一种甘氨酸与四环素类抗生素联用的制剂制造技术

一种甘氨酸与四环素类抗生素联用的制剂，涉及小分子物质甘氨酸。甘氨酸可在提高细菌对四环素类抗生素敏感性中的应用。甘氨酸和/或葡萄糖联用可在提高细菌对四环素类抗生素敏感性中的应用。一种甘氨酸和/或葡萄糖四环素类抗生素联用的制剂包括甘氨酸和/或葡萄糖，以及四环素类抗生素。通过添加甘氨酸和/或葡萄糖后，迟缓爱德华氏耐药菌在用土霉素处理时生存率明显下降，说明这两种物质可提高迟缓爱德华氏耐药菌对土霉素的敏感性且具有协同作用。通过添加甘氨酸和/或葡萄糖后，大肠杆菌在用土霉素处理时生存率明显下降，说明这两种物质可以提高大肠杆菌对土霉素的敏感性，且具有协同作用。

Preparation of a combination of glycine and tetracycline antibiotics

A combination of glycine and tetracycline antibiotics involves glycine, a small molecule. Glycine can improve the sensitivity of bacteria to tetracycline antibiotics. The combination of glycine and / or glucose can improve the sensitivity of bacteria to tetracycline antibiotics. A combination of glycine and / or glucose tetracycline antibiotics includes glycine and / or glucose, and tetracycline antibiotics. By adding glycine and / or glucose, the survival rate of the delayed Edward resistance bacteria was significantly reduced in oxytetracycline treatment, indicating that these two substances could improve the sensitivity and synergism of the delayed Edward resistance bacteria to oxytetracycline. By adding glycine and / or glucose, the survival rate of Escherichia coli was significantly decreased when treated with oxytetracycline, indicating that these two substances could increase the sensitivity of Escherichia coli to oxytetracycline and have synergistic effects.

