一种丙戊酸镁缓释片及其制备工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种丙戊酸镁缓释片及其制备工艺。它由下述两部分构成：A、片芯由下列物质制备而成：丙戊酸镁29‑54％，羟丙甲纤维素17‑21％，乙基纤维素2‑9％，乙醇22‑30％，硬脂酸镁0.8‑4％，滑石粉3‑7％；B、缓释片包衣配方由下列物质组成：乙基纤维素0.7‑2％，甘油0.7‑1.3％，羟丙甲纤维素1.3‑4％，滑石粉0.3‑1.3％。其制备工艺是：A、片芯的制备工艺是：按片芯处方量称取上述原辅料，混匀后加入乙醇适量，制成软材，过筛制粒，然后在55℃‑65℃温度烘烤干，再加硬脂酸镁、滑石粉混匀后，测含量，压成椭圆形片；B、包衣工艺是：按缓释片包衣配方量称取上述辅料用适量50‑100％的乙醇溶解，然后给片心喷雾包衣。

A kind of Magnesium Valproate Sustained Release Tablets and its preparation technology

The present invention relates to a Magnesium Valproate Sustained Release Tablets and its preparation process. It consists of two parts: A core, formed by the following material prepared by magnesium valprote 29 54%, 17 21% hydroxypropyl methyl cellulose, ethyl cellulose 2 9% ethanol, 22 30%, magnesium stearate 0.8 4% talcum powder 3 B, 7%; sustained-release tablets by coating formulation the following components: 0.7 ethyl cellulose 2%, glycerol 0.7 1.3%, hypromellose 1.3 4%, talcum powder 0.3 1.3%. The preparation process is: the preparation process of A, the tablet core is: according to the formulation of the core amount of the raw materials, mixing after adding alcohol, made of soft material, sieving granulation, and then at 55 DEG C baking temperature of 65 DEG C, adding magnesium stearate and talcum powder after mixing test content, pressure, oval tablets; B, coating process is: according to the amount of coating sustained-release tablets formulation of the materials with the amount of 50 100% ethanol solution, and then give the heart piece spray coating.

