一种稳定的瑞舒伐他汀钙肠溶微丸及其制备方法技术

本发明专利技术提出了一种稳定的瑞舒伐他汀钙肠溶微丸及其制备方法，所述肠溶微丸包括由内向外依次包覆设置的含药丸芯、隔离层包衣和肠溶层包衣，其中基于所述肠溶微丸的总质量，所述含药丸芯的含量为50‑65％，所述隔离层包衣的含量为15‑25％，所述肠溶层包衣的含量为20‑40％，本发明专利技术通过合理的成分搭配，以将瑞舒伐他汀钙制成肠溶微丸胶囊的形式，工艺简便，制得的药物在酸中、光照下均具有良好的稳定性，且产生的降解杂质含量少，疗效更强。

A stable rosuvastatin calcium enteric pellet and its preparation method

The present invention provides a stable rosuvastatin calcium enteric coated pellets and preparation method thereof, wherein the pellets including from inside to outside the coated drug pellet, isolation layer and enteric coating coating, which is based on the total mass of the pellets, the pellets containing content 50 65%, content of the isolation layer coating is 15 25%, content of the enteric coating layers is 20 40%, the collocation through reasonable composition, to be made of rosuvastatin calcium enteric pellets capsules in the form of simple process, the prepared drug in acid and light as has good stability, the content of impurity and produce less degradation, stronger efficacy.

