Apigenin在制备治疗急性痛风药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供Apigenin在医学中的新用途，具体地说是Apigenin在制备治疗急性痛风药物中的应用。经实验研究结果表明Apigenin对尿酸盐致人血管内皮细胞损伤的急性痛风模型具有保护作用，并抑制ICAM‑1表达，因此，Apigenin可用于制备治疗急性痛风炎症药物。

The application of Apigenin in the preparation of acute gout drugs

The invention provides a new use of Apigenin in medicine, specifically the application of Apigenin in the preparation of the treatment of acute gout drugs. The experimental results show that the model of acute gout caused by uric acid salt Apigenin on vascular endothelial cell injury has a protective effect, and inhibit ICAM expression 1, therefore, Apigenin can be used for preparing medicaments for treating acute gout inflammation.

【技术实现步骤摘要】
Apigenin在制备治疗急性痛风药物中的应用
本专利技术涉及化合物Apigenin的新用途，尤其涉及Apigenin在制备治疗急性痛风药物中的应用。
技术介绍
痛风(gouty)，又称痛风性关节炎(goutyarthritis)，是体内嘌呤代谢紊乱所致的疾病，表现为血中尿酸过多，易于使尿酸盐(MSU)在关节等组织析出结晶。痛风的急性发作是由于沉积在关节的MSU引起中性粒细胞局部浸润和炎性反应。本专利技术涉及的化合物Apigenin是一个2014年发表(EbenezerdeMelloCruz，etal.,LeishmanicidalactivityofCecropiapachystachyaflavonoids:ArginaseinhibitionandalteredmitochondrialDNAarrangement.Phytochemistry,89(2013)71–77.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型(EbenezerdeMelloCruz，etal.,LeishmanicidalactivityofCecropiapachystachyaflavonoids:ArginaseinhibitionandalteredmitochondrialDNAarrangement.Phytochemistry,89(2013)71–77.)，对于本专利技术涉及的Apigenin在制备治疗急性痛风药物中的用途属于首次公开。
技术实现思路
本专利技术用MSU致人血管内皮细胞(HUVEC)损伤的急性痛风模型评价显示，对MSU致HUVEC损伤具有保护作用，并抑制ICAM-1表达，可用于制备治疗急性痛风炎症药物。本专利技术的目的在于提供Apigenin在医学中的新用途，具体地说是涉及Apigenin在制备治疗急性痛风药物中的应用。本专利技术的目的是通过以下的技术方案来实现的：现代医学病理研究说明，痛风性关节炎是MSU引起中性粒细胞局部浸润和炎性反应，急性痛风产生的本质是中性粒细胞(PMN)-血管内皮细胞(HUVEC)黏连增强，HUVEC损伤，其分子生物学基础在于PMN与HUVEC表面黏附分子的相互作用，其中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)与粘附功能关系最密切，是急性痛风炎症的重要指标之一。因此，针对急性痛风MSU致HUVEC损伤，ICAM-1表达增多的病理特征，本专利技术用MSU致HUVEC损伤的体外急性痛风模型，评价Apigenin抗急性痛风炎症活性。MSU致人血管内皮细胞(HUVEC)损伤的急性痛风模型评价显示，对MSU致HUVEC损伤具有保护作用，并抑制ICAM-1表达。本专利技术提出Apigenin在制备治疗急性痛风药物中的应用。从药理实验看出，Apigenin有较好的治疗急性痛风的作用。由于本专利技术首次公开Apigenin在治疗急性痛风方面的药理作用。所述化合物Apigenin结构如式(Ⅰ)所示：所述Apigenin在治疗急性痛风药物中的应用，Apigenin对ICAM-1的表达有抑制作用。一种治疗急性痛风药物，由Apigenin为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Apigenin,加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。