一种新的多肽--人水手转座酶11和编码这种多肽的多核苷酸制造技术

本发明专利技术公开了一种新的多肽－人水手转座酶１１，编码此多肽的多核苷酸和经ＤＮＡ重组技术产生这种多肽的方法。本发明专利技术还公开了此多肽用于治疗多种疾病的方法，如恶性肿瘤，黑热病等。本发明专利技术还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明专利技术还公开了编码这种新的人水手转座酶１１的多核苷酸的用途。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物
，具体地说，本专利技术描述了一种新的多肽——人水手转座酶11，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本专利技术还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。基因组内存在着可转移的控制因子最初是在玉米中发现的，后来在大肠杆菌、昆虫、哺乳动物中也被发现。转位因子，又称转座子，是一些DNA序列，能在同一细胞的不同染色体之间，或者同一染色体的不同位点之间转移。这种转移不依赖于序列之间的同源性，在原位点上这种序列不丢失，只是它的一个新拷贝插入到新的位点。转座子的分子结构具有一些共同特点1、绝大多数转座子包含开放读框(ORF)，它可能编码转座酶。2、在转座子的两端存在末端反向重复序列(ITRs)，它们在转位中至关重要。3、受体DNA上很短的一段靶序列，由于转座子的插入，靶序列在转座子的两侧形成正向重复序列，靶序列的长短对每类转座子都是特异的。在转位作用中，转座酶是必须的。转座酶由转座子的开放读框编码，也有可能由其他的基因编码，其作用是催化转座子的转位作用。本专利技术人水手11转座酶是一种新的转座子——人水手11转座子编码的转座酶。人水手11转座子是Mariner转座子的一种，而Mariner转座子属于转位因子mariner/Tcl超家族。Mariner转座子分布范围很广，在昆虫、线虫、扁形虫和哺乳动物(包括人)的基因组中都有发现。Mariner转座子是最简单的真核生物转座子之一。它的特点是.只包含一个开放读框(ORF)；其两端的末端重复序列(ITRs)大约30bp长；识别的DNA的位点是TA双核苷酸序列。在转座过程中，Mariner转座子用一种“剪切与粘贴”的机制在DNA中间体上移动，结果是转座子从DNA原先的地方被切割出来，并插入基因组的新位置。Mariner转座子的插入目标是一段TA双核苷酸序列，并且这段双核苷酸序列在Mariner转座子插入时被复制。在“剪切与粘贴”的过程中，有两个关键因素一是需要转座酶；二是在转座子两旁有末端反向重复序列(ITR)，转座酶识别并移动ITR。此家族编码的转座酶所特有的结构域是“D，D35E”结构。此结构域包括一个保守的Asp与一段“D35E”区域相连。“D35E”区域包含保守的精氨酸和谷氨酸残基，二者中间一般有35个相对保守的氨基酸残基。体外研究表明，Mariner转座子不需要细胞的其他作用因子就可以独立地进行转座作用，因此是自主的。并且此转座子在不同种属的细胞中都可表达并起转位作用。本专利技术的多肽根据同源比较，可断定为新的Mariner转座子。研究发现，人水手11转座酶及编码它的多核苷酸在为疾病诊断，治疗，及癌症提供新的组成物具有重要意义。由于如上所述人水手转座酶11蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人水手转座酶11蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人水手转座酶11蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。本专利技术的一个目的是提供分离的新的多肽——人水手转座酶11以及其片段、类似物和衍生物。本专利技术的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。本专利技术的另一个目的是提供含有编码人水手转座酶11的多核苷酸的重组载体。本专利技术的另一个目的是提供含有编码人水手转座酶11的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。本专利技术的另一个目的是提供生产人水手转座酶11的方法。本专利技术的另一个目的是提供针对本专利技术的多肽——人水手转座酶11的抗体。本专利技术的另一个目的是提供了针对本专利技术多肽——人水手转座酶11的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。本专利技术的另一个目的是提供诊断治疗与人水手转座酶11异常相关的疾病的方法。本专利技术涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO2氨基酸序列的多肽。本专利技术还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少76％相同性的多核苷酸。更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种(a)具有SEQ ID NO1中127-441位的序列；和(b)具有SEQ ID NO1中1-1164位的序列。本专利技术另外涉及一种含有本专利技术多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本专利技术多肽的方法。本专利技术还涉及一种能与本专利技术多肽特异性结合的抗体。本专利技术还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制人水手转座酶11蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本专利技术的多肽。本专利技术还涉及用该方法获得的化合物。本专利技术还涉及一种体外检测与人水手转座酶11蛋白异常表达相关的疾病或疾病易感性的方法，包括检测生物样品中所述多肽或其编码多核苷酸序列中的突变，或者检测生物样品中本专利技术多肽的量或生物活性。本专利技术也涉及一种药物组合物，它含有本专利技术多肽或其模拟物、激活剂、拮抗剂或抑制剂以及药学上可接受的载体。本专利技术还涉及本专利技术的多肽和/或多核苷酸在制备用于治疗癌症、发育性疾病或免疫性疾病或其它由于人水手转座酶11表达异常所引起疾病的药物的用途。本专利技术的其它方面由于本文的技术的公开，对本领域的技术人员而言是显而易见的。本说明书和权利要求书中使用的下列术语除非特别说明具有如下的含义“核酸序列”是指寡核苷酸、核苷酸或多核苷酸及其片段或部分，也可以指基因组或合成的DNA或RNA，它们可以是单链或双链的，代表有义链或反义链。类似地，术语“氨基酸序列”是指寡肽、肽、多肽或蛋白质序列及其片段或部分。当本专利技术中的“氨基酸序列”涉及一种天然存在的蛋白质分子的氨基酸序列时，这种“多肽”或“蛋白质”不意味着将氨基酸序列限制为与所述蛋白质分子相关的完整的天然氨基酸。蛋白质或多核苷酸“变体”是指一种具有一个或多个氨基酸或核苷酸改变的氨基酸序列或编码它的多核苷酸序列。所述改变可包括氨基酸序列或核苷酸序列中氨基酸或核苷酸的缺失、插入或替换。变体可具有“保守性”改变，其中替换的氨基酸具有与原氨基酸相类似的结构或化学性质，如用亮氨酸替换异亮氨酸。变体也可具有非保守性改变，如用色氨酸替换甘氨酸。“缺失”是指在氨基酸序列或核苷酸序列中一个或多个氨基酸或核苷酸的缺失。“插入”或“添加”是指在氨基酸序列或核苷酸序列中的改变导致与天然存在的分子相比，一个或多个氨基酸或核苷酸的增加。“替换”是指由不同的氨基酸或核苷酸替换一个或多个氨基酸或核苷酸。“生物活性”是指具有天然分子的结构、调控或生物化学功能的蛋白质。类似地，术语“免疫学活性”是指天然的、重组的或合成蛋白质及其片段在合适的动物或细胞中诱导特定免疫反应以及与特异性抗体结合的能力。“激动剂”是指当与人水手转座酶11结合时，一种可引起该蛋白质改变从而调节该蛋白质活性的分子。激动剂可以包括蛋白质、核酸、碳水化合物或任何其它可结合人水手转座酶11的分子。“拮抗剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离的多肽－人水手转座酶１１，其特征在于它包含有：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２所示的氨基酸序列的多肽、或其多肽的活性片段、类似物或衍生物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：毛裕民，谢毅，
申请(专利权)人：上海博德基因开发有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]