结合PSMA的抗体治疗剂制造技术

本文公开了涉及或源自抗PSMA抗体的组合物和方法。更具体地，本文公开了结合PSMA的全人抗体，这样的抗体的PSMA抗体结合片段和衍生物，以及包含这样的片段的PSMA结合多肽。此外，本文公开了编码这样的抗体、抗体片段和衍生物、和多肽的核酸，包含这样的多核苷酸的细胞，制备这样的抗体、抗体片段和衍生物、和多肽的方法，以及使用这样的抗体、抗体片段和衍生物、和多肽的方法，包括治疗疾病的方法。还公开了用于治疗前列腺癌的靶向治疗，其具有靶向所述治疗剂或细胞的所公开的抗PSMA抗体及其片段。

Antibody therapy combined with PSMA

Compositions and methods relating to or derived from anti PSMA antibodies are disclosed. More specifically, this article discloses the whole human antibody combined with PSMA, the PSMA antibody binding fragments and derivatives of such antibodies, and the PSMA binding peptide containing such fragments. In addition, the nucleic acid of such antibodies, antibody fragments and derivatives, and peptides, including such polynucleotide cells, methods for preparing such antibodies, antibody fragments and derivatives, and peptides, and methods of using such antibodies, antibody fragments and derivatives, and peptides, including treatment, are disclosed. The method of disease. A targeted therapy for prostate cancer is also disclosed, which has an anti PSMA antibody and its fragments targeted to the therapeutic agent or cell.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】结合PSMA的抗体治疗剂相关应用本申请要求2015年3月10日提交的美国临时申请号62/131,227的优先权，其全部内容通过引用整体并入本文。
本专利技术提供涉及或源自抗PSMA(前列腺特异性膜抗原)抗体的组合物和方法。更具体地，本专利技术提供结合PSMA的全人抗体，这样的抗体的PSMA抗体结合片段和衍生物，以及包含这样的片段的PSMA结合多肽。此外，本专利技术提供编码这样的抗体、抗体片段和衍生物、和多肽的核酸，包含这样的多核苷酸的细胞，制备这样的抗体、抗体片段和衍生物、和多肽的方法，以及使用这样的抗体、抗体片段和衍生物、和多肽的方法，包括治疗疾病的方法。本公开还提供用于治疗前列腺癌的靶向治疗，其具有靶向所述治疗剂或细胞的所公开的抗PSMA抗体及其片段。
技术介绍
前列腺癌是最常见的癌症类型，并且是美国男性死于癌症的第二主要原因(Landis,S.H.等，CACancerJ.Clin.48:6-29(1998))。诊断为患有前列腺癌的男性人数由于老年男性人口逐渐增加以及对该疾病更多的认识导致其更早期的诊断而稳定增加(Parker等，1997，CACancerJ.Clin.47:5-280)。男性发生前列腺癌的寿命风险对于白种人约为5人中的1人，对于非裔美国人中约为6人中的1人。高风险群体由具有阳性前列腺癌家族史的那些或非裔美国人代表。在一生中，诊断为患有前列腺癌的男性中超过2/3死于该疾病(Wingo等，1996，CACancerJ.Clin.46:113-25)。此外，许多未死于前列腺癌的患者需要持续治疗以减轻症状，例如疼痛，出血和尿路梗阻。因此，前列腺癌也代表痛苦的主要原因，并增加医疗保健支出。放射治疗也已被用作根治性前列腺切除术的替代方式。通过放疗治疗的患者通常是年龄较大且较不健康的那些，以及具有更高等级的、更加临床进展的肿瘤的那些。特别优选的程序是外粒子束治疗，其涉及三维共聚焦放疗，其中辐射场被设计成符合被处理的组织的体积；间质放疗，其中使用超声引导植入放射性化合物种子；以及外粒子束治疗和间质放疗的组合。对于局部晚期疾病患者的治疗，已经采用在根治性前列腺切除术或放疗之前或之后的激素治疗。激素治疗是治疗患有播散性前列腺癌的男性的主要形式。睾丸切除术降低血清睾酮浓度，而雌激素治疗是类似地有益的。来自雌激素的二乙基己烯雌酚是另一种有用的激素治疗，其具有引起心血管毒性的缺点。当施用促性腺激素释放激素激动剂时，睾酮浓度最终被降低。氟他胺和其他非甾体抗雄激素剂阻断睾酮与其细胞内受体的结合。结果，它阻止睾酮的作用，增加血清睾酮浓度，并允许患者保持有性交能力(potent)，其是在根治性前列腺切除术和放疗后的一个重大问题。细胞毒性化疗在治疗前列腺癌方面几乎无效。其毒性使这样的治疗不适合老年患者。此外，前列腺癌相对耐受细胞毒性剂。复发或更晚期的疾病也用抗雄激素疗法治疗。不幸的是，在没有任何有效治疗的情况下，几乎所有的肿瘤都变得耐受激素且迅速进展。因此，需要对前列腺癌有效的治疗剂，其对于患者的正常组织没有压倒性的毒性，并且其有效地选择性消除前列腺癌细胞。
