富含硫化氢的复苏液在制备治疗失血性休克药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种富含硫化氢的复苏液在制备治疗失血性休克药物中的应用，上述应用中，所述治疗失血性休克药物为富含硫化氢的复苏液，所述富含硫化氢的复苏液的浓度为250～650umol/L。所述富含硫化氢的复苏液的制备方法包括以下步骤：取依次经过脱气处理和低温预处理的复苏液溶解固体硫氢化钠或固体硫化氢，过滤后进行深低温冻存，使用时取充分溶解后硫化氢溶液溶于复苏液中，获得富含硫化氢的复苏液。本发明专利技术公开的富含硫化氢的复苏液在制备治疗失血性休克药物中的应用中，经动物实验证明：富含硫化氢的复苏液可稳定失血性休克后复苏时的血流动力学，提高心功能，改善微循环，抑制心肌细胞损伤，从而提高失血性休克的救治率和存活率。

Application of resuscitation fluid rich in hydrogen sulfide in preparation of drugs for hemorrhagic shock

The present invention discloses the application of a resuscitation fluid rich in hydrogen sulfide in the preparation of drugs for the treatment of hemorrhagic shock. In the application, the medicine for treating hemorrhagic shock is a resuscitation fluid rich in hydrogen sulfide, and the concentration of the resuscitation liquid rich in hydrogen sulfide is 250 to 650umol/L. The preparation method of the resuscitation fluid rich in hydrogen sulfide includes the following steps: dissolving solid sodium hydrogen sulfide or solid hydrogen sulfide in turn through degassing treatment and low temperature pretreated resuscitation. After filtration, cryopreservation is carried out in deep and low temperature, and the solution of hydrogen sulfide is dissolved in the solution to obtain the resuscitation of hydrogen sulfide. Liquid. In the application of the resuscitation fluid rich in hydrogen sulphide in the preparation of drugs for the treatment of hemorrhagic shock, it has been proved by animal experiments that the resuscitation fluid rich in hydrogen sulfide can stabilize the hemodynamics of the resuscitation after hemorrhagic shock, improve cardiac function, improve microcirculation, inhibit the injury of cardiac myocytes, and thus improve hemorrhagic shock. The rate of treatment and survival rate.

【技术实现步骤摘要】
富含硫化氢的复苏液在制备治疗失血性休克药物中的应用
本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种富含硫化氢的复苏液在制备治疗失血性休克药物中的应用。
