三环化合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及：一种化合物，其选自由具有式I结构的三环化合物、其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物及前体组成的群组；及其用途。所述化合物有效控制GPR40，并因此可以有效用于预防或治疗与GPR40相关的疾病，例如，糖尿病和很多其他疾病。

Tricyclic compounds and their uses

The invention relates to a compound, which selects a three ring compound of a free I structure, a group of pharmaceutically acceptable salts, isomers, solvation, and precursors, and its use. The compounds effectively control GPR40 and are therefore effective in preventing or treating GPR40 related diseases, such as diabetes and many other diseases.

【技术实现步骤摘要】
三环化合物及其用途本申请是题为“三环化合物及其用途”的第201480011110.6号专利技术专利申请的分案申请。原申请对应国际申请PCT/KR2014/001686，申请日为2014年2月28日，优先权日为2013年2月28日。
本专利技术涉及一种新型三环化合物及其用途，更具体地，涉及具有结构为式I的三环化合物，以及该化合物在预防或治疗多种疾病包括糖尿病中的用途。
技术介绍
糖尿病是一种逐渐使人虚弱的疾病，其导致各种微血管和大血管并发症和发病。II型糖尿病是最常见类型的糖尿病，其特征在于在补偿高胰岛素血后与胰岛素不正常分泌有关的胰岛素抗性增加。通常已知游离脂肪酸(FFAs)通过促进葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)影响β细胞的胰岛素分泌有，且当β细胞中表达的G蛋白耦合的受体(GPRs)响应血糖水平的改变时，游离脂肪酸能够调节胰岛素的释放(参见Nature,2003,vol.422,pp.173-176)。其中，GPR40(也称为脂肪酸受体1(FFARI))是膜结合的FFA受体，其优先在胰岛且尤其是β细胞中表达以介导重链(heavychain)且长链的脂肪酸诱导的胰岛素分泌。已知调节GPR40表达的化合物可以用于显示肠降血糖素效果从而促进GSIS，也可以结合广泛的抗糖尿病药物来治疗糖尿病等。而且，除糖尿病之外，已知调节GPR40表达的化合物还可以用于治疗多种疾病，例如葡萄糖耐量降低、酮病、酸中毒、糖尿病性神经病、糖尿病性肾病、糖尿病性视网膜病、黄斑水肿、高血脂症、生殖器失调、皮肤病、关节病、骨质减少、动脉硬化、血栓性疾病、消化不良、记忆和学习障碍、抑郁症，躁狂型抑郁症、精神分裂症，注意力缺陷多动障碍(ADHD)、视觉障碍、食欲调节异常(例如，食欲过盛)、肥胖、低血糖、高血压、水肿，胰岛素抵抗、不稳定性糖尿病、脂肪萎缩、胰岛素过敏、胰岛素瘤、脂毒性、胰源性疲劳、高胰岛素血症、癌症(例如乳腺癌)、代谢综合征、免疫性疾病(例如，免疫缺陷)、炎性疾病(例如，肠炎、关节炎、过敏症)、多发性硬化症、急性肾功能衰竭等。大量报道的化合物具有调节GPR40受体的能力且用作药物预防和治疗糖尿病。例如，WO2004/106276和WO2005/051890公开了具有调节GPR40受体能力的化合物。近年来，WO2008/001931、WO2008/130514和WO2012/010413公开了具有调节GPR40受体能力的化合物，且这些化合物用作预防和治疗糖尿病的药物。虽然如上所述，已经继续努力探索调节GPR40受体的化合物，但依然需要具有极好效果的新型化合物。
技术实现思路
因此，本专利技术的一方面是提供新型三环化合物。本专利技术的另一方面是提供该三环化合物的药物用途。为了实现上述目标，本专利技术提供了一种化合物，其选自由下述式I表示的三环化合物、及其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物和前体组成的群组。<式I>在式I中，V、W、X、Y、Z、Ar、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、n和o如本公开内容中定义的。根据另一个方面，本专利技术提供了选自下述群组的化合物的用途，所述群组由式I的三环化合物、及其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物和前体组成，其用于制备预防和治疗各种与GRP40有关的疾病的药物，例如疾病选自糖尿病，葡萄糖耐量降低、酮病、酸中毒、糖尿病性神经病、糖尿病性肾病、糖尿病性视网膜病、黄斑水肿、高血脂症、生殖器失调、皮肤病、关节病、骨质减少、动脉硬化、血栓性疾病、消化不良、记忆和学习障碍、抑郁症，躁狂型抑郁症、精神分裂症，注意力缺陷多动障碍、视觉障碍、食欲调节异常、肥胖、低血糖、高血压、水肿，胰岛素抵抗、不稳定性糖尿病、脂肪萎缩、胰岛素过敏、胰岛素瘤、脂毒性、胰源性疲劳、高胰岛素血症、癌症、代谢综合征、免疫性疾病、炎性疾病、多发性硬化症和急性肾功能衰竭。而且，本专利技术提供了一种用于预防和治疗多种与GRP40有关的疾病的药物组合物，其包括选自由式I的三环化合物、及其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物和前体组成的群组的化合物和药学上可接受的载体。进一步地，本专利技术提供了一种预防和治疗哺乳动物中各种与GRP40有关的疾病的方法，该方法包括将选自由式I的三环化合物、及其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物和前体组成的群组的化合物给予哺乳动物。