本发明专利技术提供了二烯丙基一硫(DAS)在制备预防/或治疗LPS/D‑GalN诱导的急性免疫性肝损伤药物中的应用。经试验证明，二烯丙基一硫能够明显改善LPS/D‑GalN诱导的急性免疫性肝损伤出现的炎症细胞浸润、充血和坏死症状，具体的，低剂量的(50～100μmol/kg)的二烯丙基一硫并不会引起明显的肝脏损伤，却能够有效拮抗由LPS/D‑GalN所引起的转氨酶以及总胆红素的升高，且呈现一定的药物浓度效应关系，在肝组织细胞层面上，二烯丙基一硫能够明显改善炎症细胞浸润、充血和坏死，从而明显减轻LPS/D‑GalN所引起的肝细胞损伤。
Application of DAS in the preparation of drugs for preventing or / or treating LPS/D-GalN induced acute immune liver injury
The invention provides the application of diallyl sulphur (DAS) in the preparation of a drug for preventing or / or treating LPS/D GalN induced acute immune liver injury. It has been proved that the diallyl sulphur can obviously improve the inflammatory cell infiltration, congestion and necrosis of the acute immune liver injury induced by LPS/D GalN. Specific, low dose (50~100 u mol/kg) of diallyl sulphur does not cause obvious liver damage, but can effectively antagonize the GalN induced by LPS/D. The increase of aminotransferase and total bilirubin, and the effect of a certain drug concentration effect, in the liver tissue cell level, diallyl sulphur can significantly improve the infiltration, congestion and necrosis of inflammatory cells, thus significantly alleviating the liver cell damage caused by LPS/D GalN.
【技术实现步骤摘要】
DAS在制备预防/或治疗LPS/D-GalN诱导的急性免疫性肝损伤药物中的应用
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及二烯丙基一硫(DAS)在制备预防/或治疗LPS/D-GalN诱导的急性免疫性肝损伤药物中的应用。
技术介绍
急性爆发性肝炎是一种可以由病毒、外源化学物等引发的严重临床病症，且具有较高的死亡率，目前除肝移植以外无有效的预防或治疗手段。病毒诱发的肝损伤，其发病的机理与机体免疫功能的紊乱有关，在实验研究中常用脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)与氨基半乳糖(D-Galactosamine，D-GalN)联合诱发实验动物的急性免疫性肝损伤以模拟与病毒性肝炎的相似的临床病理症状，并通过该模型进一步开发研究对急性免疫性肝损伤具有保护作用的药用成分。现代研究发现许多由动植物中提取的多种生物活性成分对于急性肝炎具有一定的预防及预防作用。二烯丙基一硫(Diallylsulfide，DAS)是由大蒜中提取的一种有效生物活性成分，研究显示DAS具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤和抑制体内多种代谢酶类等多种生物学作用。而且与同样由大蒜中提取的二烯丙基二硫和二烯丙基三硫相比其毒性更低、结构更为简单，因此具有更加广泛的应用前景。目前已有研究显示DAS对于外源化合物、药物、酒精等所引起的急性肝脏损伤具有一定的预防保护作用，但是迄今为止尚未有报道显示DAS对于LPS/D-GalN所引起的急性免疫性肝脏损伤的保护作用。
技术实现思路
针对上述现有技术的不足，专利技术人经长期的技术与实践探索，意外发现二烯丙基一硫能够有效拮抗由LPS/D-GalN所引起的转氨酶以及总胆红素的升高，明显减轻肝组织细胞的炎症细胞浸润、充血和坏死，从而对于LPS/D-GalN诱导的急性免疫性肝脏损伤具有良好的预防和治疗作用。具体的，本专利技术涉及以下技术方案：本专利技术的第一个方面，提供了二烯丙基一硫在制备预防/或治疗急性免疫性肝损伤药物中的应用；进一步的，所述急性免疫性肝损伤由LPS/D-GalN诱导引发所致；经试验验证，二烯丙基一硫能够有效抑制LPS/D-GalN诱导的急性免疫性肝损伤中出现的转氨酶以及总胆红素的升高，明显减轻肝组织细胞的炎症细胞浸润、充血和坏死症状；本专利技术的另一个方面，提供一种预防/或治疗急性免疫性肝损伤的药物；所述药物包括二烯丙基一硫；进一步的，所述急性免疫性肝损伤由LPS/D-GalN诱导引发所致；所述药物用药有效浓度为50μmol/kg及以上，进一步优选为100μmol/kg；优选的，所述药物还包含一种或多种药学上或食品学上可接受的辅料。