技术实现思路
本专利技术涉及能够结合前列腺特异性膜抗原(PSMA)(例如，人PSMA)的结合蛋白，包括抗PSMA抗体，及其抗原结合片段。在一个方面，本专利技术提供结合PSMA表位的IgG种类的分离的全人抗PSMA抗体，所述抗体包含与氨基酸序列SEQIDNO:1至少95％相同的重链可变结构域序列，和与选自以下的氨基酸序列至少95％相同的轻链可变结构域序列：SEQIDNO:2，SEQIDNO:3，SEQIDNO:4，SEQIDNO:5，SEQIDNO:6，SEQIDNO:8，SEQIDNO:8，SEQIDNO:9，SEQIDNO:10，SEQIDNO:11，SEQIDNO:12，SEQIDNO:13，SEQIDNO:14，SEQIDNO:15，SEQIDNO:16和SEQIDNO:17。在另一个方面，本专利技术提供以至少10-6M的结合亲和力结合PSMA表位的IgG种类的全人抗体，其包含与氨基酸序列SEQIDNO:1至少95％相同的重链可变结构域序列，并且包含与以下氨基酸序列至少95％相同的轻链可变结构域序列：SEQIDNO:2，SEQIDNO:3，SEQIDNO:4，SEQIDNO:5，SEQIDNO:6，SEQIDNO:8，SEQIDNO:8，SEQIDNO:9，SEQIDNO:10，SEQIDNO:11，SEQIDNO:12，SEQIDNO:13，SEQIDNO:14，SEQIDNO:15，SEQIDNO:16和SEQIDNO:17。在一个实施方式中，所述全人抗体包含重链和轻链二者，其中所述抗体具有选自以下的重链/轻链可变结构域序列：SEQIDNO:1/SEQIDNO:2(在本文中称为PSA11)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:3(在本文中称为PSGB11)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:4(在本文中称为PSGB12)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:5(在本文中称为PSGC8)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:6(在本文中称为PSGC9)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:7(在本文中称为PSGC12)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:8(在本文中称为PSGD3)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:9(在本文中称为PSGD4)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:10(在本文中称为PSGD6)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:11(在本文中称为PSGE10)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:12(在本文中称为PSGE11)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:13(在本文中称为PSGF9)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:14(在本文中称为PSGF11)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:15(在本文中称为PSGG6)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:16(在本文中称为PSGH3)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:17(在本文中称为PSGH8)。在另一个方面，本专利技术提供抗PSMAFab全人抗体片段，其具有来自重链的可变结构域区和来自轻链的可变结构域区，其中重链可变结构域包含与SEQIDNO:1的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列，并且包含与选自以下的氨基酸序列至少95％相同的轻链可变结构域序列：SEQIDNO:2，SEQIDNO:3，SEQIDNO:4，SEQIDNO:5，SEQIDNO:6，SEQIDNO:8，SEQIDNO:8，SEQIDNO:9，SEQIDNO:10，SEQIDNO:11，SEQIDNO:12，SEQIDNO:13，SEQIDNO:14，SEQIDNO:15，SEQIDNO:16和SEQIDNO:17。在一个实施方式中，所述全人抗体Fab片段包含重链可变结构域区和轻链可变结构域区二者，其中所述抗体具有选自以下的重链/轻链可变结构域序列：SEQIDNO:1/SEQIDNO:2，SEQIDNO:1/SEQIDNO:3，SEQIDNO:1/SEQIDNO:4，SEQIDNO:1/SEQIDNO:5，SEQIDNO:1/SEQIDNO:6，SEQIDNO:1/SEQIDNO:7，SEQIDNO:1/SEQ本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种结合PSMA表位的IgG种类的分离的全人抗PSMA抗体，所述抗体包含：重链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与SEQ ID NO:1的氨基酸序列至少95％相同；和轻链可变结构域序列，所述轻链可变结构域序列与选自以下的氨基酸序列至少95％相同：SEQ ID NO:2，SEQ ID NO:3，SEQ ID NO:4，SEQ ID NO:5，SEQ ID NO:6，SEQ ID NO:8，SEQ ID NO:8，SEQ ID NO:9，SEQ ID NO:10，SEQ ID NO:11，SEQ ID NO:12，SEQ ID NO:13，SEQ ID NO:14，SEQ ID NO:15，SEQ ID NO:16和SEQ ID NO:17。