一种采用判别法评价药物制剂溶出度相似程度的方法技术

本发明专利技术属于药物分析技术领域，特别涉及一种采用判别法评价药物制剂溶出度相似程度的方法。本发明专利技术提供了一种可以定量评价药物制剂之间溶出度相似程度的方法，该方法通过计算参比制剂均值向量到两种药物溶出曲线实验数据矩阵的马式距离，来比较供试品制剂与参比制剂溶出曲线的相似性，其距离的大小可用来评价两种药物溶出曲线的相似程度，值越小，则表明两种制剂溶出曲线相似程度越高。本发明专利技术提供的一种采用判别法评价药物制剂溶出度相似程度的方法在评价两种制剂溶出曲线的相似程度时，通过各自数据矩阵的协方差矩阵来表征每组实验数据组内的差异，并将这种差异的影响带入到最后计算结果中，可以更加全面的反映整个实验过程，测试结果更准确。

A method for evaluating the similarity of dissolution of pharmaceutical preparations by discriminant method

The invention belongs to the field of pharmaceutical analysis technology, in particular to a method for judging the similarity degree of dissolution of pharmaceutical preparations by discriminant method. The present invention provides a method to quantitatively evaluate the degree of dissolution of drug formulations. By calculating the horse distance of the experimental data matrix of the mean vector of the reference preparation to the experimental data matrix of the two drug dissolution curves, the similarity of the dissolution curves of the tested preparation and the reference preparation is compared. The size of the distance can be evaluated. The similarity of the dissolution curves of the two drugs was smaller, indicating that the similarity degree of the dissolution curves of the two preparations was higher. The present invention provides a method to evaluate the similarity degree of dissolution rate of drug preparation by discriminant method. When evaluating the similarity degree of the dissolution curves of two preparations, the difference in the experimental data groups of each group is characterized by the covariance matrix of each data matrix, and the effect of this difference can be brought into the final calculation results. The test results are more accurate and reflect the whole experimental process.