【技术实现步骤摘要】
一种丙戊酸镁缓释片及其制备工艺
本专利技术涉及一种抗癫痫药，具体是一种丙戊酸镁缓释片及其制备工艺。
技术介绍
丙戊酸类系列药物属广谱抗癫痫药，以其疗效确切，作用稳定，毒副反应少而被推为抗癫痫首选药物。由丙戊酸镁制成的普通丙戊酸镁片剂，一般每天需服药三次，而且疗程长，患者难以长期坚持。同时，由于血浓度波动大，且血峰浓度高，常出现一些与峰浓度有关的副作用。湖南省湘中制药有限公司(CN1302607)公开了一种丙戊酸镁缓释片及其制备工艺，系采用羟丙甲纤维素及乙基纤维素制成日服一次的骨架缓释片(规格为250mg、500mg)；文献(CN105456218)公布了另一种丙戊酸镁缓释片及其制备工艺，即采用单一羟丙甲纤维素制成的骨架缓释片(规格为250mg)。以上这些缓释制剂都是采用单一骨架缓释技术制成的，我们这里提供一种骨架与包衣相结合的缓释技术，能更加灵活调节丙戊酸镁的释放。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种丙戊酸镁缓释片及其制备工艺，减少服药次数，减慢吸收速率，延长生物半衰期，使血药浓度控制在有效血药浓度范围内，从而减少副作用，提高患者的依从性。本专利技术的技术方案通过制成骨架片芯再包衣来实现的，一种丙戊酸镁缓释片剂，它由下述两部分构成：A、片芯主要由下列物质制备而成(按质量百分比计)：丙戊酸镁29-54％，羟丙甲纤维素17-21％，乙基纤维素2-9％，乙醇22-30％，硬脂酸镁0.8-4％，滑石粉或微粉硅胶3-7％；B、缓释片包衣配方主要由下列物质组成(按质量百分比计)：乙基纤维素或醋酸纤维素或丙烯酸树脂0.7-2％，甘油或邻苯二甲酸酯0.7-1.3％，羟丙甲纤维素或聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇1.3-4％，滑石粉0.3-1.3％。一种丙戊酸镁缓释片剂的制备工艺：A、片芯的制备工艺是：将丙戊酸镁粉碎后过筛备用；将羟丙甲纤维素、乙基纤维素、硬脂酸镁过筛备用；按片芯处方量称取上述原辅料，混匀后加入乙醇适量，制成软材，过筛制粒，然后在55℃-65℃温度烘烤干，过筛整粒，再加硬脂酸镁、滑石粉(或微粉硅胶)混匀后，测含量，计算片重，压成椭圆形片；B、包衣工艺是：按缓释片包衣配方量称取上述辅料用适量50-100％的乙醇溶解，然后给片心喷雾包衣，片床温度35-45℃，包衣增重为2-15％。具体量化的操作如下，片芯是由以下重量的原辅料制成：125mg丙戊酸镁，40-90mg羟丙甲纤维素，4-40mg乙基纤维素，2-15mg硬脂酸镁，5-30mg滑石粉(或微粉硅胶)，50-130mg乙醇；包衣特征在于：是由以下重量的辅料制成：10-30mg乙基纤维素(或醋酸纤维素、丙烯酸树脂)，20-60mg羟丙甲纤维素(或聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇)，10-20mg甘油(或邻苯二甲酸酯)，5-20mg滑石粉，浓度50-100％乙醇为溶剂，制成1.5kg。包衣增重2-15％。所述原辅料中优选的重量配比为：片芯：125mg丙戊酸镁，64mg羟丙甲纤维素，16mg乙基纤维素，4.4mg硬脂酸镁，9.4mg滑石粉(或微粉硅胶)，80mg乙醇；包衣：15mg乙基纤维素，40mg羟丙甲纤维素，15mg甘油，10mg滑石粉，浓度80％乙醇为溶剂，制成1.5kg。包衣增重6％。片芯：羟丙甲纤维素为高分子亲水性材料，粘度范围4000-20000厘泊，作为水凝胶骨架材料使用。乙基纤维素的粘度范围为20-200厘泊，作为水凝胶骨架片的阻滞剂，调节药物的释放速率。硬脂酸镁与滑石粉(或微粉硅胶)作为润滑剂使用。乙醇作为润湿剂使用。包衣层：乙基纤维素的粘度范围为20-200厘泊，作为包衣层的阻滞剂。羟丙甲纤维素为高分子亲水性材料，粘度范围600-1400厘泊，作为致孔剂使用。甘油作为增塑剂使用，滑石粉作为抗粘剂使用。本专利技术提供的丙戊酸镁缓释片工艺是：将丙戊酸镁粉碎后过60-80目筛备用；将羟丙甲纤维素、乙基纤维素及硬脂酸镁过100目筛备用；按处方量称取上述原辅料，混匀后加入乙醇适量，制成软材，24目过筛制粒，然后在55℃-65℃温度烘烤干，24目过筛整粒，再加硬脂酸镁、滑石粉(或微粉硅胶)混匀后，测含量，计算片重，压成椭圆形片，硬度40N-70N。最后采用上述包衣材料配制的包衣液包衣。附图说明图1是丙戊酸镁缓释片与参比制剂释放曲线比较图。具体实施方式下面通过实例和有关图表对本专利技术进一步说明。以下所举的说明性的实施例仅为了说明，并不对本专利技术造成限制。因此，本专利技术的保护范围并不受以下实施例所限，仅以所附的权利要求书的范围为准。图1为丙戊酸镁缓释片与参比制剂的释放曲线比较。实施例：1000片制备方法：将丙戊酸镁粉碎后过80目筛备用；将羟丙甲纤维素、乙基纤维素及硬脂酸镁过100目筛备用；按处方量称取上述原辅料，混匀后加入乙醇适量，制成软材，24目过筛制粒，然后在55℃-65℃温度烘烤干，24目过筛整粒，再加硬脂酸镁、滑石粉(或微粉硅胶)混匀后，测含量，计算片重，压成椭圆形片，硬度40N-70N。最后采用上述包衣材料配制的包衣液包衣。上述实施例2与参比制剂的释放度测定结果见下表。释放度测定方法：取本品，照溶出度与释放度测定法(中国药典2015年版第四部通则0931第一法)的装置，以水600ml为释放介质，转速为每分钟50转，依法操作，经1小时、3小时、6小时与12小时，分别取溶液30ml，滤过，并即时补充相同温度、相同体积的释放介质；分别精密量取续滤液各20ml，照含量测定项下的方法，自“加维生素C少许”起，依法测定，分别计算每片在不同时间的释放量。本品每片在1小时、3小时、6小时与12小时的释放量应分别为标示量的10％-33％，30％-55％，50％-75％和70％以上，均应符合规定。含量测定方法：取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于丙戊酸镁0.35g)，加入500ml量瓶中，加温水400ml振摇，使丙戊酸镁溶解，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密移取续滤液50ml，加维生素C少许，氨-氯化铵缓冲液(Ph10.0)10ml，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.01mol/L)滴定，至近终点时，加铬黑T指示剂少许，继续滴定至溶液显蓝色，每ml的乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.01mol/L)相当于3.107mg的C16H30MgO4。表1体外释放度测定时间(h)参比缓释片实施例2119.4319.64233.8533.49341.6241.68453.1253.26557.4757.39662.0262.23768.7868.23872.1672.25977.4676.361081.8980.521283.9383.122498.9998.94上述释放度测定试验表明以实施例2的缓释速率与参比制剂缓释片一致，故预测具有与参比制剂缓释片相同的临床效果，即可以减少服药次数(由原来每天服药三次减为每天服药一次或每天服药二次)，可提高疗效，减少因峰浓度过高而引起的副作用，提高患者的依从性，更方便患者服药。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种丙戊酸镁缓释片剂，其特征在于，它由下述两部分构成：A、片芯主要由下列物质制备而成(按质量百分比计)：丙戊酸镁 29‑54％，羟丙甲纤维素 17‑21％，乙基纤维素 2‑9％，乙醇 22‑30％，硬脂酸镁 0.8‑4％，滑石粉或微粉硅胶 3‑7％；B、缓释片包衣配方主要由下列物质组成(按质量百分比计)：乙基纤维素或醋酸纤维素或丙烯酸树脂 0.7‑2％，甘油或邻苯二甲酸酯 0.7‑1.3％，羟丙甲纤维素或聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇 1.3‑4％，滑石粉 0.3‑1.3％。

【技术特征摘要】
1.一种丙戊酸镁缓释片剂，其特征在于，它由下述两部分构成：A、片芯主要由下列物质制备而成(按质量百分比计)：丙戊酸镁29-54％，羟丙甲纤维素17-21％，乙基纤维素2-9％，乙醇22-30％，硬脂酸镁0.8-4％，滑石粉或微粉硅胶3-7％；B、缓释片包衣配方主要由下列物质组成(按质量百分比计)：乙基纤维素或醋酸纤维素或丙烯酸树脂0.7-2％，甘油或邻苯二甲酸酯0.7-1.3％，羟丙甲纤维素或聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇1.3-4％，滑石粉0.3-1.3％。2...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢向明，杨贞皓，尹文乐，
申请(专利权)人：湖南省湘中制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43