具体实施方式在下文中，将定义本专利技术中使用的术语。本专利技术中使用的术语“卤素”包括氟、氯、溴和碘。本专利技术中使用的术语“烷基”或“亚烷基”包括具有具体碳原子数目的支链或直链的饱和脂肪族烃基。例如，术语“C1-6烷基”是指具有1-6个碳原子的烷基基团。该烷基基团具体的实施例包括甲基(Me)，乙基(Et)，丙基(例如，正丙基和异丙基)，丁基(例如，正丁基、异丁基和叔丁基)和戊基(例如，正戊基、异戊基和新戊基)，但不限于此。本专利技术中使用的术语“烷氧基”是指-O-烷基基团。术语“C1-6烷氧基”包括C1、C2、C3、C4、C5和C6的烷氧基基团。该烷氧基基团具体的实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基(例如，正丙氧基和异丙氧基)和叔丁氧基，但不限于此。同样地，本专利技术使用的术语“烷硫基”包括具有具体碳原子数目的烷基，该烷基通过硫键连接，例如-S-甲基基团和-S-乙基基团。本专利技术中使用的术语“氨基”包括单或二-C1-6烷基-氨基基团(例如，甲氨基、乙氨基、丙氨基、二甲氨基和二乙氨基)，单或二-C6-14芳基-氨基基团(例如，苯基氨基、二苯基氨基、1-萘基氨基和2-萘基氨基)，单或二-C7-16芳烷基-氨基基团(例如，苄基氨基和苯基氨基)，N-C1-6烷基-N-C6-14芳基-氨基基团(例如，N-甲基-N-苯基氨基和N-乙基-N-苯基氨基)和N-C1-6烷基-N-C7-16芳烷基-氨基基团(例如，N-甲基-N-苄基氨基和N-乙基-N-苄基氨基)，但本专利技术不限于此。本专利技术中使用的术语“酰基”包括甲酰基基团、羧基基团、氨基甲酰基基团、C1-6烷基-羰基基团、C1-6烷氧基-羰基基团、C3-8环烷基-羰基基团，C6-14芳基-羰基基团、C7-16芳烷基-羰基基团、C6-14芳氧基-羰基基团、C7-16芳烷氧基-羰基基团、单-或二-C1-6烷基氨基甲酰基基团、单-或二-C6-14芳基-氨基甲酰基基团、C3-8环烷基-氨基甲酰基基团、C7-16芳烷基-氨基甲酰基基团、含氮杂环-羰基基团、硫代氨基甲酰基基团和单-或二-C1-6烷基-膦酰基基团，但不限于此。本专利技术中使用的用语“取代的或未取代的”是指未取代或被1-3个选自下述实例的取代基取代的化合物。例如，取代的化合物是指可以被至少一个选自下述取代基组成群组的取代基取代的化合物，所述群组由包含1-4个选自由N、O、S、S(＝O)和S(＝O)2组成群组的杂成分的4-至7-元杂环(其也可以被1-3个选自由卤代C1-6烷基基团、羟基基团和C1-6烷氧基-羰基基团组成群组的取代基取代，优选地被1-3个选自由吡啶基、噻唑基、吡咯烷基、氧代吡咯烷基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、1-氧四氢噻喃基、1,1-二氧四氢噻喃基和环氧丙烷基组成群组的取代基取代)、C3-8环烷基、羟基、卤代C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基-氨基、N-C1-6烷基-N-C1-6烷基-羰基-氨基、C7-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物，其选自由下述式I表示的三环化合物、及其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物及前体组成的群组：<式I>

【技术特征摘要】
2013.02.28 KR 10-2013-0022038;2013.09.12 KR 10-2011.一种化合物，其选自由下述式I表示的三环化合物、及其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物及前体组成的群组：&lt;式I&gt;其中，V和W各独立地为＝C(R14)-或＝N-；X是-CH2-、-O-、-O-CH2-O-、-S-、-C(＝O)-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-或-NR15-；Y是C1-6亚烷基；Z是-O-、-S-、-C(＝O)-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-或-NR15-；Ar是下述取代基(a)-(c)的一种，其中A是-CH2-、-CF2-、-O-、-NR15-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-C(＝O)-、或-CH(OR15)-；B是C1-3亚烷基；R1是氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-10烷氧基、C1-6烷硫基、酰基、C1-6烷基磺酰氧基、C3-12碳环、C3-12碳环氧基、C3-12碳环磺酰氧基、5-至14-元杂环、5-至14-元杂环氧基或5-至14-元杂环磺酰氧基；R2、R3、R4、R5、R6和R7各独立地为氢、卤素、氨基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、酰基、C3-12碳环或5-至14-元杂环；R8是氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基；R9和R10各独立地为氢、卤素、羟基、C1-6烷基、或C1-6烷氧基；R11是羟基、氨基或C1-6烷氧基；R12是氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C3-12碳环或5-至14-元杂环；R13是氢或C1-6烷基；R14是氢、卤素、氨基、-CF3、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、酰基、C3-12碳环或5-至14-元杂环；R15是氢或C1-6烷基；且n、o和p各独立地为0、1、2或3；条件是：所述亚烷基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、氨基、酰基、烷基磺酰氧基、碳环、碳环氧基、碳环磺酰氧基、杂环、杂环氧基和杂环磺酰氧基可以各独立地被至少一个选自下述群组的取代基取代，所述群组由4-至7-元杂环(未取代或被1-3个选自由羟基、卤代C1-6烷基和C1-6烷氧基-羰基组成的群组的取代基取代)、C3-8环烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基-氨基、N-C1-6烷基-N-C1-6烷基-羰基-氨基、C7-16芳烷基氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基和单-或二-C1-6烷基-膦酰基组成；且所述杂环包含1-4个选自由N、O、S、S(＝O)和S(＝O)2组成的群组的杂成分。