预防宿醉症状的组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于预防宿醉症状的口服施用的无毒固体药物组合物，其中所述组合物含有与一种或更多种添加剂组合的选自L‑半胱氨酸、D‑半胱氨酸和N‑乙酰半胱氨酸的一种或更多种半胱氨酸化合物，以及任选的B‑维生素的组合。

A composition for the prevention of hangover symptoms

The present invention relates to a non-toxic solid pharmaceutical composition for oral administration to prevent the hangover symptoms, wherein the compositions contain one or more combination of additives selected from L cysteine, D cysteine and N acetylcysteine one or more cysteine compound, and optionally a combination of vitamin B.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】预防宿醉症状的组合物专利
本专利技术涉及一种用于预防宿醉症状发展的无毒口服药物组合物。相关技术描述过量饮酒通常导致中毒，并且后果是导致宿醉。宿醉是典型的身体和精神应激综合征和病况。酒精宿醉的特征是头痛、发抖、恶心、腹泻和疲劳，结合有职业、认知或视觉空间技能表现下降。此外，症状包括疲倦、因脱水而口渴、出汗和震颤。对宿醉的病理生理学知之甚少。然而，已知酒精中毒的水平与宿醉的程度有关，并不总是与酒精摄入量有关(Ylikahri等人，1974)。较早期的研究已表明乙醛(乙醇的第一代谢产物)与中毒和宿醉二者的症状有关(Eriksson，2001)。这尤其涉及东亚人群，其中乙醛引起的恶心和头痛症状已增加(Akabane1960；Wall等人，2000；Yokoyama等人，2005)。尤其是在这些易感人群中，恶心和相关的呕吐通常在饮酒时已经发生。东亚人群中宿醉的高水平主要归因于缺乏特定的酶——醛脱氢酶2(ALDH2)，其导致不能消除乙醛。ALDH2缺乏经推算影响至少5.4亿具有东亚祖先的个体，使这些人对乙醛相关癌(胃和食管)的风险增加。增加乙醛水平的这些相同的遗传因素似乎很可能也在欧洲人群中，尽管不像在亚洲人中那么频繁。由此得出结论，与亚洲人相比，宿醉症状平均更轻微(Eriksson和Fukunaga，1993)。当考虑到乙醛对作为急性效应的不愉快和毒性作用(如酒精中毒和宿醉)以及慢性水平的组织损伤和癌症的贡献(Eriksson，2001)时，找到一种降低乙醛水平的方法将是有益和促进健康的。通过非常简单的方法，L-半胱氨酸胶囊或锭剂，可以有效减少上消化道和胃中与饮酒和吸烟有关的乙醛浓度(Salaspuro等人，2002；Linderborg等人，2011)。宿醉症状损害或阻止工作表现，从而导致缺勤增加，增加事故风险，并从而显著降低公共卫生和经济。在20世纪70年代中期，据估计，在芬兰每年约有一百万个工作日因宿醉而丧失(Järvilehto等人，1975)。今天，这个数字可能要高得多。这得到了一项美国研究的支持，其结论是，宿醉造成每名工作成年人每年平均成本2000美元(Wiese等人，2000)。此外，宿醉通常导致持续饮酒，从长远来看，这增加酒精消费并产生酒精依赖。总而言之，减少和预防宿醉将有益于公共卫生和公共经济二者。酒精的代谢主要发生在肝脏中，并涉及两步酶促反应。