ORCO激动剂的热挥发制造技术

在一方面，本发明专利技术涉及昆虫嗅觉受体的化学调节剂。具体地，提供了可以在风媒昆虫诸如蚊虫中抑制感觉(例如宿主靶向)功能的化合物和组合物。还提供了采用此类试剂的方法和掺入所述试剂的制品。本摘要意欲作为扫描工具以在特定领域进行检索，而并不意欲限制本发明专利技术。

Heat volatilization of ORCO agonists

On the one hand, the invention relates to the chemical regulator of the insect's olfactory receptor. Specifically, provided can inhibit the feeling in the wind (such as insects such as mosquito host targeting) compounds and compositions of function. Methods for the use of such reagents and products added to the reagents are also provided. This abstract is intended to be used as a scanning tool to retrieve in a particular field, but not to restrict the invention.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】ORCO激动剂的热挥发相关申请的交叉参考本申请要求于2015年7月13日提交的美国临时申请号62/191,960的权益，所述临时申请以引用的方式整体并入本文。背景嗅觉对农业害虫、公害昆虫和疾病媒介物之中的昆虫行为起关键作用(Hildebrand等人(1997)Annu.Rev.Neurosci.20,595-631)。昆虫行为主要由对环境嗅觉暗示的感觉指导(Gilliot,C.(2005)Entomology,第3版)。昆虫对化学刺激作出反应的能力是昆虫繁殖、交配和摄食所必需的。例如，昆虫通过提升化学梯度而对某些化学刺激作出反应来识别和靶向宿主。这种趋化行为有助于在人中传播疾病，诸如疟疾、脑炎和登革热；以及动物和牲畜疾病，并且可导致严重的农作物损害。就人类健康而言，疾病媒介蚊虫和其它昆虫的破坏性行为是由嗅觉的感觉通道驱动的，使其成为重要的研究领域(Carey和Carlson(2011)ProcNatlAcadSciUSA108:12987-12995)。具体地，据信蚊虫主要使用嗅觉来识别和靶向用于生殖目的的血液餐(bloodmeal)来源。目前，对抗虫媒疾病和由于昆虫导致的作物损害的主要工具是使用杀虫剂和杀死、吸引(到陷阱)或驱除昆虫的其它化学品。但是，各种形式的杀虫剂处理(残留室内喷洒、作物喷粉、杀虫剂处理的布料、寝具和网状物以及化学杀幼虫法)中的每一种都存在缺陷，包括环境和宿主毒性、持续时间有限以及需要昆虫接触。生物杀幼虫法可以避免毒性问题，但需要时间，而且相当昂贵。化学预防也是昂贵的并且可能具有不可接受的副作用。最后，隔离人群是昂贵的，在许多情况下，诸如在第三世界国家，这是不切实际的。因此，虽然有许多不同的方式来攻击昆虫害虫，并且每种方式都基本上有助于限制疾病传播和/或作物损害，但是它们也各自仍有待实质性改进的限制。尽管本领域取得了进展，但是仍然缺乏能够调节驱动行为的昆虫感觉系统的化合物。本专利技术满足这个需求及其它需求。概述根据如本文所体现和广泛描述的本专利技术目的，在一方面本专利技术涉及昆虫学和感染性疾病。更具体地，本专利技术涉及用于破坏嗅觉过程的方法和组合物，所述嗅觉过程构成昆虫(例如蚊虫和农业害虫)的许多关键行为(例如靶向宿主和植物)的基础。所公开的是方法，其包括热挥发(volatizing)具有由下式表示的结构的化合物：其中p为选自0和1的整数；其中Q1和Q2中的每一个独立地选自O、S和NR3；其中R3当存在时选自氢、C1-C5烷基和Cy1；其中Cy1当存在时选自C1-C5环烷基和C1-C5杂环烷基，并且其中Cy1当存在时被独立地选自卤素、-OH、-SH、-CN、-NO2、-NH2、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代；其中L是具有1至9个非氢成员的二价有机基团；其中R1选自氢、任选取代的C1-C4烷基和烷氧基羰基并且Ar2选自单环芳基、双环芳基、单环杂芳基、双环杂芳基和三环杂芳基；或者其中R1与Ar2的取代基一起形成五-、六-或七-元杂环烷基环；其中R2选自氢和任选取代的C1-C4烷基；并且其中Ar1选自芳基和杂芳基并且其中Ar1被独立地选自卤素、-OH、-SH、-CN、-NO2、-NH2、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基或其衍生物的0、1或2个基团取代，从而形成挥发产物。还公开了方法，其包括热挥发昆虫ORco离子通道激动剂，从而形成挥发产物，并且使ORco离子通道暴露于挥发产物。