2.权利要求1所述的化合物，其中V和W各独立地为＝C(R14)-或＝N-；X是-CH2-、-O-、-O-CH2-O-、-S-、或-NR15-；Y是C1-3亚烷基；Z是-O-、-S-或-NR15-，条件是Z在Ar的第二或第三个碳原子上取代；Ar是取代基(a)-(c)的一种；A是-CH2-、-CF2-、-O-或-NR15-；B是C1-2亚烷基；R1是氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-10烷氧基、C1-6烷硫基、酰基、C1-6烷基磺酰氧基、C3-12碳环、C3-12碳环氧基、C3-12碳环磺酰氧基、5-至14-元杂环、5-至14-元杂环氧基或5-至14-元杂环磺酰氧基；R2是氢、卤素、氨基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C3-12碳环或5-至14-元杂环；R3、R4、R5和R6各独立地为氢、卤素、氨基、C1-6烷基或C1-6烷氧基；R7是氢、卤素、氨基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C3-12碳环或5-至14-元杂环；R8是氢、卤素、氨基、C1-6烷基或C1-6烷氧基；R9和R10各独立地为氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基；R11是羟基或C1-6烷氧基；R12是氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C3-12碳环或5-至14-元杂环；R13是氢或C1-6烷基；R14是氢、卤素、氨基、-CF3、C1-6烷基、C1-6烷氧基、酰基、C3-12碳环或5-至14-元杂环；R15是氢或C1-6烷基；且n、o和p各独立地为0、1或2；条件是：所述亚烷基、烷基、炔基、烷氧基、烷硫基、氨基、酰基、烷基磺酰氧基、碳环、碳环氧基、碳环磺酰氧基、杂环、和杂环氧基可以各独立地被选自下述群组的至少一个取代基取代，所述群组由4-至7-元杂环(未取代或被1-3个选自由羟基、卤代C1-6烷基和C1-6烷氧基-羰基组成的群组的取代基取代)、C3-8环烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基-氨基、N-C1-6烷基-N-C1-6烷基-羰基-氨基、C7-16芳烷基氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基和单-或二-C1-6烷基-膦酰基组成；且所述杂环包含1-4个选自由N、O、S、S(＝O)和S(＝O)2组成的群组的杂成分。3.根据权利要求1所述的化合物，其中V和W各独立地为＝C(R14)-或＝N-；X是-CH2-、-O-CH2-O-、-O-、-S-、或-NR15-；Y是C1-3亚烷基；Z是-O-、-S-或-NR15-，条件是Z在Ar的第二或第三个碳原子上取代；Ar是取代基(a)-(c)的一种；A是-CH2-、-CF2-、-O-或-NR15-；B是C1-2亚烷基；R1是氢、卤素、羟基、氨基、C1-6烷基、C1-10烷氧基、酰基、C1-6烷基磺酰氧基、C3-12碳环氧基、5-至14-元杂环或5-至14-元杂环氧基；R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各独立地为氢、卤素、氨基、C1-6烷基或C1-6烷氧基；R9和R10各独立地为氢或卤素；R11是羟基或C1-6烷氧基；R12是氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C3-12碳环或5-至14-元杂环；R13是氢；R14是氢、卤素、氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或酰基；R15是氢或甲基、乙基或异丙基；且n、o和p各独立地为0、1或2；条件是：所述亚烷基、烷基、炔基、烷氧基、氨基、酰基、烷基磺酰氧基、碳环氧基、杂环、和杂环氧基可以各独立地被至少一个选自下述群组的取代基取代，所述群组由4-至7-元杂环(未取代或被1-3个选自由羟基、卤代C1-6烷基和C1-6烷氧基-羰基组成的群组的取代基取代)、C3-8环烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基-氨基、N-C1-6烷基-N-C1-6烷基-羰基-氨基、C7-16芳烷基氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基和单-或二-C1-6烷基-膦酰基组成；且所述杂环包含1-4个选自由N、O、S、S(＝O)和S(＝O)2组成的群组的杂成分。4.根据权利要求1所述的化合物，其中：V和W各独立地为＝CH-或＝N-；X是-CH2-、-O-、-O-CH2-O-、或-N(CH2CH3)-；Y是亚甲基；Z是-O-或-NH-，条件是Z在Ar的第二或第三个碳原子上取代；Ar是取代基(a)-(c)的一种；A是-O-；B是亚甲基；R1是甲基磺酰基丙氧基、乙基磺酰基丙氧基、乙氧基乙氧基、吗啉基、吗啉基乙氧基、四氢呋喃氧基、R2是氢或甲基；R3、R4、R5和R6各独立地为氢或甲基；R7和R8各独立地为氢或氟；R9和R10是氢；R11是羟基；R12是氢、甲基、丙基、环丙基、乙氧基甲基、乙炔基、-CH＝CH-CH3、-C≡C-CH3、氟苯基或甲基噁唑基；R13是氢；n和o各独立地为0、1或2；且p可以是0或1。