【技术实现步骤摘要】
一种采用判别法评价药物制剂溶出度相似程度的方法
本专利技术属于药物分析
，特别涉及一种采用判别法评价药物制剂溶出度相似程度的方法。
技术介绍
体外溶出度研究被认为是固体制剂质量和体外生物有效性的重要环节，其可以为规范固体药物药量提供依据，同时有利于降低固体药物产品生产成本，提高固体药物产品的开发速率。FDA规定：改变后的固体药物制剂如果和已批准的制剂溶出度相同，可不需要再次申请FDA的批准，同时也不需要进行生物等效性实验。但要想使改变的固体药物制剂与已批准的制剂溶出度相同，则需要对两者的溶出度予以比较，确定。因此，无论是出于提供固体药品制剂开发速度、或出于降低开发成本的目的，还是出于其他目的，深入研究固体药物制剂的溶出度比较都是非常必要的。不同药物制剂间溶出度相似性的评价方法，常用的有对数曲线法、机率单位法、指数模式法、相似因子法等。孙丹等发表了题目为“固体药物制剂的溶出度比较”的论文，该论文利用数据分析法、数学比较法、统计学和模式方法来比较固体药物制剂的溶出度，希望对于更好的开发固体药物产品有所帮助。但因目前的数据分析法、数字比较法、统计学和模式方法在固体药物制剂溶出度比较中应用存在一些缺陷，使得固体药物制剂溶出度比较存在偏差。因此，对于固体药物制剂溶出度比较的方法中，还需不断提高制剂溶出度比较的准确性和有效性。陈贤春等发表了题目为“体外溶出度比较方法的综述与评价”的论文，该论文对国内外相关文献的常用体外溶出方法进行综述，从拟合因子和溶出效率入手，对非模型依赖法和模型依赖法，以及统计方法的应用等三方面进行介绍。但是，最后研究发现，在中药缓/控释放制剂的溶出/释放度研究过程中，对于中药制剂中复方成分测定的特殊性，测定时很难实现不同成分的分别释放，不同有效成分释放特性间的差异，势必会影响吸收或疗效。因此，对于中药制剂中复方成分测定还需进一步的研究。夏锦辉等发表了题目为“固体药物制剂的体外溶出度的统计学评价分析”的论文，该论文公开了应用f2因子法来评价不同批次药物制剂的溶出曲线间相似程度，该方法认为，如果两批制剂的溶出曲线之间的f2值大于50，则认为两者溶出具有等效性。该法虽有计算简单，无需拟合模型参数，可直接对溶出数据进行计算等优点，但该方法是计算的基础数据点，实则是每一取样点平行几次测定的平均值，以均值代替整体实验数据，容易组内数据的差异性，从而使结果出现较大偏差。
技术实现思路
为了克服现有技术中评价药物制剂间溶出度相似程度的方法存在的不足，本专利技术提供了一种可以定量评价药物制剂之间溶出度相似程度的方法，该方法通过计算参比制剂均值向量到两种药物溶出曲线实验数据矩阵的马式距离，来比较供试品制剂与参比制剂溶出曲线的相似性。其距离的大小可用来评价两种药物溶出曲线的相似程度，值越小，则表明两种制剂溶出曲线相似程度越高。本专利技术提供了一种采用判别法评价药物制剂溶出度相似程度的方法，包括以下步骤：S1将各个供试品制剂的溶出曲线数据分别整理成供试品溶出曲线矩阵，命名为α、β，见式1与式2，并设Σ1、Σ2为其协方差矩阵，矩阵中的每一行代表每一溶出时间点平行的溶出试验数据，每一列表示溶出曲线的每一取样时间点，S2将参比制剂的溶出曲线数据的均值整理成向量γ，见式3，每一维度代表参比制剂溶出曲线每一取样点的溶出平均值，γ＝(γ1,γ2,…,γm)'式3；S3分别用向量μ1与μ2来表示矩阵α与矩阵β每行的平均值，见式4与式5，S4分别计算微量γ到矩阵α、矩阵β的马式距离D1、D2，见式6、式7，D12＝(γ-μ1)′Σ1-1(γ-μ1)式6，D22＝(γ-μ2)′Σ2-1(γ-μ2)式7；S5比较D1与D2的值，数值越小，表明两种溶出曲线相似程度越高。与现有技术相比，本专利技术提供的采用判别法评价药物制剂溶出度相似程度的方法的有益效果包括：在评价两种制剂溶出曲线的相似程度时，通过各自数据矩阵的协方差矩阵来表征每组实验数据组内的差异，并将这种差异的影响带入到最后计算结果中，更加全面的反映整个实验过程，而不仅仅用均值来代表每点的实验数据。附图说明图1为本专利技术原理模式图。具体实施方式实施例一、一种采用判别法评价药物制剂溶出度相似程度的方法S1将各个供试品制剂的溶出曲线数据分别整理成供试品溶出曲线矩阵，命名为α、β，见式1与式2，并设Σ1、Σ2为其协方差矩阵，矩阵中的每一行代表每一溶出时间点平行的溶出试验数据，每一列表示溶出曲线的每一取样时间点，S2将参比制剂的溶出曲线数据的均值整理成向量γ，见式3，每一维度代表参比制剂溶出曲线每一取样点的溶出平均值，γ＝(γ1,γ2,…,γm)'式3；S3分别用向量μ1与μ2来表示矩阵α与矩阵β每行的平均值，见式4与式5，S4分别计算微量γ到矩阵α、矩阵β的马式距离D1、D2，见式6、式7，D12＝(γ-μ1)′Σ1-1(γ-μ1)式6，D22＝(γ-μ2)′Σ2-1(γ-μ2)式7；S5比较D1与D2的值。实施例二、本专利技术与f2因子法计算结果对比分别用f2值法与本专利技术实施例一提供的采用判别法评价药物制剂溶出度相似程度的方法计算两组供试品制剂与参比制剂的溶出曲线的相似程度，试验数据来自盐酸帕罗西汀缓释片，三批次批号分别为(20140901、20140902、20140903)。其中以20140901批为参比，另两批作为供试品进行试验。试验取6个取样点，每个取样点平行测定6次，计算出每组取样点的均值与相对标准偏差，见表1。用两种方法分别计算，得出计算结果见表2。表1两种供试品制剂与参比制剂的溶出试验数据表2f2法与本专利技术计算结果比较0.5h1h2h3h4h6hf2D参比制剂3.967.6628.0351.1470.2495.68100.0供试品制剂13.178.6930.7752.8971.0193.5085.12.992+e5供试品制剂24.2711.0532.9953.1472.6593.6684.57.542+e7由表2可知，用f2值法计算，两种供试品与参比制剂的溶出曲线间的相似因子几乎相同，但由于供试品制剂2每一取样点平行测定数据的相对标准偏差较大，在判别计算时，就体现出差异性，D1比D2要小两个数量级，说明供试品1与参比制剂的相似程度更高。综上所述，本专利技术在评价两种制剂溶出曲线的相似程度时，通过各自数据矩阵的协方差矩阵来表征每组实验数据组内的差异，并将这种差异的影响带入到最后计算结果中，更加全面的反映整个实验过程，而不仅仅用均值来代表每点的实验数据。以上内容是结合具体的优选实施方式对本专利技术所作的进一步详细说明，不能认定本专利技术的具体实施只局限于这些说明。对于本专利技术所属
的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本专利技术的保护范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种采用判别法评价药物制剂溶出度相似程度的方法，其特征在于：包括以下步骤：S1将各个供试品制剂的溶出曲线数据分别整理成供试品溶出曲线矩阵，命名为α、β，见式1与式2，并设Σ1、Σ2为其协方差矩阵，矩阵中的每一行代表每一溶出时间点平行的溶出试验数据，每一列表示溶出曲线的每一取样时间点，

【技术特征摘要】
1.一种采用判别法评价药物制剂溶出度相似程度的方法，其特征在于：包括以下步骤：S1将各个供试品制剂的溶出曲线数据分别整理成供试品溶出曲线矩阵，命名为α、β，见式1与式2，并设Σ1、Σ2为其协方差矩阵，矩阵中的每一行代表每一溶出时间点平行的溶出试验数据，每一列表示溶出曲线的每一取样时间点，S2将参比制剂的溶出曲线数据的均值整理成向量γ，见式3，每一维度代表参比制剂溶出曲线每一取样点的溶出平均值，γ＝(γ1,γ2,…,γm)'式3；S3分别用向量μ1与μ2来表示矩阵α与矩阵β每行的平均值，见式4与式5，S4分别计算微量γ到矩阵α、矩阵β的马式距离D1、D2，见式6、式7，D12＝(γ-μ1)′Σ1-1(γ-μ1)式6，D22＝(γ-μ2)′Σ2-1(γ-μ2)式7；S5比较D1与D2的...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：广东嘉博制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44