包含蛋白质和聚烷氧基脂肪族化合物的组合物制造技术

提供了包含一种或多种蛋白质和一种或多种聚烷氧基脂肪族化合物的组合物，其中所述蛋白质与所述聚烷氧基脂肪族化合物的重量比为0.05:1至20:1，并且其中所述聚烷氧基脂肪族化合物具有结构(I)，其中R

Compositions comprising proteins and polyalkoxy aliphatic compounds

A composition containing one or more proteins and one or more polyalkoxy aliphatic compounds is provided, in which the weight ratio of the protein to the polyalkoxy aliphatic compound is 0.05:1 to 20:1, and the polyalkoxy aliphatic compound has a structure (I), of which R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含蛋白质和聚烷氧基脂肪族化合物的组合物经常期望提供蛋白质的水溶液。期望这种水溶液长时间保持稳定。缺乏稳定性包括例如以下过程中的任一种或两种：蛋白质的变性或蛋白质分子的聚集。US5,635,461描述了具有下式的阴离子表面活性剂期望提供一种提高蛋白质水溶液稳定性的表面活性剂。还期望提供这样的表面活性剂与蛋白质的混合物，其中混合物可以形成蛋白质的水溶液，其中溶液具有良好的稳定性。以下是本专利技术的陈述。本专利技术的第一方面是具有结构(I)的聚烷氧基脂肪族化合物，其中R1是脂肪族基团；R2是H或取代或未取代的烃基；n是0至5；X1是S或NH；X2是O、S或NH；并且R3是包含结构(II)和结构(III)的聚合单元的聚合基团，如果n为2或更大，则各X1基团可以彼此不同或彼此相同，或其任何组合。如果n为2或更大，则各R2基团可以彼此不同或彼此相同，或其任何组合。本专利技术的第二方面是包含一种或多种蛋白质和一种或多种聚烷氧基脂肪族化合物的组合物，其中所述蛋白质与所述聚烷氧基脂肪族化合物的重量比为0.05:1至200:1，并且其中所述聚烷氧基脂肪族化合物具有结构(I)其中R1是脂肪族基团；R2是H或取代或未取代的烃基；n是0至5；X1是O、S或NH；X2是O、S或NH；并且R3是包含(II)和(III)的聚合单元的聚合基团，以下是对本专利技术的详细描述。如本文中所使用，除非上下文另外明确指示，否则以下术语具有指定定义。聚烷氧基化合物是含有一个或多个具有结构-(-A-O)m-的基团的化合物，其中m是三或更大，并且A是未取代的烷基。基团A可以是直链的、分枝的、环状的或其组合。各-(-A-O)-基团之间的各A基团可以彼此相同或不同。脂肪族化合物是含有一个或多个脂肪族基团的化合物。脂肪族基团是含有8个或更多个碳原子的基团，每个碳原子与基团中的一个或多个其他碳原子键合。聚烷氧基脂肪族化合物是既是聚烷氧基化合物又是脂肪族化合物的化合物。烃基是含有氢和碳原子的基团。未取代的烃基仅含有氢和碳原子。取代的烃基含有一个或多个含有除氢和碳之外的一个或多个原子的取代基。聚合基团是由较小的化学重复单元的反应产物组成的相对较大的分子。聚合基团的数均分子量为500或更高。聚合基团可以具有直链、分枝、星形、环形、超枝化、交联或其组合的结构；聚合基团可以具有单一类型的重复单元(“均聚物”)或其可以具有超过一种类型的重复单元(“共聚物”)。共聚基团可以具有随机配置、依序配置、嵌段配置、其它配置或其任何混合或组合的各种类型的重复单元。可彼此反应以形成聚合基团的重复单元的分子在本文中称为“单体”。由此形成的重复单元在本文中称为单体的“聚合单元”。含有一个或多个聚合基团的化合物是聚合物。蛋白质是其中聚合单元是氨基酸的聚合单元的聚合物。氨基酸通过肽键结合在一起。蛋白质含有20个或更多个一种或多种氨基酸的聚合单元。术语蛋白质包括线性多肽链以及含有多肽链的更复杂的结构。如果蛋白质分子以溶解的单个分子形式分布在整个连续液体介质中，则认为蛋白质在液体介质中的溶液中(或者，同义地，溶解在液体介质中)。如果连续液体介质含有基于连续液体介质的重量为60重量％或更多的水，则认为蛋白质溶解在水中。如果pH值在4.5和8.5之间，以致当化学基团在该pH值下与水接触时，存在的那些化学基团的50摩尔％或更多是离子形式，则化学基团是离子基团。缓冲液为(i)一种化合物，其具有接纳质子以形成该化合物的共轭酸的能力，并且该化合物的共轭酸的pKa小于9，或(ii)一种化合物，其具有释放质子的能力，并且化合物的pKa大于5。当比率在本文中称为X:1或更大时，其意指所述比率是Y:1，其中Y大于或等于X。举例来说，如果称比率是3:1或更大，那么所述比率可以是3:1或5:1或100:1，但不可以是2:1。