一种染料木素铁螯合物及其制备方法与用途技术

本发明专利技术提供一种染料木素铁螯合物及其制备方法与用途。本发明专利技术所述染料木素铁螯合物在乙醇等溶剂中有良好的溶解性，可以制备成片剂、胶囊、口服液、注射剂等，既具有染料木素的抗氧化、抗肿瘤等医疗保健功能，又具有补充人体铁元素的功能，可广泛使用于医药产品、保健产品中，满足人们日益增长的医疗保健的需求。

A genistein iron chelate and its preparation methods and uses

【技术实现步骤摘要】
一种染料木素铁螯合物及其制备方法与用途
本专利技术涉及医药保健产品制备
，特别涉及一种既具有抗氧化、抗肿瘤等功能，又具有补铁等作用的染料木素铁螯合物及其制备方法与用途。
技术介绍
染料木素(Genistein)又称金雀异黄素、染料木黄酮、5,7,4′-三羟基异黄酮，主要是从大豆、三叶草、葛根、槐花、槐角、染料木(金雀花)和广豆根等豆科植物中提取出来的活性成分，是一种天然的酪氨酸激酶和大豆代谢物，被称为植物雌激素。染料木素为异黄酮类物质中活性功能最高的一种，为单一成分，是一种非雌激素类化合物，具有雌激素及抗雌激素的双重调节作用，同时广泛应用于制药、保健品等领域。经研究发现，染料木素具有如下功效：(一)具有雌性激素及抗雌激素性质；(二)具有抗氧化作用；(三)可以抑制酪氨酸蛋白激酶(PTK)的活性；(四)可以抑制拓扑异购酶Ⅱ的活性；(五)抑制细胞周期：使细胞停止于G2/M期；诱导肿瘤细胞凋亡：通过上调相关促凋亡基因，下调相应抗凋亡基因，来促进肿瘤细胞的凋亡进而预防限制肿瘤的发生，因而具有诱发细胞程序性死亡、提高抗癌药效、抑制血管生成等作用。有关染料木素药理活性的综述记载，染料木素具有明显的降血脂、抗癌、抗肿瘤、防治骨质疏松、抗氧化、抗动脉粥样硬化、雌激素样作用等生理活性，所以广泛应用于制药、保健品等领域，近年来染料木素已逐渐成为国内外学者研究的热点。铁对人体十分重要，是人体造血合成血红蛋白最重要的元素，是构成血肌红蛋白、红蛋白、细胞色素的主要成分，也是人体必须的微量元素。①铁是血红蛋白的重要组成成分，参与氧的运输和存储。红细胞的功能是输送氧，每个红细胞含2.8亿个血红蛋白，每个血红蛋白分子又含四个铁离子，而这些铁离子正是一种运输体，有它们，才能携带和输送氧。②铁对人体免疫系统有影响。铁元素在人体内参与着造血，并形成血红蛋白、肌红蛋白，参与氧的携带和运输的整个过程，多种酶的活性中心也是铁。有实验证明，缺铁会让中性白细胞的杀菌能力降低，使得淋巴细胞功能受损，而这些补充铁质之后都会得到改善，特别是免疫系统。③铁还直接参与人体能量代谢。铁在人体内以很多种形式存在，生理功能也很强大，如肌红蛋白可贮存氧，血红蛋白可输送氧，细胞色素可转运电子。此外，铁还结合多种酶分解氧化物，解毒抑制细菌，释放能量，而释放能量的多少又与细胞中的铁有关，铁质越多，能量代谢就越好。而且铁还影响蛋白质以及去氧核糖核酸的造血及合成、维生素代谢。因此，缺铁对人体造成的危害很大。缺铁会影响儿童的情绪，甚至影响儿童的社会适应能力，对于儿童和容易缺铁的女性来说，补铁更重要。据有关资料介绍有机螯合物铁离子在体内的吸收优于无机铁离子，因此染料木素铁螯合物作为有机螯合铁离子将具有较好的体内吸收，而利于补充人体内的铁质。然而，目前少有关于有机铁螯合物的报道。
技术实现思路
为改善上述问题，本专利技术提供一种操作简单，条件温和，成本低廉适于工业化生产的染料木素铁螯合物及其制备方法与用途。本专利技术的染料木素铁螯合物的优点是：在乙醇等溶剂中有良好的溶解性，可以制备成片剂、胶囊、口服液、注射剂等，既具有染料木素的抗氧化、抗肿瘤等医疗保健功能，又具有补充身体内铁元素不足的作用，可广泛应用于医药产品或保健产品中，满足人们日益增长的医疗保健的需求。本专利技术通过以下技术方案来实现：如下式I所示的染料木素铁螯合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物：根据本专利技术，当式I所示的染料木素铁螯合物为水合物时，其可以为含有11个结晶水的化合物。