【技术实现步骤摘要】
一种稳定的瑞舒伐他汀钙肠溶微丸及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂
，具体涉及一种稳定的瑞舒伐他汀钙肠溶微丸及其制备方法，以及应用于胶囊剂。
技术介绍
高脂血症是指血脂水平过高，可直接引起一些严重危害人体健康的疾病，如动脉粥样硬化、冠心病、胰腺炎等，其临床表现主要是脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤和脂质在血管内皮沉积所引起的动脉硬化。尽管高脂血症可引起黄色瘤，但其发生率并不很高；而动脉粥样硬化的发生和发展又是一种缓慢渐进的过程。因此在通常情况下，多数患者并无明显症状和异常体征，不少人是由于其他原因进行血液生化检验时才发现有血浆脂蛋白水平升高。瑞舒伐他汀钙化学名为：双-[E-7-[4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐(2：1)，是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，由阿斯利康公司开发研制，可用于治疗高脂血症，已上市规格常用有5mg、10mg、20mg和40mg。瑞舒伐他汀钙其主要作用部位是肝——降低胆固醇的靶向器官，瑞舒伐他汀增加了肝LDL细胞表面受体数目，促进LDL的吸收和分解代谢，抑制了VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的总数。瑞舒伐他汀钙在口服后5小时达到最大血浆浓度,绝对生物利用度约20％。它被肝广泛吸收，分布容积约为134L，约90％与血浆蛋白结合。它在体内发生有限的代谢(约为10％)，主要为N-去甲基代谢物和内酯代谢物，约90％的瑞舒伐他汀以原形通过粪便排泄，其余部分通过尿液排泄，血浆消除半衰期约为19小时。瑞舒伐他汀钙在中性或碱性环境中较稳定，在酸性溶液(胃液)中和光照条件下均不稳定(紫外光条件降解更快)，易降解产生大量杂质，口服吸收后在胃液中也易产生降解杂质，使疗效降低。因此，针对目前市售的片剂形式，急需进一步的研制出疗效更佳的应用剂型。肠溶微丸胶囊较已上市普通片和胶囊剂具有如下优势：①国内普通片和胶囊在胃内释放易导致药物降解失去部分活性，也就是说：患者可能服用的是一个无效或部分失效的药物；而肠溶微丸胶囊每粒由100多个小微丸组成，是多元体系，个别微丸的失误或缺陷不致对制剂整体的释药行为产生影响，因此药物的稳定性得到提高。②普通胶囊、片剂弥散面积有限，药物吸收较慢，血药浓度易波动，生物利用度较低，而且局部粘膜刺激也大；而肠溶微丸胶囊在胃肠道弥散面积大，吸收好，生物利用度高，血药浓度平稳，粘膜刺激性小。③由于每个微丸外面都有肠溶包衣，因此肠溶微丸胶囊可整粒吞服或也可打开胶囊直接服用微丸，非常适合小儿及吞咽困难的患者服用。④肠溶片或普通肠溶胶囊，由于粒径大，不易通过幽门，易受食物节律性影响；微丸由于粒径小，即使在如幽门关闭情况下也可以持续、均匀地通过幽门，受食物节律性影响小。现有制剂制备技术中暂无瑞舒伐他汀钙肠溶微丸制剂制备方法的专利申请，肠溶微丸制剂较现有瑞舒伐他汀钙分散片、片剂、胶囊、软胶囊和滴丸等制剂专利具有在胃液中较好的稳定性，避免在胃液中溶解而在偏碱性的肠液中快速溶解后迅速吸收发挥疗效。
技术实现思路
针对上述存在的问题，本专利技术提出了一种稳定的瑞舒伐他汀钙肠溶微丸及其制备方法，通过合理的成分搭配，将瑞舒伐他汀钙制成肠溶微丸胶囊的形式，其制备工艺简便，制得的药物在酸中、光照下均具有良好的稳定性，且产生的降解杂质含量少，疗效更强。为了实现上述的目的，本专利技术采用以下的技术方案：一种稳定的瑞舒伐他汀钙肠溶微丸，其特征在于：包括由内向外依次包覆设置含药丸芯、隔离层包衣和肠溶层包衣，其中基于所述肠溶微丸的总质量，所述含药丸芯的含量为50-65％，所述隔离层包衣的含量为15-25％，所述肠溶层包衣的含量为20-40％；所述含药丸芯包括瑞舒伐他汀钙、填充剂、粘合剂、崩解剂、碱化剂和润湿剂，其中基于所述含药丸芯的总质量，所述瑞舒伐他汀钙的用量为4-5wt％，所述填充剂的用量为20-30wt％，所述粘合剂的用量为12-20wt％，所述崩解剂的用量为3-5wt％，所述碱化剂的用量为8-10wt％，润湿剂为余量；其中，所述含药丸芯中的所述填充剂选自乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇中的一种或多种组合物；所述粘合剂选自羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、淀粉浆中的一种或多种组合物；所述崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种组合物；所述碱化剂选自无水碳酸钠、氢氧化钠和磷酸氢二钠中的一种或组合物，所述润湿剂采用乙醇溶液；所述隔离层包衣包括阻滞剂、粘合剂、抗粘剂、遮光剂、润湿剂，其中基于所述隔离层包衣的总质量，所述阻滞剂的用量为1-3wt％，所述粘合剂的用量为3-5wt％，所述抗粘剂的用量为0.3-1wt％，所述遮光剂的用量为0.2-1wt％，所述润湿剂为余量；其中，所述隔离层包衣中的所述阻滞剂选自乙基纤维素或甲基纤维素；所述粘合剂选自羟丙甲纤维素E5、聚维酮K30中的一种或多种组合物；所述抗粘剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶和单硬脂酸甘油酯中的一种或多种组合物；所述遮光剂采用二氧化钛；所述润湿剂采用乙醇溶液；所述肠溶层包衣包括肠溶高分子材料、增塑剂、抗粘剂、遮光剂、润湿剂，其中基于所述肠溶层包衣的总质量，所述肠溶高分子材料的用量为5-10wt％，所述增塑剂的用量为0.5-2wt％，所述抗粘剂的用量为1-3wt％，所述遮光剂的用量为0.1-0.5wt％，所述润湿剂为余量；其中，所述肠溶层包衣中的所述肠溶高分子材料采用羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯；所述增塑剂采用柠檬酸三乙酯、丙二醇、聚乙二醇6000中的一种或多种组合物；所述抗粘剂选自滑石粉、微粉硅胶中的一种或多种组合物；所述遮光剂采用二氧化钛；所述润湿剂采用乙醇溶液。优选的，所述含药丸芯中采用的乙醇溶液中含有0.1MNaOH。优选的，所述含药丸芯中采用的乙醇溶液体积分数为50％，所述隔离层包衣、肠溶层包衣中采用的乙醇溶液体积分数为85％。优选的，稳定的瑞舒伐他汀钙肠溶微丸，制备方法如下：1)含药丸芯的制备分别取已过80目筛的填充剂、粘合剂、崩解剂、碱化剂，瑞舒伐他汀钙原料过120目筛，共置混合机中混合均匀，置湿法混合制粒机中干粉混匀，再将润湿剂以喷雾加液的方式制软材，置挤出滚圆制丸机中制丸，筛网孔径为24目，收集湿丸置流化床于50～60℃干燥，收集20～30目之间的干燥丸芯；2)隔离层包衣的制备称取阻滞剂、粘合剂，加入适量润湿剂中，搅拌均匀，待完全溶解后加入润滑剂和遮光剂，再将剩余量的润湿剂加入其中，搅拌均匀后，过80目筛，即得隔离包衣液，将干燥丸芯置流化床中，打开电源，调整参数进行包隔离衣；3)肠溶层包衣的制备称取肠溶高分子材料溶于适量润湿剂中，放置一段时间至完全溶解后，加入增塑剂、润滑剂和遮光剂，再向其中加入剩余量的润湿剂，搅拌均匀后，过80目筛，即得肠溶包衣液，将包好隔离衣的基丸置流化床或包衣锅中，打开电源，调整参数进行包肠溶衣。优选的，步骤3)中放置一段时间至少为12小时。优选的，一种胶囊剂，其包含空心胶囊以及装载在所述空心胶囊中的根据上述方法制备的瑞舒伐他汀钙肠溶微丸。由于采用上述的技术方案，本专利技术的有益效果是：1)本专利技术通过合理的成分搭配，将瑞舒伐他汀钙制成肠溶微丸胶囊的形式，制得的药物在酸中、光照条件下均具有良好的稳本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种稳定的瑞舒伐他汀钙肠溶微丸，其特征在于：包括由内向外依次包覆设置的含药丸芯、隔离层包衣和肠溶层包衣，其中基于所述肠溶微丸的总质量，所述含药丸芯的含量为50‑65％，所述隔离层包衣的含量为15‑25％，所述肠溶层包衣的含量为20‑40％；所述含药丸芯包括瑞舒伐他汀钙、填充剂、粘合剂、崩解剂、碱化剂和润湿剂，其中基于所述含药丸芯的总质量，所述瑞舒伐他汀钙的用量为4‑5wt％，所述填充剂的用量为20‑30wt％，所述粘合剂的用量为12‑20wt％，所述崩解剂的用量为3‑5wt％，所述碱化剂的用量为8‑10wt％，润湿剂为余量；其中，所述含药丸芯中的所述填充剂选自乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇中的一种或多种组合物；所述粘合剂选自羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、淀粉浆中的一种或多种组合物；所述崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种组合物；所述碱化剂选自无水碳酸钠、氢氧化钠和磷酸二氢钠中的一种或组合物，所述润湿剂采用乙醇溶液；所述隔离层包衣包括阻滞剂、粘合剂、抗粘剂、遮光剂、润湿剂，其中基于所述隔离层包衣的总质量，所述阻滞剂的用量为1‑3wt％，所述粘合剂的用量为3‑5wt％，所述抗粘剂的用量为0.3‑1wt％，所述遮光剂的用量为0.2‑1wt％，所述润湿剂为余量；其中，所述隔离层包衣中的所述阻滞剂选自乙基纤维素或甲基纤维素；所述粘合剂选自羟丙甲纤维素E5、聚维酮K30中的一种或多种组合物；所述抗粘剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶和单硬脂酸甘油酯中的一种或多种组合物；所述遮光剂采用二氧化钛；所述润湿剂采用乙醇溶液；所述肠溶层包衣包括肠溶高分子材料、增塑剂、抗粘剂、遮光剂、润湿剂，其中基于所述肠溶层包衣的总质量，所述肠溶高分子材料的用量为5‑10wt％，所述增塑剂的用量为0.5‑2wt％，所述抗粘剂的用量为1‑3wt％，所述遮光剂的用量为0.1‑0.5wt％，所述润湿剂为余量；其中，所述肠溶层包衣中的所述肠溶高分子材料采用羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯；所述增塑剂采用柠檬酸三乙酯、丙二醇、聚乙二醇6000中的一种或多种组合物；所述抗粘剂选自滑石粉、微粉硅胶中的一种或多种组合物；所述遮光剂采用二氧化钛；所述润湿剂采用乙醇溶液。...

