一种多孔性空心胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种多孔性空心胶囊，其胶囊壁中含有直径为10～1000nm的孔。在保证胶囊具有强度(比如脆碎度)的同时，胶囊所用原料更少、密度更小、质量更轻、崩解时限更短，运用本发明专利技术空心胶囊胶囊剂的见效更快。另外，本发明专利技术的多孔性空心胶囊可以在没有添加颜料的前提下，外观呈现白色，相比市售的白色胶囊，不需要添加颜料，消除了白色颜料对人体产生危害的风险。本发明专利技术多孔性空心胶囊的制备方法简单易行，无需添加新的设备和工序，适合大批量生产和自动化控制。

A porous hollow capsule and its preparation method

The invention provides a porous hollow capsule containing 10 to 1000nm holes in the capsule wall. In order to ensure that the capsule has strength (such as brittleness), the capsule has less material, smaller density, lighter weight, shorter disintegration time, and more effective use of the capsule capsule of the invention. In addition, the porous hollow capsule of the invention can appear white on the premise of without adding pigment. Compared with the white capsule sold in the market, it does not need to add pigment to eliminate the risk of damaging the white pigment to the human body. The preparation method of the porous hollow capsule is simple and feasible, and does not need to add new equipment and working procedures, and is suitable for mass production and automatic control.