优选地，当式I所示的染料木素铁螯合物为水合物时，其结构中含有的结晶水可至多取代无结晶水结构中的一个染料木素分子，构成染料木素、水与铁形成的螯合物。作为实例，式I所示的染料木素铁螯合物选自如下化合物：本专利技术还提供所述式I所示染料木素铁螯合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物的制备方法，包括如下步骤：1)配制染料木素溶液；2)配制含铁离子的溶液；3)步骤1)与步骤2)得到的溶液反应得到所述染料木素铁螯合物。根据本专利技术，步骤1)中，对配制染料木素溶液使用的溶剂没有特别限制，可溶解染料木素即可，优选为有机溶剂；当所述有机溶剂可以与水混溶时，所述溶剂还可以为有机溶剂与水形成的混合溶剂。所述有机溶剂可以选自醇类溶剂、砜类溶剂、卤代烃类溶剂、醚类溶剂、等中的一种、两种或更多种。例如，醇类溶剂可以选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、癸醇、正十二醇、环戊醇、环己醇、苯甲醇、苯乙醇；砜类溶剂可以选自二甲基亚砜、二甲基砜、环丁砜、2,4-二甲基环丁砜；卤代烃类溶剂可以选自二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳；醚类溶剂可以选自乙醚、甲基乙基醚、甲基叔丁基醚、二丙醚、二丁醚、1,4-二氧六环、四氢呋喃；所述混合溶剂中有机溶剂的质量百分比可以是40～99％，例如使用60％乙醇、60％四氢呋喃或50％甲醇溶剂配制染料木素溶液。优选地，所述溶剂选自乙醇、二氯甲烷、甲醇、二甲基亚砜中的一种或多种。根据本专利技术，步骤1)中，在配制染料木素溶液的过程中对溶剂进行加热处理，优选在0-90℃配制，更优选在20-80℃配制，例如在55℃时配制。根据本专利技术，步骤1)中，配制染料木素溶液过程中还可以加入催化剂；所述催化剂可以为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾中的一种或多种；其用量与染料木素的摩尔比可以为(0.0001～0.5):1，优选为(0.001～0.2):1。根据本专利技术，步骤2)中，对配制含铁离子的溶液使用的溶剂没有特别限制，可溶解铁源即可，例如选自有机溶剂，如醇类溶剂、砜类溶剂、卤代烃类溶剂、酮类溶剂等中的一种、两种或更多种，其中所述醇类溶剂、砜类溶剂、卤代烃类溶剂、酮类溶剂具有如上所述的定义。作为实例性的实例，所述溶剂选自乙醇、二氯甲烷、甲醇、二甲基亚砜、丙酮中的一种或多种。根据本专利技术，步骤2)中，对配制含铁离子的溶液使用的铁源没有限制，常见可用于制备含铁螯合物的化合物即可，例如含铁的无机盐，如醋酸亚铁、硝酸铁、三氯化铁、氯化亚铁、硫酸亚铁等中的一种或多种。根据本专利技术，步骤3)中，染料木素溶液中染料木素与含铁离子的溶液中铁源的摩尔比可以为(1～5):5，优选为(2～4):5，例如为3.7:8、5.5:11.7或5.5:10。步骤3)中，染料木素与铁源的反应可以在加热的条件下进行，反应温度优选为0-90℃，进一步优选控制在20-80℃。作为实例，本专利技术所述染料木素铁螯合物可以采用例如如下的方法制备：①在盛有染料木素的三口玻璃瓶中，加入溶剂及催化剂，加热搅拌，制成染料木素溶液A备用；②将铁类化合物加入溶剂中，搅拌使之溶解制成溶液B备用；③取一恒压滴液滤斗，加入上述溶液B，打开活塞，将B液逐滴加入到上述A液中，边加边搅拌反应，反应完毕后过滤，将滤渣干燥，制得染料木素铁螯合物。本专利技术还提供所述染料木素铁螯合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物的用途，所述化合物可用于制备药物、保健品等；所述药物可以为抗氧化、抗肿瘤药物或补铁药物；所述保健品可以为具有抗氧化、抗肿瘤或补铁等作用的保健品。本专利技术的有益效果：1)本专利技术所述染料木素铁螯合物在乙醇等溶剂中有良好的溶解性，可以制备成片剂、胶囊、口服液、注射剂等，既具有染料木素的抗氧化、抗肿瘤等医疗保健功能，又具有补充人体铁元素的功本文档来自技高网...