5.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自由以下化合物组成的群组：(1)2-((3S)-6-((11-甲基-9-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-6,7-二氢-5H-二苯并[a,c][7]轮烯-4-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(2)(1S,2S)-2-(4-((9-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-6,7-二氢二苯并[b,d]氧杂卓-2-基)甲氧基)苯基)环丙基羧酸；(3)(1S,2S)-2-(4-(((9-(2-乙氧基乙氧基)-6,7-二氢二苯并[b,d]氧杂卓-2-基)甲基)氨基)苯基)环丙基羧酸；(4)(1S,2S)-2-(4-(((9-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-6,7-二氢二苯并[b,d]氧杂卓-2-基)甲基)氨基)苯基)环丙基羧酸；(5)(S)-2-(6-((9-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-6,7-二氢-5H-二苯并[a,c][7]轮烯-2-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(6)(1S,2S)-2-(4-(((9-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-6,7-二氢-5H-二苯并[a,c][7]轮烯-2-基)甲基)氨基)苯基)环丙基羧酸；(7)2-((3S)-6-((11-甲基-9-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-6,7-二氢-5H-二苯并[a,c][7]轮烯-2-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(8)(1R,2R)-2-(4-(((10-甲基-8-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-6H-苯并[c]色烯-4-基)甲基)氨基)苯基)环丙基羧酸；(9)(1S,2S)-2-(4-(((10-甲基-8-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-6H-苯并[c]色烯-2-基)甲基)氨基)苯基)环丙基羧酸；(10)(S)-2-(6-((5-甲基-7-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-9,10-二氢菲-1-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(11)(S)-2-(6-((5-甲基-7-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-9,10-二氢菲-3-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(12)(S)-2-(6-((7-(2-乙氧基乙氧基)-5-甲基-9,10-二氢菲-3-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(13)2-((3S)-6-((11-甲基-9-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-6,7-二氢二苯并[b,d]氧杂卓-4-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(14)2-((3S)-6-((11-甲基-9-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-6,7-二氢二苯并[b,d]氧杂卓-2-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(15)(1S,2S)-2-(4-(((11-甲基-9-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-6,7-二氢二苯并[b,d]氧杂卓-2-基)甲基)氨基)苯基)环丙基羧酸；(16)(1S,2S)-2-(4-(((8-(2-乙氧基乙氧基)-10-甲基-6H-苯并[c]色烯-2-基)甲基)氨基)苯基)环丙基羧酸；(17)(S)-2-(6-((8-(2-乙氧基乙氧基)-10-甲基-6H-苯并[c]色烯-2-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(18)(1S,2S)-2-(4-(((9-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-5,7-二氢二苯并[c,e]氧杂卓-2-基)甲基)氨基)苯基)环丙基羧酸；(19)(1S,2S)-2-(4-(((11-甲基-9-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-5,7-二氢二苯并[c,e]氧杂卓-4-基)甲基)氨基)苯基)环丙基羧酸；(20)(S)-2-(6-((9-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-5,7-二氢二苯并[c,e]氧杂卓-2-