首先，通过细胞质醇脱氢酶(ADH酶)将酒精氧化成乙醛。其次，通过线粒体和细胞质醛脱氢酶(ALDH酶)将乙醛氧化成乙酸。然后乙酸被从肝脏输送到肌肉和脂肪组织，在那里其进一步分解成二氧化碳和水。因此，血液和组织中的乙醛浓度通过酒精和ALDH酶之间的微妙平衡来调节。这是重要的，因为虽然乙醇对身体有毒，但乙醛比乙醇毒性要大得多。此外，国际癌症研究机构(IARC/WHO)已经将源自酒精饮料的乙醛分类为人类1类致癌物质(IARC2012)。在大多数人类中，肝脏消除由乙醇形成的乙醛的能力是如此有效，以致可测量的乙醛水平不出现在血液循环中。然而，其它组织中的情况是不同的，例如在消化道中，其中微生物和粘膜细胞都可以由乙醇局部产生乙醛，但不能消除它。因此，在乙醇存在下，口腔、食管、胃和大肠中积累大量的乙醛(Salaspuro2003,2009,2011)。事实上，在消化道中发现最高水平的乙醇衍生的乙醛。专利技术人已惊奇地发现，消除或显著减少携带到不同身体部位或在不同身体部位中形成的乙醛的量的药物组合物将预防宿醉症状，其可在宿醉和酒精消费之间提供联系。如所述，酒精的第一代谢产物是乙醛。酒精均匀分布在器官的液相中。因此，酒精摄入后且只要器官中留有任何酒精，血液、唾液、胃液和肠内容物中的酒精含量保持相等。通过酶促和通过微生物作用，乙醛自酒精形成。微生物，特别是在消化道中，能够将酒精氧化成乙醛。因此，即使在中等剂量的乙醇(0.5g/kg)之后，在人类唾液中也测出了微生物来源的高乙醛含量(18-143μM)。换句话说，乙醛作为微生物代谢的中间产物在唾液中积累(Homann等人，Carcinogenesis(1997)18：1739-1743)。在人体中，乙醛由于肝脏代谢而由乙醇形成，并且通过微生物来源的醇脱氢酶在消化道中局部形成(Salaspuro等人，(1996)AnnMed28：195-200)。唾液容易从口至上消化道的其它区域分布，由此暴露于唾液中的乙醛增加的区域包括口、咽、食管和胃。因此，乙醛的作用可能延伸到整个上消化道区域。已经表明，在大肠中也形成乙醛，因为代表正常肠道菌群的细菌能够将乙醇转化为乙醛(Jokelainen等人，(1996)Gut39：100-104)。在肠中，也可以发现内源性乙醇，即由于微生物的作用在无氧条件下在肠中形成的乙醇。当这种乙醇与粘膜附近的氧接触时，形成乙醛。另一方面，致癌乙醛也可以通过口腔微生物由具有高的糖或碳水化合物含量的各种食品内源产生。这也将导致胃中的乙醛含量增加，尤其是在遭受盐酸缺乏(无酸)胃的受试者中。我们最近的研究已表明，所有含糖(蔗糖、麦芽糖、乳糖)的食品，包括饮料，可能主要含有大量的乙醛，5-2000μM以及还有乙醇，0.1-0.5ppm；或者可以在食品中形成乙醛。同样地，一些酸牛奶、酸乳酪和果汁含有乙醛和乙醇(PCT/FI2006/000104，通过引用并入本文)。基于最近的研究，乙醛似乎在宿醉症状的发展中起着重要的因果作用。因为还不存在普遍有效的措施来预防宿醉，所以迫切需要开发这样的措施。专利技术概述本专利技术的目的是提供可用于预防宿醉症状的组合物。特别地，本专利技术的目的是提供用于防止宿醉的组合物，该组合物还掩盖了活性剂的味道。这些和其它目的以及其优于已知产品和方法的优点通过如下文描述和要求保护的本专利技术来实现。因此，本专利技术涉及用于口服施用的无毒固体药物组合物，其含有与一种或更多种药物添加剂组合的选自L-半胱氨酸、D-半胱氨酸和N-乙酰半胱氨酸的一种或更多种药剂(agent)，所述添加剂调节活性剂的释放速率。更具体地说，本专利技术的组合物的特征在于权利要求1的特征部分中所述的内容。此外，本专利技术的方法的特征在于权利要求16中所述的内容。借助本专利技术获得了显著优点。