制备内酯的方法技术

一种制备内酯的方法，包括：在含至少一种选自羟基脂肪酸、羟基脂肪酸衍生物、羟基脂肪酸衍生物的水解产物的培养基中培养ｃａｎｄｉｄａ　　ｓｏｒｂｏｐｈｉｌａ，然后从培养基中回收生成的内酯。本发明专利技术还提供一种制备内酯的方法，包括：在含至少一种选自羟基脂肪酸、羟基脂肪酸衍生物、羟基脂肪酸衍生物的水解产物的培养基中培养ｃａｎｄｉｄａ　　ｓｏｒｂｏｐｈｉｌａ，然后对从培养基中生成的内酯前体羟基脂肪酸进行内酯化。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种借助于微生物，所述内酯可用于香料和香精物质、药物中间体等等。
技术介绍
芳香族物质大致分为两类即，化学合成的(所谓的“合成芳香族化合物”)；和非化学合成的(所谓的“天然芳香族化合物”)，根据其初始材料或其制备方法。近来，相对于“合成产物”，消费者更趋向于选择“天然产物”。但是，例如，天然物质中仅仅含有非常少量的光学活性γ-癸内酯(R-γ-癸内酯或S-γ-癸内酯)和δ-癸内酯，它们是天然食品香料的重要组分。因此，这些方法，例如高光学纯度的这种光学活性物质的提纯或者通过其它方法将其分离，从技术和经济的角度来考虑是不利的。结果，目前，通常以低价供应大量合成产物。相反，天然产物的生产规模很小，这些天然产物通常很昂贵。希望开发一种制备大量前述天然芳香族化合物的方法，所述方法的成本低至目前在合成芳香族化合物中使用的成本。在这些已经提出的提供大量天然产物的方法当中，一种基于微生物发酵技术的方法引起人们的注意。在这种技术中，天然R-γ-癸内酯由天然材料或其降解产物通过生物或物理技术进行制备，没有使用任何化学技术。例如，日本专利公开(Kokai)No.59-82090A(1984)公开了一种基于微生物的方法，用于从蓖麻油或其水解产物中制备γ-癸内酯。在这种方法中，微生物例如米曲霉、皱褶假丝酵母、Geotrichum klebannii和Yarrowia lipolytica用于制备γ-羟基癸酸，加入盐酸等等将所得产物进行酸化，接着加热进行内酯化，由此制得γ-癸内酯。日本专利公开(Kokai)No.63-56295A(1988)和K.A.Maume等人的报道(Biocatalysis，vol.5，79-97，1991)公开了一种制备γ-癸内酯的方法，其中γ-羟基癸酸从蓖麻油酸源中使用Sporobolomyces odorus或粘红酵母制备，将所得产物同样进行内酯化。日本专利公开No.2-174685A(1990)公开了一种从蓖麻油或蓖麻油酸中制备γ-癸内酯的方法，通过使用微生物例如黑曲霉制备γ-羟基癸酸。日本专利公开No.3-117494 A(1991)公开了同样的技术，使用微生物例如酿酒酵母。在这些技术公开之前，S.Okui等人报道了在使用念珠菌属的若干细胞株氧化和降解蓖麻油酸的方法中，γ-羟基癸酸和γ-癸内酯作为中间体(J.Biochem.，vol.54，No.6，536-540，1963)。同样，EP 997533公开了一种使用Yarrowia lipolytica从蓖麻油中制备γ-癸内酯的方法，每升蓖麻油获得12g产物。然而，由于在培养期间需要使用乳化剂或pH调节剂，并且少量的初始材料，即蓖麻油需要加入到培养体系中，其低至0.0247kg/L，因此从生产效率的角度考虑，这种生产方法是极其不利的。此外，在这些出版物等等中公开的微生物，其不同于在本专利技术中所使用的那些微生物物种，由于很难从培养产物中分离出细胞株并且从经济的角度来说生产是不足量的，因此并不总适于实际使用。作为选择，已经报道了一种从糖底物中借助于Sporobolomycesodorus(S.Taquara等人，Agric.Biol.Chem.，vol.36，No.13，2585-2587，1972；N.Jourdain等人，“Top.Flavour Res.，Proc.Int.Conf，”H.Eichhorn，427-441，1985)或梨孢镰刀菌(J.Sarris等人，Agric.Biol.Chem.，vol.49，No.11，3227-3230，1985)制备γ-癸内酯的方法，其是方法的例子，其中一种组分而不是蓖麻油或其水解产物用作碳源。