抗菌组合物制造技术

本文揭示了包含头孢吡肟或其药学上可接受的盐、他唑巴坦或其药学上可接受的盐和精氨酸或其药学上可接受的盐的药物组合物及其在治疗、控制或预防细菌感染中的应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗菌组合物相关专利申请本申请要求2016年3月31日提交的第201621011249号的印度专利申请的优先权，其公开内容通过引用全文纳入本文，等效于在本文中全部再写。专利
本专利技术涉及用于治疗、控制或预防细菌感染的抗菌组合物和方法。
技术介绍
由细菌引起的感染仍然是全世界严重关切的一个领域。治疗、控制或预防细菌感染的关键难点之一在于随着时间推移细菌能对一种或多种抗菌剂产生耐药性。这些对典型的抗菌剂产生耐药性的细菌的代表性例子包括：耐青霉素的肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae)、耐万古霉素的肠球菌(Enterococci)和耐甲氧苯青霉素的金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)。细菌中出现耐药性的问题常常通过切换到新的抗菌剂来解决。然而，新的抗菌剂的开发可能是昂贵的，而且可能并不总是永久性的解决方案，因为细菌在不久之后往往会对新的抗菌剂产生耐药性。一般来说，细菌对抗菌剂产生抗药性通常是有效的，因为它们能够非常迅速地繁殖，并在复制过程中传递抗性基因。细菌通过各种机理对现有抗菌剂产生耐药性，包括产生β-内酰胺酶，青霉素结合蛋白(PBP)突变，产生流出泵，以及外膜蛋白或孔蛋白表达下降。例如，对持续暴露于多种β-内酰胺类抗菌剂作出反应，细菌已经产生了能水解青霉素类、头孢菌素类、单环β-内酰胺类和碳青霉烯类抗菌剂的数种类型的β-内酰胺酶。迫切需要开发新的治疗细菌感染的方法，特别是对已有的一种或多种抗菌剂产生耐药性的细菌引起的感染。PCT国际专利申请PCT/IB2011/053398号中揭示了包含至少一种抗菌剂和他唑巴坦的组合物。例如，包含头孢吡肟和他唑巴坦的组合物对抵抗多种细菌具有协同抗菌作用。但是，当头孢吡肟和他唑巴坦的组合静脉给药时引起静脉炎症(这种效应也称为静脉炎)。现在，本专利技术人已经惊奇地发现，如果在给药前将特定量的精氨酸或其药学上可接受的盐添加到组合物中，则可以使用包含头孢吡肟和他唑巴坦的组合物而不引起静脉炎。
技术实现思路
因此，提供一种药物组合物，其包含：(a)头孢吡肟或其药学上可接受的盐，(b)他唑巴坦或其药学上可接受的盐，和(c)精氨酸或其药学上可接受的盐。在一个总的方面，提供了本专利技术的药物组合物在制备用于治疗或预防细菌感染的药物中的应用。在另一个总的方面，提供了用于在对象中治疗或预防细菌感染的方法，所述方法包括对所述对象给予本专利技术的药物组合物。下文的描述详细阐明了本专利技术的一个或多个实施方式。通过下文的说明书(包括权利要求书)将更容易看出本专利技术的其它特征、目的和优点。专利技术详述现在将参考示例性实施方式，在本文中使用特定的语言对其加以描述。然而，应理解这些实施方式不是旨在限制本专利技术的范围。任何相关领域普通技术人员基于本说明书能够想到的，对本文所描述的本专利技术特征的替代和进一步改进，以及本文所描述的本专利技术原理的任何其它应用，都认为在本专利技术的范围内。必须注意，除非上下文另外明确说明，否则在本说明书和所附权利要求中使用的单数形式的“一个”、“一种”和“所述”包括复数指代物。本说明书引用的所有专利、专利申请和参考文献均通过引用全文纳入本文。现在，本专利技术人已经惊奇地发现，可以使用头孢吡肟或其药学上可接受的盐、他唑巴坦或其药学上可接受的盐和精氨酸或其药学上可接受的盐来治疗细菌感染。本文使用的术语“药学上可接受的盐”是指给定化合物的一种或多种盐，其具有所需的游离化合物的药理学活性并且既不会在生物学上也不会在其它方面产生不良影响。通常，“药学上可接受的盐”是指并且包括适于与人和动物的组织接触且没有过度毒性、刺激、过敏反应等的盐，并且与合理的效益/风险比相称。药学上可接受的盐是本领域众所周知的。例如，S.M.Berge等(J.PharmaceuticalSciences,66:1-19(1977))详细描述了多种药学上可接受的盐，其通过引用纳入本文。本文所用术语“感染”或“细菌感染”是指并且包括在对象中或对象上存在细菌，其在生长受抑制的情况下会导致有益于对象。这样，术语“感染”除了指细菌的存在外也指不希望的正常菌群。术语“感染”包括由细菌引起的感染。本文中使用的术语“治疗(treat、treating或treatment)”是指为了预防性和/或治疗性目的给予药剂，包括药物组合物或一种或多种活性成分。术语“预防性治疗”是指治疗还没有感染的对象，但是该对象易于感染或以其它方式存在感染的风险(预防细菌感染)。术语“治疗性治疗”是指向已经感染的对象给予治疗。本文中使用的术语“治疗(treat、treating或treatment)”还指为了以下目的,在有或没有另外的活性或惰性成分时，给予本文所述的组合物或一种或多种活性成分：(i)减少或消除细菌感染或一种或多种细菌感染的症状，或(ii)阻滞细菌感染或一种或多种细菌感染症状的发展，或(iii)降低细菌感染或一种或多种细菌感染症状的严重程度，或(iv)抑制细菌感染的临床表现，或(v)抑制细菌感染的不良症状的表现。