Thiophene pyrrole compounds that inhibit spiny shrimp derived luciferase, as well as compositions and kits containing thiophene pyrrole compounds, and methods of using thiophene pyrrole compounds are disclosed.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】噻吩并吡咯化合物及其作为刺虾源性荧光素酶的抑制剂的用途相关申请的交叉引用本申请要求2015年6月25日提交的美国临时申请号62/184,714和2015年8月18日提交的美国临时申请号62/206,525的优先权,所述临时申请各自的全部内容以引用的方式并入本文。
本公开涉及可抑制刺虾(Oplophorus)源性荧光素酶的噻吩并吡咯化合物。背景报告分子通常用于监测生物学、生物化学、免疫学、细胞生物学和分子生物学领域中的分子事件。基于从深海虾细角刺虾分泌的荧光素酶的荧光素酶可用作报告分子,并且已经显示具有包括广泛底物特异性、高活性和高量子产率的有利特征。在某些应用中,可能进一步有利地是控制来自刺虾荧光素酶的发光信号。概述在一方面,本公开提供一种式(I)化合物,或其盐:其中:虚线表示存在或不存在键;n是0、1、2、3、4或5;X是CH、N、O或S;其中,当虚线表示存在键时,X是CH或N,并且当虚线表示不存在键时,X是O或S;A是任选取代的苯基环或任选取代的5或6元杂芳基环;R1和R2各自独立地选自由以下各项组成的组:氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的烷氧基烷基和任选取代的烷氧基烷氧基烷基;并且R3和R4各自独立地选自由以下各项组成的组:氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的C3-C8环烷基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳烷基、任选取代的杂环基和任选取代的杂环基烷基;或者R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的环。在一方面,本 ...
【技术保护点】
一种式(I)化合物或其盐:
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.25 US 62/184,714;2015.08.18 US 62/206,5251.一种式(I)化合物或其盐:其中:虚线表示存在或不存在键;n是0、1、2、3、4或5;X是CH、N、O或S;其中,当所述虚线表示存在键时,X是CH或N,并且当所述虚线表示不存在键时,X是O或S;A是任选取代的苯基环或任选取代的5或6元杂芳基环;R1和R2各自独立地选自由以下各项组成的组:氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的烷氧基烷基和任选取代的烷氧基烷氧基烷基;并且R3和R4各自独立地选自由以下各项组成的组:氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的C3-C8环烷基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳烷基、任选取代的杂环基和任选取代的杂环基烷基;或者R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的环。2.如权利要求1所述的化合物,其中n是1。3.如权利要求1-2中任一项所述的化合物,其中所述虚线表示存在键,并且X是CH。4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物,其中A是5元杂芳基环。5.如权利要求1-4中任一项所述的化合物,其中A是噻吩基环或呋喃基环。6.如权利要求1-3中任一项所述的化合物,其中A是苯基环。7.如权利要求1-6中任一项所述的化合物,其中R1选自由以下各项组成的组:氢、C1-C8烷基、卤代-C1-C8-烷基、烷氧基烷氧基烷基和芳烷基。8.如权利要求1-7中任一项所述的化合物,其中R1选自由以下各项组成的组:氢、乙基、正己基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基和苄基。9.如权利要求1-8中任一项所述的化合物,其中R1是乙基。10.如权利要求1-9中任一项所述的化合物,其中R2是任选取代的芳基。11.如权利要求10所述的化合物,其中R2是取代的苯基。12.如权利要求11所述的化合物,其中R2是被一个选自由以下各项组成的组的取代基取代的苯基:C1-C4烷基、氰基、酰氨基、C1-C4烷氧基和羟烷基。13.如权利要求12所述的化合物,其中R2是被一个甲基取代的苯基。14.如权利要求1-13中任一项所述的化合物,其中R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的环。15.如权利要求14所述的化合物,其中R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的单环杂环。16.如权利要求15所述的化合物,其中所述任选取代的单环杂环选自由以下各项组成的组:任选取代的吡咯烷、哌啶和哌嗪。17.如权利要求15所述的化合物,其中所述任选取代的单环杂环选自由以下各项组成的组:未取代的吡咯烷、未取代的哌啶、被一个取代基取代的哌啶或被一个取代基取代的哌嗪。18.如权利要求1-17中任一项所述的化合物,其中R3是氢。19.如权利要求1-18中任一项所述的化合物,其中R4选自由以下各项组成的组:未取代的C1-C8烷基、卤代-C1-C8-烷基、羧基-C1-C8-烷基、C1-C4-烷氧基羰基-C1-C8-烷基、任选取代的苯基、任选取代的C5-C6环烷基、任选取代的C5-C6-环烷基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳烷基和任选取代的杂环基烷基。20.如权利要求19所述的化合物,其中R4是未取代的或被一个取代基取代的苯基。21.如权利要求20所述的化合物,其中所述取代基选自由以下各项组成的组:C1-C4-烷氧基羰基和C1-C4-烷氧基羰基-C1-C4-烷基。22.如权利要求1-18中任一项所述的化合物,其中R4是被一个选自由以下各项组成的组的取代基取代的环己基:羧基、C1-C4-烷氧基羰基、C1-C8-烷基酰氨基、羟基-C1-C8-烷基酰氨基、酰氨基、任选取代的氨基-C1-C8-烷基酰氨基、C1-C4-二烷基氨基-C1-C8-烷基酰氨基、羧基-C1-C8-烷基酰氨基、磺酸-C1-C8-烷基酰氨基、磺酸盐-C1-C8-烷基酰氨基、C1-C4-烷基羰基-C1-C8-烷基酰氨基、任选取代的C3-C6-环烷基酰氨基以及任选取代的杂环基酰氨基。23.如权利要求1所述的化合物,其中所述化合物具有式(Ia):24.