技术介绍
失血性休克是指由各种原因引起的血液或血浆急性大量丢失，而导致有效循环血量与心输出量减少、组织灌注不足、细胞代谢紊乱和功能受损的病理生理过程。在休克的早期，即在代偿阶段，机体的全身小血管持续收缩痉挛，大量真毛细血管网关闭，微循环血液灌流减少，组织缺血缺氧。同时交感神经系统兴奋，交感肾上腺髓质系统兴奋引起体液中儿茶酚胺增多以及其他缩血管物质分泌增多引起心脏收缩力加强，腹腔小血管、皮肤、黏膜血管收缩，血压升高，从而得以保证心、肺、脑血液供应。但是，失代偿期：前阻力血管扩张，毛细血管大量开放，血液流速减慢，微循环淤血，组织灌流量进一步减少，组织呈淤血缺氧状态。因为此时期酸中毒加重扩血管代谢产物增多，最终导致血管扩张，血压进行性下降，心、肺、脑等重要脏器缺血缺氧，会导致死亡。目前，失血性休克救治的主要策略即止血和补充血容量。由于条件受限，在救治失血性休克时往往存在血制品、促凝血药物缺乏，有效的复苏液对救治效果至关重要。因此关于等渗盐水、乳酸林格氏液、高渗盐水等复苏液体的研究受到广泛关注，但其复苏疗效仍不甚满意，甚至造成缺血再灌注，进一步加重组织细胞损伤。近年的研究发现，气体分子硫化氢不仅可以提高平均动脉压，同时可以减轻心肌损伤，进而改善心、肺功能。同时，大量研究亦证实硫化氢对肝脏、肾脏、胃肠以及神经系统均具有一定的保护作用。失血性休克可导致组织灌注不足、细胞代谢紊乱、缺血再灌注损伤、器官功能衰竭和死亡，在其对应的治疗方式中至今未见有关采用富含硫化氢的复苏液防治失血性休克的相关报道，亦未见有关采用富含硫化氢的复苏液防治失血性休克所致的心肌细胞损伤。因此，有必要提供一种富含硫化氢的复苏液在制备治疗失血性休克药物中的应用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种富含硫化氢的复苏液在制备治疗失血性休克药物中的应用。为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：本专利技术提供了一种富含硫化氢的复苏液在制备治疗失血性休克药物中的应用。所述治疗失血性休克药物为富含硫化氢的复苏液，所述富含硫化氢的复苏液的浓度为250～650umol/L。所述富含硫化氢的复苏液的制备方法包括以下步骤：取依次经过脱气处理和低温预处理的复苏液溶解固体硫氢化钠或固体硫化氢，过滤后进行深低温冻存，使用时取充分溶解后硫化氢溶液溶于复苏液中，获得富含硫化氢的复苏液。所述脱气处理包括以下步骤：将复苏液常温下以0.4～0.8个绝对大气压减压处理2～24小时，取出后常温、常压下放置4～12小时，将析出的气体抽除。所述低温预处理包括以下步骤：常压下将脱气处理后的复苏液在温度为0～4℃时冷却2～24小时。所述依次经过脱气处理和低温预处理的复苏液溶解固体硫氢化钠或固体硫化氢，使硫化氢的浓度为2～65mmol/L。所述深低温冻存是在温度至少为-20℃保存。所述充分溶解后硫化氢溶液是在温度为25～45℃的条件下溶解1～2小时。所述充分溶解后硫化氢溶液溶于复苏液中，其硫化氢溶液和复苏液的体积比是1：(1～100)。所述复苏液为生理盐水、平衡液等。由于采用上述技术方案，本专利技术具有以下优点和有益效果：本专利技术的富含硫化氢的复苏液在制备治疗失血性休克药物中的应用，经动物实验证明：富含硫化氢的复苏液可稳定失血性休克后复苏时的血流动力学，提高心功能，改善微循环，抑制心肌细胞损伤，从而提高失血性休克的救治率和存活率。因此，本专利技术的富含硫化氢的复苏液可用做治疗失血性休克的药物。本专利技术的富含硫化氢的复苏液在制备治疗失血性休克药物中的应用，包括了富含硫化氢复苏液的制备方法，动物实验结果证明：富含硫化氢的复苏液能更好地纠正失血性休克犬的模型，同时能够在不影响机体肝、肾功能的情况下，显著改善实验犬模型的心脏功能、保护心肌细胞，因此，可用于治疗失血性休克。附图说明图1是本专利技术的富含硫化氢的复苏液在实验犬失血性休克后抑制心肌细胞Beclin-1表达的情况示意图，左图为电泳图，右图为定量计算图；图2是本专利技术的富含硫化氢的复苏液在实验犬失血性休克后抑制心肌细胞LC-3I/II表达的情况示意图，左图为电泳图，右图为定量计算图；图3是本专利技术的富含硫化氢的复苏液在实验犬失血性休克后抑制心肌细胞c-Caspase3表达的情况示意图，左图为电泳图，右图为定量计算图；图4是本专利技术的富含硫化氢的复苏液在实验犬失血性休克后谷草转氨酶变化的情况示意图；图5是本专利技术的富含硫化氢的复苏液在实验犬失血性休克后血清尿素氮的变化情况示意图；以及图6是本专利技术的富含硫化氢的复苏液在实验犬失血性休克后血清肌酐的变化情况示意图；其中：Con为没有干预的空白对照组；NS或单纯复苏组为失血性休克单纯生理盐水复苏组；H2S或H2S复苏液复苏组为失血性休克富含硫化氢的复苏液复苏组。