所用辅料可为固态或液态。固态形式的制剂包括粉剂、片剂、分散颗粒、胶囊、药丸及栓剂。粉剂及片剂可包含约0.1％至约99.9％的活性成分。适当的固体辅料可以是碳酸镁、硬脂酸镁、滑石粉、糖或者乳糖。片剂、粉剂、药丸及胶囊为适于口服用的固态剂型。液态形式的制剂包括溶液、悬浮液及乳液，其实施例为非经肠注射用水溶液或水-丙二醇溶液，或添加甜味剂及造影剂的口服溶液。此外，还可制成注射用小水针、注射用冻干粉针、大输液或小输液；优选的，所述药物组合物为固体口服制剂、液体口服制剂或注射剂；进一步优选的，所述药物组合物为片剂、分散片、肠溶片、咀嚼片、口崩片、胶囊、糖衣剂、颗粒剂、干粉剂、口服溶液剂、注射用小水针、注射用冻干粉针、大输液或小输液。本专利技术有益效果：免疫性肝损伤通常是由生物性因素等引起，常见的原因为病毒感染，如临床上乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)等病毒的感染，目前针对其致病机理尚未完全明晰，其最重要的特征即为肝组织内大量的炎症细胞浸润，炎症因子表达量的迅速升高，产生免疫/炎症应答，并进一步活化体内白细胞介素家族、肿瘤坏死因子家族以及趋化因子家族，以上级联反应共同导致体内炎症因子风暴，进而介导了以免疫反应为基础的肝损伤。本专利技术首次发现二烯丙基一硫能够明显改善LPS/D-GalN诱导的急性免疫性肝损伤出现的炎症细胞浸润、充血和坏死症状，具体的，低剂量的(50～100μmol/kg)的二烯丙基一硫并不会引起明显的肝脏损伤，却能够有效拮抗由LPS/D-GalN所引起的转氨酶以及总胆红素的升高，且呈现一定的药物浓度效应关系，在肝组织细胞层面上，二烯丙基一硫能够明显改善炎症细胞浸润、充血和坏死，从而明显减轻LPS/D-GalN所引起的肝细胞损伤。我们的研究表明二烯丙基一硫具有预防/或治疗LPS/D-GalN诱导的急性免疫性肝损伤的能力。我们的研究有助于更好地理解出现以上结果的机制，在LPS/D-GalN引起的组织损伤方面具有重要的临床应用价值，同时为二烯丙基一硫及其他临床上安全的大蒜生物活性成分开辟了新的药物用途。附图说明图1为对照组、DAS对照组、LPS/D-GalN模型组、50μmol/kgDAS组和100μmol/kgDAS组中小鼠肝脏HE染色病理结果图(HE×200)。具体实施方式应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。结合具体实例对本专利技术作进一步的说明，以下实例仅是为了解释本专利技术，并不对其内容进行限定。如果实施例中未注明的实验具体条件，通常按照常规条件，或按照试剂公司所推荐的条件；下述实施例中所用的试剂、耗材等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。本专利技术的一种典型实施方式中，提供了二烯丙基一硫在制备预防/或治疗急性免疫性肝损伤药物中的应用；本专利技术的又一典型实施方式中，所述急性免疫性肝损伤由LPS/D-GalN诱导引发所致；本专利技术的又一典型实施方式中，提供一种预防/或治疗急性免疫性肝损伤的药物；所述药物包括二烯丙基一硫；本专利技术的又一典型实施方式中，所述急性免疫性肝损伤由LPS/D-GalN诱导引发所致；所述药物用药有效浓度为50μmol/kg及以上，进一步优选为100μmol/kg；本专利技术的又一典型实施方式中，所述药物还包含一种或多种药学上或食品学上可接受的辅料。所用辅料可为固态或液态。固态形式的制剂包括粉剂、片剂、分散颗粒、胶囊、药丸及栓剂。粉剂及片剂可包含约0.1％至约99.9％的活性成分。适当的固体辅料可以是碳酸镁、硬脂酸镁、滑石粉、糖或者乳糖。片剂、粉剂、药丸及胶囊为适于口服用的固态剂型。液态形式的制剂包括溶液、悬浮液及乳液，其实施例为非经肠注射用水溶液或水-丙二醇溶液，或添加甜味剂及造影剂的口服溶液。此外，还可制成注射用小水针、注射用冻干粉针、大输液或小输液；本专利技术的又一典型实施方式中，所述药物组合物为固体口服制剂、液体口服制剂或注射剂；本专利技术的又一典型实施方式中，所述药物组合物为片剂、分散片、肠溶片、咀嚼片、口崩片、胶囊、糖衣剂、颗粒剂、干粉剂、口服溶液剂、注射用小水针、注射用冻干粉针、大输液或小输液。下面通过实施例，对本专利技术的操作，作进一步具体的说明。实施例本文档来自技高网...
【技术保护点】
二烯丙基一硫在制备预防/或治疗急性免疫性肝损伤药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.二烯丙基一硫在制备预防/或治疗急性免疫性肝损伤药物中的应用。2.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述急性免疫性肝损伤由LPS/D-GalN诱导引发所致。3.如权利要求1所述应用，其特征在于，二烯丙基一硫能够有效抑制LPS/D-GalN诱导的急性免疫性肝损伤中出现的转氨酶以及总胆红素的升高，明显减轻肝组织细胞的炎症细胞浸润、充血和坏死症状。4.一种预防/或治疗急性免疫性肝损伤的药物，其特征在于，所述药物包括二烯丙基一硫。5.如权利要求4所述药物，其特征在于，所述急性免疫性肝损伤由LPS/D-GalN诱导引发所致。6.如权利要求4所述药物，其特征在于，所述药物用药有效浓度为50μmol/kg及以上，优选为...
【专利技术属性】
技术研发人员：谢克勤，厉铭，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东,37
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。