【技术实现步骤摘要】
一种多孔性空心胶囊及其制备方法
本专利技术涉及空心胶囊领域，具体涉及一种多孔性空心胶囊及其制备方法。
技术介绍
空心胶囊在医药上指用特种成膜材料(如明胶、纤维素、多糖等)制成的囊状物，把内容物(如粉状、液体状各类药物等)装入其中，便于吞服。用胶囊装的药物，一般都是对食道和胃粘膜有刺激性的粉末或颗粒，或口感不好、易于挥发、在口腔中易被唾液分解，以及易吸入气管的药。这些药装入胶囊，既保护了药物药性不被破坏，也保护了消化器官和呼吸道。去掉胶囊壳可能会造成药物流失、药物浪费、药效降低。空心胶囊作为特定物品的包装材料，虽然具有上述的保护胶囊内容物等功能，但其本身并没有特别的药效，并且胶囊制备原料必须达到食品级和药品级。但是胶囊的原料及其生产过程中可能含有杂质或受到污染，因此会存在危害人体健康的风险；胶囊的质量太大，会提高胶囊的运输成本和原料成本，并且胶囊壳在体内的降解速率变慢，降解时间增加，会影响胶囊内药品的见效时间，影响药品的治疗效果。同时，不含有颜料的胶囊是无色透明的，有些药物由于其特殊的形状或颜色会影响患者的心情，因此不希望患者看见；或者见光会分解而失去药效，需要进行遮光处理；另外，有时候也需要增加胶囊的辨识度。为了达到上述目的，人们通常会在胶囊中加入各种颜色的颜料，使胶囊带有颜色。在各种颜色的胶囊中，白色胶囊是最常见的，白色颜料有很多种，具体可以举出如钛白粉、氧化锌、硫酸钡、碳酸镁、氧化镁、碳酸钙、碳酸钡等。这些颜料在一定添加量的条件下，其本身不会对人体造成危害，但由于颜料不可避免的含有一些杂质，而这些杂质有对人体造成危害的潜在风险。为此，需要一种在保证空心胶囊使用效果的情况下，减少空心胶囊质量，从而降低胶囊带来的风险；也能够降低胶囊的运输成本和能源消耗，提高胶囊剂的治疗效果；同时，也需要在不添加任何颜料的前提下能呈现一定颜色，消除颜料对人体带来的风险。
技术实现思路
本专利技术提供了一种多孔性空心胶囊，胶囊壁中含有直径为10～1000nm的孔。当胶囊壁中含有上述直径的孔时，胶囊的密度降低，且胶囊的强度(比如脆碎度)也能保证较高的水平，具有很好的实用性。优选的，所述的胶囊壁中含有直径100～800nm的孔。进一步的，所述的多孔性空心胶囊的孔隙率为30％～80％。胶囊壁的孔隙率越高，胶囊的密度越小，但是，胶囊的强度(比如脆碎度)越低，不利于胶囊的填装和运输。当所述的胶囊壁的孔隙率大于80％，胶囊的强度(比如脆碎度)太差，胶囊的填装和运输时容易破碎，实用性太差。当所述的胶囊壁的孔隙率小于30％，不能明显降低胶囊的质量和体内降解时间。优选的，所述的胶囊壁的孔隙率为40％～70％。进一步的，所述的直径为10～1000nm的孔的孔径分布<2。孔径分布越大，胶囊的强度分布越不均匀，可能会出现明显缺陷，在运输和填装胶囊剂过程中容易破损而导致空心胶囊和胶囊内容物的浪费。优选的，所述的直径为10～1000nm的孔的孔径分布<1.5。进一步的，所述的胶囊的外表面和内表面上直径100～800nm的表面孔的数目分别<10个/mm2。所述的胶囊的外表面是指胶囊填装内容物后不接触内容物的一侧表面，胶囊的内表面是指胶囊填装内容物后接触内容物的一侧表面。当所述的胶囊的外表面上直径为100～800nm的表面孔的数目大于10个/mm2，胶囊外表面粗糙度增加，胶囊外观不佳且容易黏附杂质。当所述的胶囊的内表面上直径为100～800nm的表面孔的数目大于10个/mm2，胶囊内表面粗糙度增加，胶囊内表面容易黏附内容物，影响胶囊的填装。优选的，所述的胶囊的外表面和内表面上直径100～800nm的表面孔的数目分别<5个/mm2。多孔性空心胶囊可以通过化学发泡法、物理发泡法、粒子淋洗法等任何一种已知的方法制备得到。所述的化学发泡法是指通过化学反应产生气泡而使物质发泡的方法，化学发泡剂可以是碳酸氢钠、碳酸氢钙、碳酸铵或氯化铵中的一种或多种。以碳酸氢钠作为发泡剂为例，制备方法可以是：将胶囊的原料和碳酸氢钠混合，制成水溶液，按一般的方法制备得到无孔胶囊，制备温度始终控制在70℃以下，优选45℃以下。最后，在105℃以上，优选135℃以上加热，加热时间为10s～1min，继而快速冷却至室温，得到多孔性空心胶囊。物理发泡法是指通过产品内组分挥发使产品产生泡孔的方法，物理发泡剂可以是水、正己烷、正戊烷或正庚烷中的一种或多种。以水作为发泡剂为例，制备方法可以是：按一般的方法制备得到无孔胶囊，制备温度始终控制在70℃以下，优选45℃以下。最后，在100℃以上，优选130℃以上加热，加热时间为10s～5min，继而快速冷却至室温。得到多孔性空心胶囊。粒子淋洗法是用特定溶剂(比如水)淋洗产品，使产品中的组分中产品分离出来，在产品的表面和内部形成微孔的方法，所述的粒子(和淋洗液)可以是氯化钠、氯化镁、氯化钙、醋酸钙、醋酸钠或醋酸钙中的一种或多种。优选的，多孔性空心胶囊通过水发泡的方法制备得到。进一步的，所述的多孔性空心胶囊含有质量百分含量10％以下的分子量600以上的聚乙二醇或其衍生物中的一种或多种。本专利技术所述的分子量是指数均分子量。分子量600以上的聚乙二醇或其衍生物可以提高胶囊制备过程中，孔的产生速率，并调节孔的直径、数目、孔径分布、表面孔数量等多孔结构。当空心胶囊中分子量600以上的聚乙二醇或其衍生物的含量大于10％，会对胶囊的强度产生影响，脆碎度提高，实用性降低，优选的，空心胶囊中分子量600以上的聚乙二醇或其衍生物的质量百分含量为4％～8％。作者发现合适的聚乙二醇或其衍生物的分子量对调节孔的产生速率和多孔结构有一定帮助，但是分子量太高反而抑制孔的产生。优选的，聚乙二醇或其衍生物的分子量为2000～4000。更优选，所述的多孔性空心胶囊含有质量百分含量4～8％以下的分子量为2000～4000的聚乙二醇衍生物中的一种或多种。进一步的，所述的聚乙二醇衍生物是聚氧乙烯月桂醚羧酸、油酸聚乙二醇双酯、聚乙烯-聚(乙二醇)共聚物、(2-氨基乙基)聚乙二醇、甲氧基聚乙二醇、羧基聚乙二醇或氨基聚乙二醇中的一种或多种。优选为分子量为2000～4000的聚氧乙烯月桂醚羧酸、油酸聚乙二醇双酯、聚乙烯-聚(乙二醇)共聚物、(2-氨基乙基)聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇中的一种或多种。进一步的，本专利技术胶囊含有明胶、淀粉、羟丙甲基纤维素或普鲁兰中的一种或多种。优选含有羟丙甲基纤维素。进一步的，胶囊中还可以含有颜料、胶凝剂、促凝剂、增塑剂、粘合剂、PH调节剂等添加剂。所述的颜料是指能为胶囊上色的物质，为已知的任何一种，具体举例如姜黄、核黄素、喹啉黄、叶绿素、二氧化钛、靛蓝、番茄红、辣椒红、叶黄素、花青素、甜菜红、果红、丹宁酸或氧化铁中的一种或多种。所述的胶凝剂是指在胶囊制备过程中，能使胶囊原料水溶液逐渐转变成均匀的半刚性固体凝胶、并保持原有形状的添加剂。可以是乙酰化结冷胶、去乙酰化结冷胶、κ型卡拉胶、β型卡拉胶、ι型卡拉胶、琼脂、果胶、海藻酸钠、黄原胶、西黄芪胶、刺梧桐胶、刺槐豆胶、红藻胶、罗望子胶、他拉胶、菌核葡聚胶、微生物藻酸盐或卡波姆中的一种或多种。所述的促凝剂是指在胶囊制备过程中，能提高胶囊原料水溶液逐渐转变成均匀的半刚性固体凝胶、并保本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多孔性空心胶囊，其特征在于，胶囊壁中含有直径为10～1000nm的孔。

【技术特征摘要】
1.一种多孔性空心胶囊，其特征在于，胶囊壁中含有直径为10～1000nm的孔。2.根据权利要求1所述的多孔性空心胶囊，其特征在于，孔隙率为30％～80％。3.根据权利要求1所述的多孔性空心胶囊，其特征在于，所述的直径为10～1000nm的孔的孔径分布<2。4.根据权利要求1所述的多孔性空心胶囊，其特征在于，所述的胶囊的外表面和内表面上直径100～800nm的表面孔的数目分别<10个/mm2。5.根据权利要求1所述的多孔性空心胶囊，其特征在于，含有质量百分含量10％以下的分子量600以上的聚乙二醇或其衍生物中的一种或多种。6.根据权利要求5所述的多孔性空心胶囊，其特征在于，所述的聚乙二醇衍生物是聚氧乙烯月桂醚羧酸、油酸聚乙二醇双酯、聚乙烯-聚(乙二醇)共聚物...

【专利技术属性】
技术研发人员：马雪华，张宇，
申请(专利权)人：上海祺宇生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31