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.10 US 62/131,2271.一种结合PSMA表位的IgG种类的分离的全人抗PSMA抗体，所述抗体包含：重链可变结构域序列，所述重链可变结构域序列与SEQIDNO:1的氨基酸序列至少95％相同；和轻链可变结构域序列，所述轻链可变结构域序列与选自以下的氨基酸序列至少95％相同：SEQIDNO:2，SEQIDNO:3，SEQIDNO:4，SEQIDNO:5，SEQIDNO:6，SEQIDNO:8，SEQIDNO:8，SEQIDNO:9，SEQIDNO:10，SEQIDNO:11，SEQIDNO:12，SEQIDNO:13，SEQIDNO:14，SEQIDNO:15，SEQIDNO:16和SEQIDNO:17。2.权利要求1所述的全人抗体，其中所述抗体包含选自以下的重链/轻链可变结构域序列：SEQIDNO:1/SEQIDNO:2(PSA11)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:3(PSGB11)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:4(PSGB12)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:5(PSGC8)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:6(PSGC9)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:7(PSGC12)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:8(PSGD3)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:9(PSGD4)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:10(PSGD6)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:11(PSGE10)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:12(PSGE11)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:13(PSGF9)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:14(PSGF11)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:15(PSGG6)，SEQIDNO:1/SEQIDNO:16(PSGH3)和SEQIDNO:1/SEQIDNO:17(PSGH8)。3.权利要求1或2所述的全人抗体，其中所述抗体具有至少1×10-6M的KD。4.一种抗PSMA全人抗体Fab片段，其包含：重链可变结构域，所述重链可变结构域包含与氨基酸序列SEQIDNO:1至少95％相同的氨基酸序列；和轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含与选自以下的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列：SEQIDNO:2，SEQIDNO:3，SEQIDNO:4，SEQIDNO:5，SEQIDNO:6，SEQIDNO:8，SEQIDNO:8，SEQIDNO:9，SEQIDNO:10，SEQIDNO:11，SEQIDNO:12，SEQIDNO:13，SEQIDNO:14，SEQIDNO:15，SEQIDNO:16和SEQIDNO:17。5.权利要求4所述的全人抗体Fab片段，其中所述抗体包含选自以下的重链/轻链可变结构域序列：SEQIDNO:1/SEQIDNO:2，SEQIDNO:1/SEQIDNO:3，SEQIDNO:1/SEQIDNO:4，SEQIDNO:1/SEQIDNO:5，SEQIDNO:1/SEQIDNO:6，SEQIDNO:1/SEQIDNO:7，SEQIDNO:1/SEQIDNO:8，SEQIDNO:1/SEQIDNO:9，SEQIDNO:1/SEQIDNO:10，SEQIDNO:1/SEQIDNO:11，SEQIDNO:1/SEQIDNO:12，SEQIDNO:1/SEQIDNO:13，SEQIDNO:1/SEQIDNO:14，SEQIDNO:1/SEQIDNO:15，SEQIDNO:1/SEQIDNO:16和SEQIDNO:1/SEQIDNO:17。6.权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·格罗斯，S·雅拉曼齐利，周贺钺，
申请(专利权)人：索伦托治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US