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(21)(1S,2S)-2-(4-(((3-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-6,7-二氢二苯并[b,d]氧杂卓-10-基)甲基)氨基)苯基)环丙基羧酸；(22)(1S,2S)-2-(4-(((9-(2-乙氧基乙氧基)-5,7-二氢二苯并[c,e]氧杂卓-2-基)甲基)氨基)苯基)环丙基羧酸；(23)(S)-2-(6-((9-(2-乙氧基乙氧基)-5,7-二氢二苯并[c,e]氧杂卓-2-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(24)(1S,2S)-2-(4-((9-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-5,7-二氢二苯并[c,e]氧杂卓-2-基)甲氧基)苯基)环丙基羧酸；(25)(1S,2S)-2-(4-((9-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-6,7-二氢-5H-二苯并[a,c][7]轮烯-2-基)甲氧基)苯基)环丙基羧酸；(26)(S)-2-(6-((10-甲基-8-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-6H-苯并[c]色烯-2-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(27)(S)-2-(6-((9-(2-乙氧基乙氧基)-6,7-二氢-5H-二苯并[a,c][7]轮烯-2-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(28)(1S,2S)-2-(4-(((9-(2-乙氧基乙氧基)-6,7-二氢-5H-二苯并[a,c][7]轮烯-2-基)甲基)氨基)苯基)环丙基羧酸；(29)(1S,2S)-2-(4-(((11-甲基-9-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-6,7-二氢-5H-二苯并[a,c][7]轮烯-2-基)甲基)氨基)苯基)环丙基羧酸；(30)(1S,2S)-2-(4-((10-甲基-8-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-6H-苯并[c]色烯-2-基)甲氧基)苯基)环丙基羧酸；(31)(1S,2S)-2-(4-((5-甲基-7-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-9,10-二氢菲-3-基)甲氧基)苯基)环丙基羧酸；(32)(S)-2-(6-((9-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-6,7-二氢二苯并[b,d]氧杂卓-2-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(33)2-((3S)-6-((11-甲基-9-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-5,7-二氢二苯并[c,e]氧杂卓-2-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(34)(1S,2S)-2-(4-(((11-甲基-9-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-5,7-二氢二苯并[c,e]氧杂卓-2-基)甲基)氨基)苯基)环丙基羧酸；(35)2-((3S)-6-((9-(2-乙氧基乙氧基)-11-甲基-6,7-二氢-5H-二苯并[a,c][7]轮烯-2-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(36)2-((3S)-6-((9-((1,1-二氧四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-11-甲基-6,7-二氢二苯并[b,d]氧杂卓-2-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(37)2-((3S)-6-((9-(2-(1,1-二氧硫代吗啉)乙氧基)-11-甲基-6,7-二氢二苯并[b,d]氧杂卓-2-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(38)2-((3S)-6-((9-(3-(乙基磺酰基)丙氧基)-11-甲基-6,7-二氢二苯并[b,d]氧杂卓-2-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(39)(1S,2S)-2-(4-((11-甲基-9-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-6,7-二氢二苯并[b,d]氧杂卓-2-基)甲氧基)苯基)环丙基羧酸；(40)(1S,2S)-2-(2-氟-4-((11-甲基-9-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-6,7-二氢二苯并[b,d]氧杂卓-2-基)甲氧基)苯基)环丙基羧酸；(41)(1S,2S)-2-(4-((9-(3-(乙基磺酰基)丙氧基)-11-甲基-6,7-二氢二苯并[b,d]氧杂卓-2-基)甲氧基)-2-氟苯基)环丙基羧酸；(42)(S)-2-(6-((3-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-6,7-二氢二苯并[b,d]氧杂卓-10-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(43)(S)-2-(6-((6,6-二