最重要的是，本专利技术提供了用于预防宿醉的有效组合物和方法。所述组合物有效地在口或胃中释放活性剂，并结合乙醛，特别是当它们与进食、饮用或吸烟有关，即紧接进食、饮用或吸烟之前、在其期间或紧接其之后被消费时。这些组合物也可以定期使用，例如以6到8小时的间隔使用。该组合物包含一种或更多种载体，其调节活性物质的释放，从而产生连续的作用。接下来，将参照详述更严密地描述本技术。本专利技术的优选实施方案的详述本专利技术涉及用于口服施用的无毒固体药物组合物，其含有与一种或更多种载体组合的作为活性化合物的一种或更多种选自L-半胱氨酸、D-半胱氨酸和N-乙酰半胱氨酸的半胱氨酸化合物，所述组合物旨在用于预防宿醉症状。术语“半胱氨酸化合物”旨在表示氨基酸半胱氨酸，例如L-或D-半胱氨酸，或其衍生物或盐，特别是N-乙酰半胱氨酸。该主要活性剂的功能是基于通过该半胱氨酸化合物与胃肠道中的乙醛的化学反应可获得的局部效应。根据本专利技术的实施方案，组合物还含有二胺氧化酶(即组胺酶)作为降解过量组胺的活性剂。根据优选的实施方案本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于预防宿醉症状的无毒的固体和口服药物组合物，所述组合物包含：‑ 选自L‑半胱氨酸、D‑半胱氨酸和N‑乙酰半胱氨酸的一种或更多种半胱氨酸化合物，作为活性剂；和‑ 一种或更多种添加剂，包括一种或更多种无毒载体，其提供所述活性剂在施用后0.5至8小时的时间段内的缓慢受控释放。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.06 FI 201551501.一种用于预防宿醉症状的无毒的固体和口服药物组合物，所述组合物包含：-选自L-半胱氨酸、D-半胱氨酸和N-乙酰半胱氨酸的一种或更多种半胱氨酸化合物，作为活性剂；和-一种或更多种添加剂，包括一种或更多种无毒载体，其提供所述活性剂在施用后0.5至8小时的时间段内的缓慢受控释放。2.根据权利要求1所述的用于预防宿醉症状的组合物，其特征在于还包含B12-维生素。3.根据权利要求1或2所述的用于预防宿醉症状的组合物，其特征在于呈散剂、片剂、锭剂、胶囊剂或口香糖的形式。4.根据前述权利要求中任一项所述的用于预防宿醉症状的组合物，其特征在于包含L-半胱氨酸作为活性剂，甲基丙烯酸酯衍生物如Eudragit®RS-PO作为粘合剂，和CaHPO4作为填充剂。5.根据前述权利要求中任一项所述的用于预防宿醉症状的组合物，其特征在于所述活性剂由50至500mg、优选100至300mg且最合适地约250mg的L-半胱氨酸组成。6.根据前述权利要求中任一项所述的用于预防宿醉症状的组合物，其特征在于所述组合物包含由B1-、B2-、B6-、B9-和B12-维生素组成的维生素组合。7.根据前述权利要求中任一项所述的用于预防宿醉症状的组合物，其特征在于其经配制用于所述活性剂在口或胃中的缓慢受控释放，或用于在消费前释放到食品或饮料中。8.根据前述权利要求中任一项所述的用于预防宿醉症状的组合物，其特征在于其包含稀释剂如填料或增充剂、甜味剂如糖或糖醇、矫味剂、润滑剂、香糖胶基、非电离聚合物或电离聚合物，或这些中的两种或更多种的组合，作为添加剂。9.根据权利要求8所述的用于预防宿醉症状的组合物，其特征在于所述香糖胶基选自天然或合成弹性体、软化剂、蜡和脂质，所述天然香糖胶基优选选自生橡胶和烟熏天然橡胶，并且所述合成香糖胶基优选选自丁苯橡胶、聚乙烯和聚乙酸乙烯酯。10.根据权利要求8所述的用于预防宿醉症状的组合物，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：S科佩拉，O苏奥瓦尼伊米，K斯詹恩，
申请(专利权)人：拜奥希特公司，
类型：发明
国别省市：芬兰,FI