，含此种纤维素的植物胶囊具有较好的强度，且并易于成型。第二种纤维素的水溶液粘度较小，含此种纤维素的植物胶囊的脆碎度低，头孢克肟胶囊的溶出度较高。优选的，所述的第一种纤维素在20℃时，浓度为8wt％的水溶液具有200～400mPa·s的粘度；所述的第二种纤维素在20℃时，浓度为8wt％的水溶液具有50～90mPa·s的粘度。进一步的，所述的第一种纤维素和第二种纤维素的重量比为99/1～60/40。当第一种纤维素和第二种纤维素的重量比大于99/1时，植物空心胶囊的脆性高，且根据中国药典法测试的头孢克肟的溶出度不达标；当第一种纤维素和第二种纤维素的重量比小于60/40时，空心胶囊的强度较差，且根据中国药典法测试的头孢克肟胶囊的溶出度也不达标。优选第一种纤维素和第二种纤维素的重量比为90/10～80/20。当植物空心胶囊中含水量不符合1～30％(重量比)的要求时，虽然胶囊头孢克肟溶出度的仍能达标，但是会对胶囊的机械性能、使用性能造成影响。当植物空心胶囊的含水量小于1％(重量比)，胶囊太脆，容易破损，影响胶囊的运输和储存；当植物空心胶囊的含水量大于30％(重量比)时，胶囊的阻隔性明显下降，降低胶囊中的药品的储存时间和药效。优选的，植物空心胶囊的含水量为3～10％(重量比)。进一步的，所述的植物空心胶囊，根据日本药典法测试的头孢克肟胶囊溶出度大于80％。专利技术人发现溶出介质对头孢克肟的溶出度有较大的影响，胶囊在中国药典和日本药典规定的不同的溶出介质中的头孢克肟溶出度可能是不一样的。当第一种纤维素和第二种纤维素的重量比为99/1～60/40时，胶囊的头孢克肟溶出度符合中国药典规定，但不符日本药典规定。为了同时满足中国药典和日本药典中的规定，进一步的，以第一种纤维素和第二种纤维素合计100重量份计，还含有第三种纤维素1～5重量份。所述的第三种纤维素在20℃时，浓度为8wt％的水溶液具有501～1000mPa·s的粘度。第三种纤维素有助于降低溶出度测试时胶囊对溶出介质的敏感性，有助于空心胶囊的头孢克肟溶出度同时满足中国药典和日本药典的规定。优选的，第三种纤维素在20℃时，浓度为8wt％的水溶液具有700～900mPa·s的粘度。以第一种纤维素和第二种纤维素合计100重量份计，如果第三种纤维素的含量小于1重量份，对降低溶出度测试时胶囊对溶出介质的敏感性的效果不明显；大于5重量份，反而会降低头孢克肟胶囊的溶出度。优选为2～4重量份。进一步的，所述的第一种纤维素和第二种纤维素的羟丙氧基含量为8～12％(质量百分含量)，所述的第三种纤维素的羟丙氧基含量为4～7％(质量百分含量)。专利技术人发现，符合这些要求的第一种、第二种和第三种纤维素具有更好的特性，有助于改善空心胶囊的溶出度、脆碎度、崩解时限等特性。进一步的，作为优选，本专利技术的植物空心胶囊，根据中国药典法和日本药典法测试的头孢克肟胶囊溶出度均大于90％。进一步的，本专利技术的植物空心胶囊，还可以按照需要，含有胶凝剂、促凝剂、增塑剂、粘合剂、PH调节剂、颜料等添加剂，但优选添加剂含量小于5％(质量百分数)，进一步优选不含有颜料以外的添加剂。其中，所述的胶凝剂是指在胶囊制备过程中，能使羟丙甲基纤维素及其衍生物水溶液逐渐转变成均匀的半刚性固体凝胶、并保持原有形状的添加剂。可以是乙酰化结冷胶、去乙酰化结冷胶、κ型卡拉胶、β型卡拉胶、ι型卡拉胶、琼脂、果胶、海藻酸钠、黄原胶、西黄芪胶、刺梧桐胶、刺槐豆胶、红藻胶、罗望子胶、他拉胶、菌核葡聚胶、微生物藻酸盐或卡波姆中的一种或多种。所述的促凝剂是指在胶囊制备过程中，能提高羟丙甲基纤维素及其衍生物水溶液逐渐转变成均匀的半刚性固体凝胶、并保持原有形状速率的添加剂。可以是氯化钾、氯化钙、磷酸钾或柠檬酸钾中的一种或多种。所述的增塑剂是可以提高羟丙甲基纤维素及其衍生物加工性能的添加剂，可以是甘油、山梨糖醇、聚乙二醇、乙二醇、乙酸乙酯、1,3-丁二醇、1,4丁二醇、木糖本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种植物空心胶囊，其特征在于，具有如下性能：根据中国药典法测试的头孢克肟胶囊溶出度大于80％。

【技术特征摘要】
1.一种植物空心胶囊，其特征在于，具有如下性能：根据中国药典法测试的头孢克肟胶囊溶出度大于80％。2.根据权利要求1所述的植物空心胶囊，其特征在于，根据日本药典法测试的头孢克肟胶囊溶出度大于80％。3.根据权利要求1所述的植物空心胶囊，其特征在于，根据中国药典法和日本药典法测试的头孢克肟胶囊溶出度均大于90％。4.根据权利要求1所述的植物空心胶囊，其特征在于，还具有如下性能：脆碎度：50粒中破碎胶囊不超过5粒；崩解时限<10min；重金属含量<40ppm。5.根据权利要求1所述的植物空心胶囊，其特征在于，包括第一种纤维素、第二种纤维素和水，所述的第一种纤维素在20℃时，浓度为8wt％的水溶液具有100～500mPa·s的粘度；所述的第二种纤维素在20℃时，浓度为8wt％的水溶液具有10～99mPa·s的...

【专利技术属性】
技术研发人员：马雪华，张宇，
申请(专利权)人：上海祺宇生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31