【技术实现步骤摘要】
一种甘氨酸与四环素类抗生素联用的制剂
本专利技术涉及小分子物质甘氨酸，尤其是涉及可提高细菌对抗生素敏感性的一种甘氨酸与四环素类抗生素联用的制剂。
技术介绍
虽然抗生素的使用对人类健康和生命的保护以及动物集约化养殖起到必不可少的作用，但由于抗生素的滥用和其误用，又成为威胁人类健康、畜禽养殖和水产养殖以及生态环境的关键因素。因此控制细菌抗生素耐药十分重要。目前，抗生素在畜牧养殖业中大量使用。一方面，一些抗生素作为兽药控制细菌性感染必不可少；另一方面，一些抗生素作为饲料药物添加剂可以促进动物生长。抗生素的大量使用使敏感菌大量死亡，耐药菌得以大量繁殖，促进和增强了细菌的耐药性。不同种类抗生素的使用，促进了多重耐药菌的产生，即产生可以耐药3种以上抗生素的菌株。控制这些多重耐药菌的感染往往需要更换新抗生素和增加抗生素剂量。然而，这样的防治方法往往使残存的多重耐药菌的耐药谱更宽，耐药能力更强。因此专利技术新的方法具有重要意义。已有研究发现，利用植物提取物、中药、免洗消毒剂等在体外对多重耐药菌具有较好的抑制作用。但这些都是复合成分，无法知道具体哪种物质起关键作用。新近有研究发现，利用小分子物质如葡萄糖、果糖、丙氨酸，能提高氨基糖苷类抗生素对革兰氏阴性(大肠杆菌)和革兰氏阳性(金黄色葡萄球菌)持久性耐药菌(persistence)以及耐药菌的敏感性。这些研究表明了以代谢物为基础的小分子来清除耐药菌的可行性。迄今为止，无甘氨酸促进抗生素抑制耐药菌生长以及甘氨酸增加葡萄糖促进抗生素作用的报道。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供甘氨酸在提高细菌对四环素类抗生素敏感性的应用。本专利技术的第二目的在于提供甘氨酸和/或葡萄糖联用在提高细菌对四环素类抗生素敏感性的应用。本专利技术的第三目的在于提供一种甘氨酸和/或葡萄糖与四环素类抗生素联用的制剂。所述甘氨酸可在提高细菌对四环素类抗生素敏感性中的应用。所述甘氨酸和/或葡萄糖联用可在提高细菌对四环素类抗生素敏感性中的应用。所述一种甘氨酸和/或葡萄糖四环素类抗生素联用的制剂包括甘氨酸和/或葡萄糖，以及四环素类抗生素。所述甘氨酸、葡萄糖和四环素类抗生素的剂量按质量比可为1︰(0.01～100)︰(0.01～10)。所述细菌可采用耐药菌，所述耐药菌可选自迟缓爱德华菌、大肠杆菌、大肠杆菌临床耐药菌等中的一种。所述甘氨酸的使用量可为0.1mg～1g/次/kg体重给药。本专利技术通过添加甘氨酸和/或葡萄糖后，迟缓爱德华氏耐药菌在用土霉素处理时生存率明显下降，说明这两种物质可提高迟缓爱德华氏耐药菌对土霉素的敏感性且具有协同作用。本专利技术通过添加甘氨酸和/或葡萄糖后，大肠杆菌在用土霉素处理时生存率明显下降，说明这两种物质可以提高大肠杆菌对土霉素的敏感性，且具有协同作用。本专利技术通过添加甘氨酸和/或葡萄糖后，大肠杆菌临床耐药菌在用土霉素处理时生存率明显下降，说明这两种物质可提高大肠杆菌临床耐药菌对土霉素的敏感性且具有协同作用。本专利技术通过添加甘氨酸和/或葡萄糖后，多种细菌包括迟缓爱德华菌、大肠杆菌以及大肠杆菌临床耐药菌在用强力霉素处理时生存率明显下降，说明这两种物质可以提高这些细菌对强力霉素的敏感性，且具有协同作用。结果表明，可以通过在四环素类抗生素中添加甘氨酸和/或葡萄糖而提高其对抗生素敏感性的方法来达到预防和防治细菌包括耐药菌的目的。综上所述，在四环素类抗生素中添加甘氨酸或/和葡萄糖能够明显提高耐药菌对抗生素的敏感性，为养殖动物的疾病预防和防治提供了一种崭新的技术方法。附图说明图1为添加甘氨酸和/或葡萄糖可提高迟缓爱德华氏菌对土霉素的敏感性的结果。图2为添加甘氨酸和/或葡萄糖可提高大肠杆菌对土霉素的敏感性的结果。图3为大肠杆菌临床菌耐药性测定结果。图4为添加甘氨酸和/或葡萄糖可协同提高大肠杆菌临床菌对土霉素的敏感性的结果。图5为添加甘氨酸和/或葡萄糖可提高迟缓爱德华菌对强力霉素敏感性的研究结果图6为添加甘氨酸和/或葡萄糖可提高大肠杆菌对强力霉素敏感性的研究结果。