类似地，当本文中称比率是W:1或更小时，其意指所述比率是Z:1，其中Z小于或等于W。举例来说，如果称比率是15:1或更小，那么所述比率可以是15:1或10:1或0.1:1，但不可以是20:1。本专利技术的组合物是具有结构(I)的聚烷氧基脂肪族化合物，其中R1是脂肪族基团；R2是H或取代或未取代的烃基；n是0至5；X1是O、S或NH；X2是O、S或NH；并且R3是包含结构(II)和结构(III)的聚合单元的聚合基团，优选地，R1是取代或未取代的脂族基团。在取代的脂族基团中，优选的取代基是羟基。更优选地，R1是未取代的脂族基团；更优选地，R1是未取代的烷基。优选地，R1是直链的。优选地，R1具有9个或更多个碳原子；更优选10个或更多。优选地，R1具有22个或更少的碳原子；更优选20个或更少；更优选18个或更少；更优选16个或更少。优选地，X1是O或NH；更优选NH。优选地，X2是O或NH；更优选NH。优选地，R2具有20个或更少的原子；更优选15个或更少。优选地，如果R2不是氢，则R2含有一个或多个碳原子。优选地，R2是氢或未取代的烃基；更优选地，R2是氢、未取代的烷基或取代基仅是未取代的芳族烃基的烷基。在未取代的烷基中，优选甲基。在其中取代基仅为未取代的芳族烃基的烷基中，优选-CH2-(C6H5)，其中-(C6H5)为苯环。优选地，选择R2使得具有结构(IV)的化合物将是20个典型生物氨基酸之一。优选地，R3具有600或更高的数均分子量；更优选800或更高。优选地，R3具有10,000或更小的数均分子量；更优选5,000或更小；更优选为3,000或更小；更优选2,500或更小；更优选为2,000或更小；更优选1,500或更小。优选地，基团R3是(II)和(III)的统计共聚物或(II)和(III)的嵌段共聚物；更优选地基团R3是(II)和(III)的统计共聚物。优选地，-R3具有结构-R4-CH3，其中R4是包含结构(II)和结构(III)的聚合单元的聚合基团。优选地，除了结构(II)和(III)之外，R4不具有其他聚合单元。优选地，n是0或1。表征结构(II)的单元与结构(III)的单元的摩尔比(在此为“PO/EO比率”)是有用的。优选地，PO/EO比率为0.01：1或更大；更优选0.02:1或更大；更优选0.05：1或更大；更优选为0.1：1或更大。优选地，PO/EO比率为2：1或更小；更优选1.5:1或更小；更优选为1：1或更小；更优选0.5:1或更小。优选地，结构(I)的化合物不具有离子基团。结构(I)的化合物可以通过任何方法制备。优选的方法是使具有结构NH2-R3的化合物与选自结构V的化合物和结构VI的化合物的化合物反应。其中X3是O、S或NH。R1、X2、R2、R3和n的优选与上述相同。优选地，X3是O。制造结构(I)化合物的一些实施方案的更优选方法如下。在第一步中，使酰氯与氨基酸反应，形成羧基官能脂肪酰胺，如下：然后，在第二步中，羧基官能脂肪酰胺与胺封端的聚烷氧基化合物反应如下：其中PO是结构(II)并且EO是结构(III)。结构(I)的化合物的优选使用是在含有一种或多种蛋白质和一种或多种结构(I)的化合物的组合物中。优选的蛋白质具有40个或更多个的氨基酸聚合单元；更优选100个或更多。优选的蛋白质选自单克隆抗体、生长因子、胰岛素、免疫球蛋白、多克隆抗体、激素、酶、多肽、肽的融合物、糖基化本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含一种或多种蛋白质和一种或多种聚烷氧基脂肪族化合物的组合物，其中所述蛋白质与所述聚烷氧基脂肪族化合物的重量比为0.05:1至200:1，并且其中所述聚烷氧基脂肪族化合物具有结构(I)

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.11 US 62/2171361.一种包含一种或多种蛋白质和一种或多种聚烷氧基脂肪族化合物的组合物，其中所述蛋白质与所述聚烷氧基脂肪族化合物的重量比为0.05:1至200:1，并且其中所述聚烷氧基脂肪族化合物具有结构(I)其中R1是脂肪族基团；R2是H或取代或未取代的烃基；n是0至5；X1是O、S或NH；X2是O、S或NH；并且R3是包含(II)和(III)的聚合单元的聚合基团，2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述蛋白质与所述聚烷氧基脂肪族化合物的重量比为0.9:1至6:1。3.根据权利要求1所述的组合物，还包含基于所述组合物的重量为60重量％或更多的水，...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·S·卡茨，D·J·布伦南，F·丹，Y·谭，S·L·乔丹，T·J·杨，Y·宋，
申请(专利权)人：陶氏环球技术有限责任公司，罗门哈斯公司，
类型：发明
国别省市：美国,US