还公开了用于破坏具有ORco离子通道的动物的气味感知行为的方法，所述方法包括热挥发具有由下式表示的结构的化合物：其中p为选自0和1的整数；其中Q1和Q2中的每一个独立地选自O、S和NR3；其中R3当存在时选自氢、C1-C5烷基和Cy1；其中Cy1当存在时选自C1-C5环烷基和C1-C5杂环烷基，并且其中Cy1当存在时被独立地选自卤素、-OH、-SH、-CN、-NO2、-NH2、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代；其中L是具有1至9个非氢成员的二价有机基团；其中R1选自氢、任选取代的C1-C4烷基和烷氧基羰基并且Ar2选自单环芳基、双环芳基、单环杂芳基、双环杂芳基和三环杂芳基；或者其中R1与Ar2的取代基一起形成五-、六-或七-元杂环烷基环；其中R2选自氢和任选取代的C1-C4烷基；并且其中Ar1选自芳基和杂芳基并且其中Ar1被独立地选自卤素、-OH、-SH、-CN、-NO2、-NH2、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基或其衍生物的0、1或2个基团取代，从而形成挥发产物，并且使动物暴露于挥发产物。还公开了用于破坏具有ORco离子通道的动物的气味感知的方法，所述方法包括热挥发ORco离子通道激动剂，从而形成挥发产物，并且使动物暴露于挥发产物。还公开了设备，其包括：(a)用于热挥发有机化合物的装置；和(b)ORco离子通道激动剂。还公开了试剂盒，其包含ORco离子通道激动剂，以及以下项中的一项或多项：(a)用于热挥发有机化合物的装置；和(b)驱昆虫剂。虽然可以用特定的法定类别(诸如系统法定类别)对本专利技术的方面进行描述和要求保护，但这仅是为了方便，并且本领域技术人员将理解到可以用任何的法定类别对本专利技术的各方面进行描述和要求保护。除非另外明确说明，否则决不意图将本文陈述的任何方法或方面解释为要求以特定顺序执行其步骤。因此，在方法权利要求项在权利要求书或说明书中没有具体陈述各步骤限于特定顺序的情况下，绝非意图指在任何方面推断顺序。这适用于任何可能的用于解释的非表达基础，包括相对于步骤安排或操作流程的逻辑事项、从语法组织或标点符号得到的清晰含义、或者在说明书中描述的方面的数目或类型。附图简述并入本说明书且构成其一部分的附图说明了若干个方面，并连同描述一起用于解释本专利技术的原理。图1A和图1B示出代表性图像，在来自疟疾媒介蚊虫冈比亚按蚊(Anophelesgambiae)的触须电位图(electroantenoogram)中表明与DCM对照(1A)相比，热挥发化合物3(1B)引发气味受体介导的(OR-介导的)电生理应答(跨表皮电压差)。图2示出代表性图像，其图解了在来自冈比亚按蚊的表达OR共受体(Orco)的ORN细胞中，与DCM、1-辛烯-3-醇和二氧化碳相比，热挥发的化合物1对OR介导的气味受体神经元(ORN)动作电位的影响。响应于CO2的大振幅尖峰源自于不表达Orco的ORN细胞。图3示出代表性图像，其图解了在来自果蝇黑腹果蝇(Drosophilamelanogaster)的表达Orco的气味受体神经元细胞中由热挥发的化合物2诱导的电流。图4示出代表性数据，其图解了在来自冈比亚按蚊的下颚须细胞中热挥发的化合物1-4对OR介导的电流的影响。本专利技术的另外的优点将部分陈述在以下描述中，并且部分将从所述描述中看出或者可通过实践本专利技术来得知。本专利技术的优点将借助所附权利要求书中具体指出的要素和组合来实现并达成。应当理解，以上概述和以下详述都仅是示例性和解释性的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种方法，其包括热挥发具有由下式表示的结构的化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.07.13 US 62/191,9601.一种方法，其包括热挥发具有由下式表示的结构的化合物：其中p为选自0和1的整数；其中，Q1和Q2中的每一个独立地选自O、S和NR3；其中R3当存在时选自氢、C1-C5烷基和Cy1；其中Cy1当存在时选自C1-C5环烷基和C1-C5杂环烷基并且其中Cy1当存在时被独立地选自卤素、-OH、-SH、-CN、-NO2、-NH2、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代；其中L为具有1至9个非氢成员的二价有机基团；其中R1选自氢、任选取代的C1-C4烷基和烷氧基羰基，并且Ar2选自单环芳基、双环芳基、单环杂芳基、双环杂芳基和三环杂芳基；或者其中R1与Ar2的取代基一起形成五-、六-或七-元杂环烷基环；其中R2选自氢和任选取代的C1-C4烷基；并且其中Ar1选自芳基和杂芳基并且其中Ar1被独立地选自卤素、-OH、-SH、-CN、-NO2、-NH2、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基；或其衍生物的0、1或2个基团取代；从而形成挥发产物。2.如权利要求1所述的方法，其中p为0。3.如权利要求1所述的方法，其中Ar1是具有选自以下的式的结构：以及其中，每个Z独立地选自O、S和NR6；其中R6当存在时是任选取代的并且选自C1-C5烷基、C1-C5烯基、Ar3和(C1-C4烷基)Ar3；其中Ar3当存在时选自芳基和杂芳基并且其中Ar3当存在时被独立地选自卤素、-OH、-SH、-CN、-NO2、-NH2、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基、(C1-C4)(C1-C4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代；其中R4a、R4b、R5a、R5b和R5c中的每一个独立地选自氢、卤素、-OH、-NO2、C1-C5烷基、C1-C5烯基、羧基、羧...

【专利技术属性】
技术研发人员：劳伦斯·J·兹维贝尔，格雷戈里·M·帕斯克，
申请(专利权)人：范德比尔特大学，加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：美国,US