图7为添加甘氨酸和/或葡萄糖可提高大肠杆菌临床菌对强力霉素敏感性的研究结果。具体实施方式以下实施例将结合附图对本专利技术作进一步的说明。实施例1：迟缓爱德华菌EIB202的耐药性测定迟钝爱德华氏菌为革兰氏阴性短杆菌。它是由Hoshina(1962a)首次报道,与日本鳗鲡红病(reddisease)有关。从第一次报道到现在该菌已经在20多种鱼类中引起了病害，如鳗鲡，牙鲆，罗非鱼，中华鳖，鲤鱼等，给水产养殖造成了巨大损失。迟钝爱德华氏菌也是一种人、鱼共患病原菌，直接对人类健康造成了威胁。首先测定了迟缓爱德华菌对多种抗生素的耐药性。结果发现迟钝爱德华氏菌EIB202对卡那霉素的最低抑菌浓度为12.5μg/mg，对四环素的最低抑菌浓度为125μg/mg，对氯霉素的最低抑菌浓度为50μg/mg，表明迟钝爱德华氏菌EIB202是一个多重耐药菌。实施例2：甘氨酸和/或葡萄糖提高迟缓爱德华菌对土霉素的敏感性从LB平板上挑取迟缓爱德华菌EIB202单菌落接种于5mgLB培养基中，30℃200rpm振荡培养24h达饱和状态。离心收集菌液，8000rpm离心5min，除去上清并以0.85％生理盐水洗涤菌体，最后用1×M9(含10mM乙酸盐)悬浮菌体，调菌液OD值至0.2，然后分别分装5mL于试管中备用。将准备好的样本分为5组，其中2组为对照组，分别为不添加任何物质和添加土霉素；另3组为实验组，在添加土霉素情况下，分别添加甘氨酸、葡萄糖、甘氨酸和葡萄糖。30℃200rpm摇床中孵育6h后，取100μL菌液进行菌落计数，结果见图1。由结果可以看出，与只添加土霉素比较，分别添加20mM甘氨酸和10mM葡萄糖后，杀菌效率分别提高了10.55倍(生存率由只添加土霉素的98.3％下降为添加土霉素和甘氨酸后的9.32％)和10.84(生存率下降为添加土霉素和葡萄糖后的9.06％)倍，而同时添加20mM甘氨酸和10mM葡萄糖后，杀菌效率提高了19.31倍(生存率下降为添加土霉素以及葡萄糖和甘氨酸后的5.09％)。实施例3：甘氨酸和/或葡萄糖提高大肠杆菌及其临床耐药菌菌对土霉素的敏感性(一)甘氨酸和/或葡萄糖提高大肠杆菌对土霉素的敏感性大肠杆菌试验样本的准备：从LB平板上挑取大肠杆菌单菌落接种于5mgLB培养基中，37℃200rpm振荡培养16h达饱和状态。离心收集菌液，8000rpm离心5min，除去上清并以0.85％生理盐水洗涤菌体，最后用1×M9(含10mM乙酸盐)悬浮菌体，调菌液OD值至0.2，然后分别分装5mL于试管中备用。将准备好的样本分为5组，其中2组为对照组，分别为不添加任何物质和添加土霉素；另3组为实验组，在添加土霉素情况下，分别添加甘氨酸、葡萄糖、甘氨酸和葡萄糖。37℃200rpm摇床中孵育6h后，取100μL菌液进行菌落计数，结果见图2。由结果可以看出，与只添加土霉素比较，分别添加20mM甘氨酸和10mM葡萄糖后，杀菌效率分别提高了3.78倍(生存率由只添加土霉素的16.38％下降为添加土霉素和甘氨酸后的4.33％)和4.85倍(生存率下降为添加土霉素和葡萄糖后的3.38％)，而同时添加20mM甘氨酸和10mM葡萄糖后，杀菌效率提高了11.18倍(生存率下降为添加土霉素及葡萄本文档来自技高网...

【技术保护点】
甘氨酸在提高细菌对四环素类抗生素敏感性中的应用。

【技术特征摘要】
1.甘氨酸在提高细菌对四环素类抗生素敏感性中的应用。2.甘氨酸和/或葡萄糖联用在提高细菌对四环素类抗生素敏感性中的应用。3.一种甘氨酸和/或葡萄糖与四环素类抗生素联用的制剂，其特征在于包括甘氨酸和/或葡萄糖，以及四环素类抗生素。4.如权利要求3所述一种甘氨酸和/或葡萄糖与四环素类抗生素联用的制剂，其特征在于所述甘氨酸、葡萄糖和四环素类抗生素的剂量按质量比为1︰(0.01～100)︰(0.0...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢荔朋，
申请(专利权)人：厦门显德生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：福建,35