包含聚(ε‑己内酯)和聚氧乙烯的药物剂型制造技术

本申请涉及包含聚(ε‑己内酯)和聚氧乙烯的药物剂型。本发明专利技术涉及包含延长释放基质制剂形式之混合物的固体延长释放药物剂型，所述混合物至少包含：(1)至少一种聚(ε‑己内酯)，和(2)至少一种聚氧乙烯，和(3)至少一种活性剂。

Containing poly (epsilon caprolactone) drug formulations and polyoxyethylene

The invention relates to a containing poly (epsilon caprolactone) drug formulations and polyoxyethylene. The present invention relates to a solid mixture containing extended release matrix formulation of extended release dosage forms, the mixture contains at least: (1) at least one poly (epsilon caprolactone), and (2) at least one polyoxyethylene (3), and at least one active agent.

【技术实现步骤摘要】
包含聚(ε-己内酯)和聚氧乙烯的药物剂型本申请是申请日为2012年12月7日、申请号为“201280059890.2”、专利技术名称为“包含聚(ε-己内酯)和聚氧乙烯的药物剂型”的中国专利申请的分案申请，原申请是国际申请PCT/IB2012/002681的中国国家阶段申请。
本专利技术涉及包含活性剂的防篡改(tamperresistant)药物剂型及其制备方法、用途以及与其相应的治疗方法。
技术介绍
药物产品并且特别是延长释放剂型(其通常在单一剂量中包含大量的活性剂)越来越成为滥用对象。例如，与相同的经口施用剂量相比，当肠胃外施用特定剂量的活性剂(例如，阿片样镇痛药(opioidanalgesic))时可能更有效。一些制剂可被篡改以提供包含在其中的活性剂(例如，阿片样镇痛药)用于不正当的使用。药物滥用者有时将延长释放阿片样镇痛药制剂破碎或用溶剂(例如乙醇)进行提取以在经口或肠胃外施用后立即释放包含在其中的阿片样物质。如果患者与剂型伴随地使用醇，那么可在暴露于乙醇后放出一部分活性剂的延长释放剂型也可以导致所述患者比预期的更迅速地接受所述剂量。本领域中持续存在对于抵抗不正当使用的包含活性剂之延长释放药物剂型的需求。特别地，持续存在对于这样的包含活性剂(例如阿片样镇痛药)之延长释放药物剂型的需求，其抗破碎和/或当与醇接触时活性剂释放性质无显著变化。
技术实现思路
本专利技术某些实施方案的一个目的是提供包含活性剂(例如阿片样镇痛药)的防篡改固体延长释放剂型。本专利技术某些实施方案的一个目的是提供包含活性剂(例如阿片样镇痛药)的抗破碎固体延长释放剂型。本专利技术某些实施方案的一个目的是提供包含活性剂(例如阿片样镇痛药)的抗醇提取之固体延长释放剂型。本专利技术某些实施方案的一个目的是提供包含活性剂(例如阿片样镇痛药)的抗破碎且抗醇提取之固体延长释放剂型。本专利技术某些实施方案的一个目的是在延长释放基质制剂中提供包含活性剂(例如阿片样镇痛药)的抗破碎和/或抗醇提取之固体延长释放剂型，其中所述延长释放基质制剂通过连续过程(例如通过熔融挤出法(meltextrusionmethod))制备。本专利技术某些实施方案的一个目的是在延长释放基质制剂中提供包含活性剂(例如阿片样镇痛药)的固体延长释放剂型，其中所述延长释放基质制剂通过连续过程(例如通过熔融挤出法)制备，其中所述延长释放基质制剂包含聚(ε-己内酯)及聚氧乙烯并且抗醇提取。这些及另一些目的通过本专利技术实现，其根据一个方面涉及固体延长释放药物剂型，所述固体延长释放药物剂型包含延长释放基质制剂形式的混合物，所述混合物至少包含：(1)至少一种聚(ε-己内酯)，其具有约10,000至约200,000的近似数均分子量，和(2)至少一种聚氧乙烯，其具有约10,000至小于1,000,000的近似重均分子量，和(3)至少一种活性剂。根据一个方面，本专利技术涉及固体延长释放药物剂型，其包含延长释放基质制剂形式的混合物，所述混合物至少包含：(1)至少一种聚(ε-己内酯)，其具有大于43,000的近似数均分子量，和(2)至少一种聚氧乙烯，和(3)至少一种活性剂。根据一个方面，本专利技术涉及固体延长释放药物剂型，其包含延长释放基质制剂形式的混合物，所述混合物至少包含：(1)至少一种聚(ε-己内酯)，其具有大于80,000的近似数均分子量，和(2)至少一种聚氧乙烯，和(3)至少一种活性剂。根据一个方面，本专利技术涉及包含固体延长释放药物剂型，其延长释放基质制剂形式的混合物，所述混合物至少包含：(1)至少一种聚(ε-己内酯)，其具有约10,000至约200,000的近似数均分子量，和(2)至少一种聚氧乙烯，其具有约10,000至小于1,000,000的近似重均分子量，和(3)至少一种活性剂，其中所述延长释放基质制剂通过熔融挤出法而成形。