具体实施方式现结合实施例，对本专利技术作详细描述，但本专利技术的实施不仅限于此。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。固体硫氢化钠购自美国Sigma公司。实施例1：制备富含硫化氢的复苏液第一步、脱气处理：将500mL生理盐水注射液软包装袋置于低压舱中，常温下以0.4个绝对大气压减压处理2小时，取出后常温、常压下放置4小时，将析出的气体用注射器抽除。第二步、低温预处理：常压下将上述脱气处理后的生理盐水注射液软包装袋置于2℃环境下2小时充分冷却。第三步、配置硫化氢溶液：从上述低温预处理后的软包装袋中抽出50mL的生理盐水，注入到放置有固体硫氢化钠8.4mg(分子量56)的密闭容器中，充分溶解后过滤，将过滤后的硫化氢溶液注入医用注射液软包装内，使硫化氢浓度达到3mmol/L(mM)。第四步、深低温冻存：将硫化氢溶液置于-20℃保存备用，使用前于37℃水浴锅溶解1小时即可。第五步、配置复苏液：抽取溶解后的硫化氢溶液10mL，注入100mL生理盐水即可使用，硫化氢溶液和生理盐水的体积比是1：10。实施例2：动物实验一、实验动物：成年健康比格犬，体质量为12-15kg，购于第二军医大学实验动物中心。取成年健康比格犬13只，随机分成3组：正常对照组(Con)，n＝3只；单纯生理盐水复苏组(NS)，n＝5只；富含硫化氢的复苏液复苏组(H2S)，n＝5只。除正常对照组外，其余各组分别构建失血性休克模型，不同复苏组在失血性休克模型构建成功后给予不同复苏液进行复苏。二、失血性休克模型的制备：实验犬戊巴比妥钠麻醉后固定于操作台上，左股动脉、左颈静脉、右股动脉分别置入PiCCO导管、漂浮导管、单腔深静脉管，50mL空针接单腔深静脉管缓慢抽血，使犬平均动脉血压降至(35±5)mmHg以下，通过放血和回输控制血压并维持60min后，给予适量晶体恢复平均动脉血压，观察6h；NS组和H2S组，分别在复苏开始之前给予生理盐水和富含H2S的复苏液(实施例1制备)。上述各组实验犬在实验前、休克模型构建成功时、复苏开始时、复苏成功时、复苏成功后2h、复苏成功后4h、复苏成功后6h分别记录心率、平均动脉压、心指数、左心室收缩指数、动脉血剩余碱和动脉血乳酸水平。各组实验犬在实验前、休克模型构建成功时、复苏成功时和复苏成功后6h本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种富含硫化氢的复苏液在制备治疗失血性休克药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.一种富含硫化氢的复苏液在制备治疗失血性休克药物中的应用。2.根据权利要求1所述的富含硫化氢的复苏液在制备治疗失血性休克药物中的应用，其特征在于：所述治疗失血性休克药物为富含硫化氢的复苏液，所述富含硫化氢的复苏液的浓度为250～650umol/L。3.根据权利要求2所述的富含硫化氢的复苏液在制备治疗失血性休克药物中的应用，其特征在于：所述富含硫化氢的复苏液的制备方法包括以下步骤：取依次经过脱气处理和低温预处理的复苏液溶解固体硫氢化钠或固体硫化氢，过滤后进行深低温冻存，使用时取充分溶解后硫化氢溶液溶于复苏液中，获得富含硫化氢的复苏液。4.根据权利要求3所述的富含硫化氢的复苏液在制备治疗失血性休克药物中的应用，其特征在于：所述脱气处理包括以下步骤：将复苏液常温下以0.4～0.8个绝对大气压减压处理2～24小时，取出后常温、常压下放置4～12小时，将析出的气体抽除。5.根据权利要求3所述的富含硫化氢的复苏液在制备治疗失血性休克药物中的应用，其特征在于：所述低温预...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖健，乐士冠，王长楠，奚望，王擎，王婧，李伟，王志农，乌立晖，徐激斌，杨潜，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学第二附属医院，
类型：发明
国别省市：上海,31