本文中使用的术语“药学上有效的量”或“治疗上有效的量”或”有效量”是指具有治疗效果的量或在对象中产生治疗效果所需要的量。例如，活性成分或药物组合物的治疗上或药学上有效量是产生需要的治疗效果所需要的活性成分或药物组合物的量，治疗效果可以通过临床试验结果、模型动物感染研究和/或体外研究(如在琼脂或发酵培养基中)。药学上有效量取决于多个因素，包括但不限于涉及的微生物(如细菌)、对象的特征(如身高、体重、性别、年龄和用药史)、感染的严重程度和使用的抗菌剂或活性成分的特定类型。对于预防性治疗，治疗上或预防上有效量是在预防微生物(如细菌)感染中起到效果的量。根据本专利技术的活性成分和/或药物组合物的用量应为能有效提供所期望的治疗效果或结果。术语“给予(“administration或administering)”包括向对象递送组合物或一种或多种活性成分，包括例如通过任意合适的方法，其用于向感染的部位递送组合物或活性成分。给药的方法可以取决于多个因素变化，例如，药物组合物的组分或活性和/或惰性成分的性质、可能或实际感染的部位、涉及的微生物、感染的严重程度、对象的年龄和身体情况等。按照本专利技术向对象给予组合物或活性成分的方式的一些非限制性示例包括口服、静脉内、局部、呼吸道内、腹膜内、肌肉内、肠胃外、舌下、透皮、鼻内、气雾、眼内、气管内、直肠内、阴道、基因枪、皮肤贴片、滴眼液、滴耳液或漱口剂。在药物组合物包括超过一种成分(活性或惰性)的情况下，给予这样的组合物的一种方式是通过混合各成分(如以合适的单位剂型的形式如片剂、胶囊、溶液、粉末等)然后给予该剂型。或者，所述成分也可分开给予(同时或依次)，只要这些成分获得有益治疗水平从而实现所需的治疗效果即可。术语“胃肠外给药”是指并包括一种不直接涉及胃肠道的给药途径。通常，胃肠外给药途径的非限制性例子包括静脉内(注入静脉)、动脉内(注入动脉)、骨髓输液(注入骨髓)、肌肉内、脑内、鞘内、皮下给药。一般而言，胃肠外给药是通过将组合物或活性成分直接注入或输入对象中而不直接涉及胃肠道来进行的。本文使用的术语“生长”是指一种或多种微生物的生长并且包括微生物(如细菌)的繁殖或扩增。术语“生长”也包括微生物(例如细菌)的持本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其包含：(a)头孢吡肟或其药学上可接受的盐，(b)他唑巴坦或其药学上可接受的盐，和(c)精氨酸或其药学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.31 IN 2016210112491.一种药物组合物，其包含：(a)头孢吡肟或其药学上可接受的盐，(b)他唑巴坦或其药学上可接受的盐，和(c)精氨酸或其药学上可接受的盐。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，头孢吡肟或其药学上可接受的盐以约0.01克-约10克的量存在。3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，他唑巴坦或其药学上可接受的盐以约0.01克-约10克的量存在。4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，组合物中精氨酸或其药学上可接受的盐的含量相对于每克头孢吡肟或其药学上可接受的盐为约0.10克-约1.50克。5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，组合物中精氨酸或其药学上可接受的盐的含量相对于每克头孢吡肟或其药学上可接受的盐为约0.50克-约0.90克。6.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，组合物中精氨酸或其药学上可接受的盐的含量相对于每克头孢吡肟或其药学上可接受的盐为约0.70克-约0.80克。7.如权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物包含以下任一所列：(i)约0.50克头孢吡肟或其药学上可接受的盐，约0.50克他唑巴坦或其药学上可接受的盐，和约0.35克-约0.40克精氨酸或其药学上可接受的盐；(ii)约0.75克头孢吡肟或其药学上可接受的盐，约0.75克他唑巴坦或其药学上可接受的盐，和约0.525克-约0.60克精氨酸或其药学上可接受的盐；(iii)约1克头孢吡肟或其药学上可接受的盐，约1克他唑巴坦或其药学上可接受的盐，和约0.70克-约0.80克精氨酸或其药学上可接受的盐；(iv)约1.5克头孢吡肟或其药学上可接受的盐，约1.5克他唑巴坦或其药学上可接受的盐，和约1.05克-约1.2克精氨酸或其药学上可接受的盐；(v)约2克头孢吡肟或其药学上可接受的盐，约2克他唑巴坦或其药学上可接受的盐，和约1.4克-约1.6克精氨酸或其药学上可接受的盐；(vi)约2.5克头孢吡肟或其药学上可接受的盐，约2.5克他唑巴坦或其药学上可接受的...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·乔汉，R·N·纳高里，D·S·亚达，K·笛奥，A·K·沙尔马，Y·库马，
申请(专利权)人：沃克哈特有限公司，
类型：发明
国别省市：印度,IN