如权利要求1所述的化合物,其中所述化合物具有式(Ib):其中:Y选自由以下各项组成的组:–NRaRb和–ORc;Ra和Rb各自独立地选自由以下各项组成的组:氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C3-C8-环烷基和任选取代的杂环基;或者Ra和Rb与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的环;并且Rc选自由以下各项组成的组:氢和任选取代的C1-C4烷基。25.如权利要求24所述的化合物,其中Y是–ORc。26.如权利要求25所述的化合物,其中Rc选自由以下各项组成的组:氢和甲基。27.如权利要求24所述的化合物,其中Y是–NRaRb。28.如权利要求27所述的化合物,其中Ra和Rb与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的环。29.如权利要求28所述的化合物,其中Ra和Rb与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的单环杂环。30.如权利要求29所述的化合物,其中所述任选取代的单环杂环是任选取代的哌啶。31.如权利要求30所述的化合物,其中所述任选取代的单环杂环选自由以下各项组成的组:未取代的哌啶和被一个取代基取代的哌啶。32.如权利要求27所述的化合物,其中Ra是氢。33.如权利要求32所述的化合物,其中Rb选自由以下各项组成的组:氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C3-C8-环烷基和任选取代的杂环基。34.如权利要求32所述的化合物,其中Rb选自由以下各项组成的组:氢、C1-C6烷基、羟烷基、任选取代的氨基烷基、羧基烷基、磺酸-烷基、磺酸盐-烷基、烷基羰基烷基、任选取代的C3-C6-环烷基和任选取代的六元杂环基。35.如权利要求24-34中任一项所述的化合物,其中所述化合物具有下式(Ib'):36.如权利要求1所述的化合物,其中所述化合物选自由以下组成的组:N-环己基-4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰胺;N-乙基-2-(5-(吡咯烷-1-羰基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-4-基)-N-(间甲苯基)乙酰胺;N-乙基-2-(5-(哌啶-1-羰基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-4-基)-N-(间甲苯基)乙酰胺;1-(4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-羰基)哌啶-4-甲酸乙酯;4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-N-苯基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰胺;2-(4-(4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)苯基)乙酸乙酯;3-(4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)苯甲酸甲酯;顺式-4-(4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)环己烷-1-甲酸甲酯;8-(4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)辛酸;6-(4-(4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)哌啶-1-基)-6-氧代己酸;反式-4-(4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)环己烷-1-甲酸甲酯;反式-4-(4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)环己烷-1-甲酸:N-(反式-4-(丁基氨基甲酰基)环己基)-4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰胺;4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-N-(反式-4-((2-羟乙基)氨基甲酰基)环己基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰胺;N-(反式-4-((2-(二甲氨基)乙基)氨基甲酰基)环己基)-4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰胺;4-(反式-4-(4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)环己烷-1-甲酰氨基)丁酸;N-(反式-4-氨基甲酰基环己基)-4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰胺;4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-N-(反式-4-(己基氨基甲酰基)环己基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰胺;1-(反式-4-(4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)环己烷-1-羰基)哌啶-4-甲酸乙酯;6-(反式-4-(4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)环己烷-1-甲酰氨基)己酸甲酯;6-(反式-4-(4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)环己烷-1-甲酰氨基)己酸;1-(反式-4-(4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)环己烷-1-羰基)哌啶-4-甲酸;8-(反式-4-(4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)环己烷-1-甲酰氨基)辛酸;N-(反式-4-(环己基氨基甲酰基)环己基)-4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰胺;4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-N-(反式-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基甲酰基)环己基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰胺;4-(反式-4-(4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)环己烷-1-甲酰氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯;4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-N-(反式-4-(哌啶-4-基氨基甲酰基)环己基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰胺;N-(反式-4-((1-乙酰基哌啶-4-基)氨基甲酰基)环己基)-4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰胺;(6-(反式-4-(4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)环己烷-1-甲酰氨基)己基)氨基甲酸叔丁酯;N-(反式-4-((6-(3',6'-二羟基-3-氧代-3H-螺[异苯并呋喃-1,9'-呫吨]-5(6)-甲酰氨基)己基)氨基甲酰基)环己基)-4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰胺;N-(反式-4-((6-氨基己基)氨基甲酰基)环己基)-4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰胺盐酸盐;4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-N-(反式-4-((6-羟己基)氨基甲酰基)环己基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰胺;反式-4-(反式-4-(4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)环己烷-1-甲酰氨基)环己烷-1-甲酸甲酯;反式-4-(反式-4-(4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)环己烷-1-甲酰氨基)环己烷-1-甲酸;(11S,14S,17S)-17-乙酰氨基-11,14-双(羧甲基)-1-(反式-4-(4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)环己基)-1,10,13,16-四氧代-2,9,12,15-四氮杂十九烷-19-酸;4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-N-甲基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰胺;N-环戊基-4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰胺;4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰胺;4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-N-(3-吗啉代丙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰胺;N-乙基-2-(5-(4-甲基哌嗪-1-羰基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-4-基)-N-(间甲苯基)乙酰胺;4-(2-氧代-2-(间甲苯基氨基)乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酸甲酯;N-环己基-4-(2-氧代-2-(间甲苯基氨基)乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰胺;N-环己基-4-(2-((2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰胺;反式-4-(4-(2-((2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)环己烷-1-甲酸甲酯;4-(2-(己基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酸甲酯;N-环己基-4-(2-(己基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰胺;反式-4-(4-(2-(己基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)环己烷-1-甲酸甲酯;4-(2-(苄基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酸甲酯;6-(顺式-4-(4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)环己烷-1-甲酰氨基)己酸;6-(反式-4-((4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)甲基)环己烷-1-甲酰氨基)己酸甲酯;6-(反式-4-((4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)甲基)环己烷-1-甲酰氨基)己酸;6-(反式-4-(4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)环己烷-1-甲酰氨基)己烷-1-磺酸钠;6-(反式-4-(4-(2-(乙基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)环己烷-1-甲酰氨基)己烷-1-磺酸钾;反式-4-(4-(2-(己基(间甲苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)环己烷-1-甲酸;反式-4-(4-(2-(乙基(苯基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)环己烷-1-甲酸甲酯;反式-4-(4-(2-((3-氰基苯基)(乙基)氨基)-2-氧代乙基)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰氨基)环己烷-1-甲酸甲酯;反式-4-(4-(2-((3-氨基甲酰基苯基)(乙基)氨基)-2-氧...
【专利技术属性】
技术研发人员:S·迪尤尔曼,M·B·罗贝斯,J·R·沃克,W·周,C·齐姆普里克,
申请(专利权)人:普洛麦格公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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