甲基-9-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-6,7-二氢二苯并[b,d]氧杂卓-2-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(44)(S)-2-(6-((5-乙基-9-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-6,7-二氢-5H-二苯并[b,d]氮杂卓-2-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(45)(1S,2S)-2-(4-((5-乙基-9-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-6,7-二氢-5H-二苯并[b,d]氮杂卓-2-基)甲氧基)苯基)环丙基羧酸；(46)2-((3S)-6-((9-((4-羟基-1,1-二氧四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-11-甲基-6,7-二氢二苯并[b,d]氧杂卓-2-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(47)2-((3S)-6-((9-((1,1-二氧四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-11-甲基-6,7-二氢二苯并[b,d]氧杂卓-2-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(48)(1S,2S)-2-(4-((9-((1,1-二氧四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-11-甲基-6,7-二氢二苯并[b,d]氧杂卓-2-基)甲氧基)苯基)环丙基羧酸；(49)(1S,2S)-2-(4-((9-(3-(乙基磺酰基)丙氧基)-11-甲基-6,7-二氢二苯并[b,d]氧杂卓-2-基)甲氧基)苯基)环丙基羧酸；(50)(1S,2S)-2-(4-((9-((1,1-二氧四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-11-甲基-6,7-二氢二苯并[b,d]氧杂卓-2-基)甲氧基)-2-氟苯基)环丙基羧酸；(51)(1S,2S)-2-{2-氟-4-[9-(4-羟基-1,1-二氧-六氢-噻喃-4-基甲氧基)-11-甲基-6,7-二氢-5-氧杂-二苯并[a,c]环庚烯-2-基甲氧基]-苯基}-环丙基羧酸；(52)(1S,2S)-2-(4-(((9-((1,1-二氧四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-11-甲基-6,7-二氢二苯并[b,d]氧杂卓-2-基)甲基)氨基)-2-氟苯基)环丙基羧酸；(53)(1S,2S)-2-(4-(((9-(3-(乙基磺酰基)丙氧基)-11-甲基-6,7-二氢二苯并[b,d]氧杂卓-2-基)甲基)氨基)-2-氟苯基)环丙基羧酸；(54)2-((3S)-6-((6,6,11-三甲基-9-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-6,7-二氢二苯并[b,d]氧杂卓-2-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(55)2-((3S)-6-((9-((1,1-二氧四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-11-甲基-6,7-二氢-5H-二苯并[a,c][7]轮烯-2-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(56)2-((3S)-6-((9-((4-羟基-1,1-二氧四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-11-甲基-6,7-二氢-5H-二苯并[a,c][7]轮烯-2-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(57)2-((3S)-6-((9-(3-(乙基磺酰基)丙氧基)-11-甲基-6,7-二氢-5H-二苯并[a,c][7]轮烯-2-基)甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸；(58)(1S,2S)-2-(4-((11-甲基-9-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-6,7-二氢-5H-二苯并[a,c][7]轮烯-2-基)甲氧基)苯基)环丙基羧酸；(59)(1S,2S)-2-(4-((9-((1,1-二氧四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-11-甲基-6,7-二氢-5H-二苯并[a,c][7]轮烯-2-基)甲氧基)苯基)环丙基羧酸；(60)(1S,2S)-2-(4-((9-((4-羟基-1,1-二氧四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-11-甲基-6,7-二氢-5H-二苯并[a,c][7]轮烯-2-基)甲氧基)苯基)环丙基羧酸；(61)(1S,2S)-2-(4-((9-(3-(乙基磺酰基)丙氧基-11-甲基-6,7-二氢-5H-二苯并[a,c][7]轮烯-2-基)甲氧基)苯基)环丙基羧酸；(62)(1S,2S)-2-(2-氟-4-((9-((4-羟基-1,1-二氧四氢-2H-噻喃-4-基)...

【专利技术属性】
技术研发人员：李周永，李晶娥，安才承，柳济虎，韩敏永，俞兑暻，史俊豪，金载善，徐廷旼，
申请(专利权)人：株式会社蒂奥姆生物，
类型：发明
国别省市：韩国,KR