但是，这些技术不适合工业规模生产，因为仅仅制得非常少量的γ-癸内酯。因此，希望开发一种有效地制备γ-羟基癸酸和γ-癸内酯的方法，所述方法不需要使用乳化剂或pH调节剂，并且可以加入高浓缩的初始材料，即蓖麻油和/或其水解产物。还报道了在天然存在的γ-癸内酯中，R-γ-癸内酯对映体的丰度是过量的(A.Bernreuther等人，J.Chromatography，481，363，1989)。通过化学合成制备这种纯光学活性形式的R-γ-癸内酯的方法公开在日本专利公开No.4-108782A(1992)。R-γ-癸内酯还可以通过从外消旋混合物中选择性地分离R-γ-癸内酯进行制备，其中外消旋混合物从天然物质中通过本领域熟练技术人员已知的技术提取得到。由于在天然物质中非常少量的R-γ-癸内酯以及从其它挥发性化合物中分离R-γ-癸内酯存在物理困难，因此从天然物质中提取并不是成本有效的。为了解决不断增加的对上述天然物质的需求，需要开发一种有效制备天然R-γ-癸内酯的方法，其使用不同于化学合成或从外消旋混合物中分离的技术。现已提出了一种使用微生物制备δ-癸内酯的方法，其使用真菌特别是酵母的还原能力。例如，日本专利公开No.3-155792 A(1992)公开了一种从天然存在的2-癸烯-1，5-内酯中通过利用酿酒酵母来生产5-癸内酯的方法。日本专利公开No.6-225781 A(1994)报道了一种从含相应的不饱和内酯(即δ-癸烯-2-内酯、δ-十二烯-2-内酯或其混合物)的底物中，通过使用酵母例如Saccharomyces delbrueckii进行生物氢化，以制备δ-癸内酯、δ-十二内酯或其混合物的方法。但是，例如由于在高浓度底物上作用存在困难，需要较长时间才能获得所需物质，因此使用酵母的还原能力来进行化学转化的技术仍然是存问题的。
技术实现思路
本申请要求日本专利申请No.2002-190616的优先权，其内容在此被引入。为了克服上述问题，完成了本专利技术。本专利技术的一个目的是提供一种使用微生物有效制备天然内酯的方法，所述的天然内酯包括光学活性内酯例如光学活性γ-癸内酯和光学活性δ-癸内酯。为了达到上述目的，本专利技术人已经从现有细胞株和自然界中广泛寻找微生物，其可以在蓖麻油和/或其水解产物作为碳源的培养基中累积高浓度的γ-羟基癸酸。结果，他们发现，在一种培养基中，使用candidasorbophila以及加入至少一种选自蓖麻油、蓖麻油水解产物、蓖麻油酸和lesquerolic acid的高浓度初始原料，能够高效地产生和累积γ-羟基癸酸和/或光学活性γ-癸内酯，同时不需要使用乳化剂或pH调节剂。此外，他们还发现通过在酸性条件下加热获得的γ-羟基癸酸，可以很容易地制得光学活性的γ-癸内酯。由此制得的光学活性γ-癸内酯可以以非常高的生产率进行回收。此外，他们还发现通过使用各种羟基脂肪酸作为碳源，上述candida sorbophila能够制得各种光学活性内酯。本专利技术是在基于这些发现下完成的，本专利技术将在下面进行描述。(1)一种，包括在含至少一种选自羟基脂肪酸、羟基脂肪酸衍生物、羟基脂肪酸衍生物的水解产物的培养基中培养candida sorbophila，然后从培养基中回收生成的内酯。(2)一种，包括在含至少一种选自羟基脂肪酸、羟基脂肪酸衍生物、羟基脂肪酸衍生物的水解产物的培养基中培养candida sorbophila，然后对从培养基中生成的内酯前体羟基脂肪酸进行内酯化。(3)根据(1)或(2)的方法，其中candida s本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备内酯的方法，包括：在含至少一种选自羟基脂肪酸、羟基脂肪酸衍生物、羟基脂肪酸衍生物的水解产物的培养基中培养ｃａｎｄｉｄａｓｏｒｂｏｐｈｉｌａ，然后从培养基中回收生成的内酯。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：三桥胜久，饭森真人，
申请(专利权)人：高砂香料工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]