【技术特征摘要】
1.一种稳定的瑞舒伐他汀钙肠溶微丸，其特征在于：包括由内向外依次包覆设置的含药丸芯、隔离层包衣和肠溶层包衣，其中基于所述肠溶微丸的总质量，所述含药丸芯的含量为50-65％，所述隔离层包衣的含量为15-25％，所述肠溶层包衣的含量为20-40％；所述含药丸芯包括瑞舒伐他汀钙、填充剂、粘合剂、崩解剂、碱化剂和润湿剂，其中基于所述含药丸芯的总质量，所述瑞舒伐他汀钙的用量为4-5wt％，所述填充剂的用量为20-30wt％，所述粘合剂的用量为12-20wt％，所述崩解剂的用量为3-5wt％，所述碱化剂的用量为8-10wt％，润湿剂为余量；其中，所述含药丸芯中的所述填充剂选自乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇中的一种或多种组合物；所述粘合剂选自羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、淀粉浆中的一种或多种组合物；所述崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种组合物；所述碱化剂选自无水碳酸钠、氢氧化钠和磷酸二氢钠中的一种或组合物，所述润湿剂采用乙醇溶液；所述隔离层包衣包括阻滞剂、粘合剂、抗粘剂、遮光剂、润湿剂，其中基于所述隔离层包衣的总质量，所述阻滞剂的用量为1-3wt％，所述粘合剂的用量为3-5wt％，所述抗粘剂的用量为0.3-1wt％，所述遮光剂的用量为0.2-1wt％，所述润湿剂为余量；其中，所述隔离层包衣中的所述阻滞剂选自乙基纤维素或甲基纤维素；所述粘合剂选自羟丙甲纤维素E5、聚维酮K30中的一种或多种组合物；所述抗粘剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶和单硬脂酸甘油酯中的一种或多种组合物；所述遮光剂采用二氧化钛；所述润湿剂采用乙醇溶液；所述肠溶层包衣包括肠溶高分子材料、增塑剂、抗粘剂、遮光剂、润湿剂，其中基于所述肠溶层包衣的总质量，所述肠溶高分子材料的用量为5-10wt％，所述增塑剂的用量为0.5-2wt％，所述抗粘剂的用量为1-3wt％，所述遮光剂的用量为0.1-0.5wt...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋磊，朱生良，刘亚，吴繁，张强，
申请(专利权)人：合肥凯石医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34