【技术保护点】
如下式I所示的染料木素铁螯合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物：

【技术特征摘要】
2017.08.07 CN 20171066774761.如下式I所示的染料木素铁螯合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物：2.如权利要求1所述的染料木素铁螯合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物，其中，当式I所示的染料木素铁螯合物为水合物时，其可以为含有11个结晶水的化合物；优选地，当式I所示的染料木素铁螯合物为水合物时，其结晶水可至多取代无结晶水结构中的一个染料木素分子，构成染料木素、水与铁形成的螯合物；例如，式I所示的染料木素铁螯合物选自如下化合物：3.权利要求1或2所述化合物的制备方法，包括如下步骤：1)配制染料木素溶液；2)配制含铁离子的溶液；3)步骤1)与步骤2)得到的溶液反应得到所述染料木素铁螯合物。4.如权利要求3所述的制备方法，步骤1)中，对配制染料木素溶液使用的溶剂没有特别限制，可溶解染料木素即可，优选为有机溶剂；当所述有机溶剂可以与水混溶时，所述溶剂还可以为有机溶剂与水形成的混合溶剂；所述有机溶剂可以选自醇类溶剂、砜类溶剂、卤代烃类溶剂、醚类溶剂、等中的一种、两种或更多种；例如，醇类溶剂可以选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、癸醇、正十二醇、环戊醇、环己醇、苯甲醇、苯乙醇；砜类溶剂可以选自二甲基亚砜、二甲基砜、环丁砜、2,4-二甲基环丁砜；卤代烃类溶剂可以选自二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳；醚类溶剂可以选自乙醚、甲基乙基醚、甲基叔丁基醚、二丙醚、二丁醚、1,4-二氧六环、四氢呋喃；所述混合溶剂中有机溶剂的质量百分比可以是40～99％，例如使用60％乙醇、60％四氢呋喃或50％甲醇溶剂配制染料木素溶液；优选地，所述溶剂选自乙醇、二氯甲烷、甲醇、二甲基亚砜中的一种或多种。5.如权利要求3或4所述的制备方法，步骤1)中，在配制染料木素溶液的过程中对溶剂进行加热处理，优选在0-90℃配制，更优选在20-80℃配制，例如在55℃时配制...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨成雄，毛学荣，汪会洋，李立威，
申请(专利权)人：荆楚理工学院，荆门医药工业技术研究院，
类型：发明
国别省市：湖北,42