一种治疗急性痛风药物，由Apigenin为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Apigenin，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。研究结果表明，用MSU致HUVEC损伤的急性痛风模型评价显示，Apigenin可保护MSU致HUVEC损伤，减少细胞凋亡，提高细胞活性，抑制ICAM-1表达，具有抗急性痛风炎症的活性，Apigenin可用于制备治疗急性痛风炎症药物。本专利技术涉及的Apigenin在制备治疗急性痛风药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于急性痛风的防治活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于急性痛风的防治显然具有显著的进步。具体实施方式本专利技术所涉及化合物Apigenin的制备方法参见文献(EbenezerdeMelloCruz，etal.,LeishmanicidalactivityofCecropiapachystachyaflavonoids:ArginaseinhibitionandalteredmitochondrialDNAarrangement.Phytochemistry,89(2013)71–77.)以下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。实施例1：本专利技术所涉及化合物Apigenin片剂的制备：取5克化合物Apigenin，加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。实施例2：本专利技术所涉及化合物Apigenin胶囊剂的制备：取5克化合物Apigenin，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。实验例1：Apigenin抗急性痛风炎症实验：1:方法①溶液配制5g尿酸加1000ml蒸馏水煮沸，加5％NaOH溶液调PH7.4，搅拌，冷却析晶制成尿酸钠结晶(MSU)。将制好的MSU10mg高压灭菌，加不含血清的DMEM培养液10ml，研磨配成1mg/ml的DMEM溶液。实验时，此溶液再加DMEM培养液配成不同浓度DMEM的MSU溶液。Apigenin2.5mg，用二甲基亚砜(DMSO)溶解，DMSO终浓度<0.02％，再加无血清的DMEM培养液，配制成浓度2.5ug/ml、25ug/ml、250ug/ml。阳性药吲哚美辛2.0mg，方法同Apigenin，配制浓度20ug/ml。②血管内皮细胞的体外培养人脐静脉血管内皮细胞HUVEC株，由南京中医药大学基础医学院提供，细胞经支原体检测，无支原体污染，细胞经0.25％胰蛋白酶消化，含10％小牛血清的DMEM培养液中和，离心(1000r/min×6min)，去上清液，加含10％小牛血清的DMEM培养液，移入细胞培养瓶中，放37℃、5％CO2培养箱中传代培养。③对MSU刺激HUVEC活力的影响HUVEC在培养瓶中培养，待生长至70％～80％融合时，以0.25％胰蛋白酶消化、离心，10％小牛血清DMEM培养液洗涤3次，用10％小牛血清DMEM培养液调成4×104/ml细胞悬液，植入96孔板(每孔200ul)，培养24小时后轻吸出原培养液，进行以下实验，每组各8孔，具体分组及加液如下：对照组(200ulDMEM培养液)、模型组(100ug/mlMSU溶液)、干预A组(100ug/mlMSU溶液+2.5ug/mlApigenin)、干预B组(100ug/mlMSU溶液+25ug/mlApigenin)、干预C组(100ug/mlMSU溶液+250ug/mlApigenin)，加液后继续放37℃、5％CO2培养箱中培养24小时，收集上清液，剩余的HUVEC用于测定细胞活性，每孔再加5mg/mlMTT液20ul，继续放37℃、5％CO2培养箱中培养4小时后，弃MTT液，加入二甲基亚砜200ul溶解，震荡，于酶标仪读取吸光度值，波长490nm。阳性药组加液(100ug/mlMSU溶液+20ug/ml吲本文档来自技高网...

【技术保护点】
Apigenin在治疗急性痛风药物中的应用，所述化合物Apigenin结构如式(Ⅰ)所示：

【技术特征摘要】
1.Apigenin在治疗急性痛风药物中的应用，所述化合物Apigenin结构如式(Ⅰ)所示：式(Ⅰ)。2.如权利要求1所述Apigenin在治疗急性痛风药物中的应用，其特征在于Apigenin对ICAM-1的表达有抑制作用。3.一种治疗急性痛风药物，其特征在于由权利要求1所述Apigenin为...

【专利技术属性】
技术研发人员：田丽华，
申请(专利权)人：淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37