根据一个方面，本专利技术涉及包含固体延长释放药物剂型，其延长释放基质制剂形式的混合物，所述混合物至少包含：(1)至少一种聚(ε-己内酯)，其具有约10,000至约200,000的近似数均分子量，和(2)至少一种聚氧乙烯，其具有约10,000至小于1,000,000的近似重均分子量，和(3)5mg至500mg的盐酸羟考酮(oxycodonehydrochloride)，并且其中当通过USP篮法(USPBasketMethod)在37℃、100rpm下，于900ml模拟胃液中测量时，所述剂型提供的所述活性剂的体外溶解速率(dissolutionrate)为在30分钟后释放约10％至约30％(按重量计)的活性剂、在60分钟后释放约20％至约50％(按重量计)的活性剂、在120分钟后释放约30％至约65％(按重量计)的活性剂、在240分钟后释放约45％至约85％(按重量计)的活性剂以及在360分钟后释放约60％至约95％(按重量计)的活性剂。根据一个方面，本专利技术涉及片剂、栓剂或多颗粒(multi-particulate)形式的固体延长释放药物剂型，其包含延长释放基质制剂形式的混合物，所述混合物至少包含：(1)至少一种聚(ε-己内酯)，其具有约10,000至约200,000的近似数均分子量，和(2)至少一种聚氧乙烯，其具有约10,000至小于1,000,000的近似重均分子量，和(3)至少一种选自阿片样镇痛药的活性剂；并且其中当在USP装置1(篮)中，在37℃、100rpm下，于900ml包含40％乙醇的模拟胃液(SGF)中测量时，所述片剂、栓剂或多颗粒提供的体外溶解速率的特征在于溶解30分钟时释放之活性剂的百分数(percentamount)与在USP装置1(篮)中，在37℃、100rpm下，于900ml不含乙醇之模拟胃液(SGF)中测量的相应体外溶解速率偏离不超过10％点数。根据一个方面，本专利技术涉及包含固体延长释放药物剂型，其延长释放基质制剂形式的混合物，所述混合物至少包含：(1)至少一种聚(ε-己内酯)，其具有约10,000至约200,000的近似数均分子量，和(2)至少一种聚氧乙烯，其具有约10,000至小于1,000,000的近似重均分子量，和(3)至少一种选自阿片样镇痛药的活性剂；并且其中所述剂型在咖啡研磨机(coffeemill)中破碎60秒后由30目筛孔(mesh#30)保留的材料量至少为所述剂型初始量的约80％。根据一些优选的实施方案，本专利技术涉及固体经口延长释放药物剂型。在本专利技术的含义中，术语“延长释放”指当在USP装置1(篮)中，在37℃、100rpm下，于900ml模拟胃液中测量时，产品在60分钟后提供小于100％的体外活性剂释放。在本专利技术的含义中，术语“立即释放”指当在USP装置1(篮)中，在37℃、100rpm下，于900ml模拟胃液中测量时，产品在60分钟内提供至少100％的体外活性剂释放。在本专利技术的含义中，术语“固体延长释放药物剂型“，特别地“固体经口延长释放药物剂型”指包含以下的施用形式：在延长释放形式(即，延长释放基质制剂)中的单位剂量活性剂，和任选地本领域常规的其他辅剂和添加剂(如保护性包衣或者另外的延长释放包衣或胶囊等)，以及任选地任何其他用于剂型中的另外特征或组分。除非特别指明，否则术语“固体延长释放药物剂型”，特别地“固体经口延长释放药物剂型”指完整形式的所述剂型，即本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种固体延长释放药物剂型，其包含延长释放基质制剂形式的混合物，所述混合物至少包含：(1)至少一种聚(ε‑己内酯)，其具有约10,000至约200,000的近似数均分子量，和(2)至少一种聚氧乙烯，其具有约10,000至小于1,000,000的近似重均分子量，和(3)至少一种活性剂。

【技术特征摘要】
2011.12.09 US 61/569,1931.一种固体延长释放药物剂型，其包含延长释放基质制剂形式的混合物，所述混合物至少包含：(1)至少一种聚(ε-己内酯)，其具有约10,000至约200,000的近似数均分子量，和(2)至少一种聚氧乙烯，其具有约10,000至小于1,000,000的近似重均分子量，和(3)至少一种活性剂。2.根据权利要求1所述的固体延长释放药物剂型，其中所述聚(ε-己内酯)具有约30,000至约200,000的近似数均分子量。3.根据权利要求1所述的固体延长释放药物剂型，其中所述聚(ε-己内酯)具有约40,000至约200,000的近似数均分子量。4.根据权利要求1所述的固体延长释放药物剂型，其中所述聚(ε-己内酯)具有约43,000至约200,000的近似数均分子量。5...

【专利技术属性】
技术研发人员：希塔尔·穆莱，
申请(专利权)人：普渡制药公司，
类型：发明
国别省市：美国,US