一种合成多取代吡咯衍生物的方法技术

本发明专利技术是一种多取代吡咯衍生物的合成方法，该合成方法以式II所示芳香族伯胺衍生物、式III所示β‑硝基苯乙烯及其衍生物、式IV所示1,3‑二羰基化合物为原料，以LAuCl和AgOTf为催化剂，在20℃－50℃下反应生成式I所述多取代吡咯衍生物。本发明专利技术方法通过对催化剂进行优选，实现了多取代吡咯衍生物在较低甚至常温下反应，产物收率高，具有很强的实用性，反应条件易控制并且容易实现，也使多取代吡咯衍生物的合成在更安全的环境下进行。

A method for synthesis of multi substituted pyrrole derivatives

The present invention relates to a method for the synthesis of pyrrole derivatives, the synthesis method as shown in formula II aromatic amine derivatives of formula III, beta nitrostyrene and its derivatives of formula IV, 1,3 two carbonyl compounds as raw materials, with LAuCl and AgOTf as catalyst in 20 under 50 DEG C. the reaction of generative I pyrrole derivatives. The method of the present invention to optimize the catalyst, realizes the pyrrole derivatives at low temperature and reaction, high yield, strong practicability, easy control of reaction conditions and easy to implement, the synthesis of pyrrole derivatives in a more secure environment.

【技术实现步骤摘要】
一种合成多取代吡咯衍生物的方法
本专利技术涉及一种衍生物的合成方法，特别是一种合成多取代吡咯衍生物的方法。
技术介绍
吡咯及其同系物主要存在于骨焦油中，煤焦油中存在的量很少。吡咯可由骨焦油分馏取得；或用稀碱处理，再用酸酸化后分馏提纯。它是含有一个氮杂原子的五元杂环化合物，其分子式为C4H5N。吡咯衍生物具有广泛的抗肿瘤、抗炎、抗菌等等作用，因此，其研究一直被人们所重视。现有技术中，合成多取代吡咯衍生物都是在高温下进行的，一般的合成温度都在80℃以上，多数都达到了100℃，甚至有高达150℃。如李保乐的“多组分一锅法合成吡咯衍生物”（河北师范大学硕士论文）公开了硝基烯烃、胺和1，3-二羰基化合物三组分一锅法合成多取代吡咯衍生物，合成所采用的催化剂为磁性纳米材料负载三氧化锑，该合成就是在80℃下进行的，收率可以达到80%，当合成温度降至60℃时，收率只有50%左右。高温反应不仅使合成成本大大提高，同时也增加了反应的安全性风险。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种新的合成多取代吡咯衍生物的方法，该合成方法采用新的催化剂，在保证收率的前提下在较低的温度下反应，合成反应操作更为安全。本专利技术所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本专利技术是一种多取代吡咯衍生物的合成方法，其特点是，所述的多取代吡咯衍生物的结构如式I所述，I式I中：R取代基团选自氢、烷基、芳基；R1、R2取代基团选自氢、卤素、烷基、烷氧基、芳基；R3取代基团选自烷基、烷氧基、芳胺基；该合成方法以式II所示芳香族伯胺衍生物、式III所示β-硝基苯乙烯及其衍生物、式IV所示1,3-二羰基化合物为原料，以LAuCl和AgOTf为催化剂，在20℃－50℃下反应生成式I所述多取代吡咯衍生物；其具体步骤如下：（1）在反应容器中，加入适量的催化剂LAuCl和AgOTf，再加入适量的反应溶剂，室温搅拌，依次加入原料摩尔比为0.8－1.1：0.9－1.2：1的式II所示芳香族伯胺衍生物、式III所示β-硝基苯乙烯及其衍生物、式IV所示1,3-二羰基化合物，反应混合物置于20℃－50℃下反应，至TLC检测反应完全；LAuCl中的L为配体，选自三苯基膦、苯并三氮唑、2-(二叔丁基膦)联苯或者2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯；IIIIIIV（2）减压浓缩干燥反应溶液后，加入饱和碳酸钠水溶液适量，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤；分液后用无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去有机溶剂，采用硅胶柱层析分离纯化，得到目标产物即多取代吡咯衍生物。本专利技术方法的合成路线如下：本专利技术所述的一种多取代吡咯衍生物的合成方法，其进一步优选的技术方案是：原料式II所示芳香族伯胺衍生物、式III所示β-硝基苯乙烯及其衍生物、式IV所示1,3-二羰基化合物的摩尔比为1：1.1：1.1。本专利技术所述的一种多取代吡咯衍生物的合成方法，其进一步优选的技术方案是：式II所示芳香族伯胺衍生物为苯胺，式III所示β-硝基苯乙烯及其衍生物为硝基苯乙烯；式IV所示1,3-二羰基化合物为3-氧代-N-苯基丁酰胺；本专利技术所述的一种多取代吡咯衍生物的合成方法，其进一步优选的技术方案是：所述的反应溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、乙腈、甲苯、二氯甲烷、甲基叔丁基醚中的一种或几种。本专利技术所述的一种多取代吡咯衍生物的合成方法，其进一步优选的技术方案是：反应混合物置于20℃－30℃下反应，采用醇类作为反应溶剂。最优选是其中的甲醇、乙醇、异丙醇。醇类反应溶剂对本专利技术合成方法的进行起了重要的作用。与现有技术相比，本专利技术合成方法具有以下优点：本专利技术合成方法以式II所示芳香族伯胺衍生物、式III所示β-硝基苯乙烯及其衍生物、式IV所示1,3-二羰基化合物为原料，以LAuCl和AgOTf为催化剂，在20℃－50℃下反应生成式I所述多取代吡咯衍生物。本专利技术方法通过对催化剂进行优选，实现了多取代吡咯衍生物在较低甚至常温下反应，达到较高的收率。具有很强的实用性，反应条件易控制并且容易实现，大大节约了合成成本，也使多取代吡咯衍生物的合成在更安全的环境下进行。附图说明图1为实施例6制得的多取代吡咯衍生物的单晶衍射图。具体实施方式以下进一步描述本专利技术的具体技术方案，以便于本领域的技术人员进一步地理解本专利技术，而不构成对其权利的限制。实施例1，一种多取代吡咯衍生物的合成方法，所述的多取代吡咯衍生物的结构如式I所述，式I中：R取代基团选自氢、烷基、芳基；R1、R2取代基团选自氢、卤素、烷基、烷氧基、芳基；R3取代基团选自烷基、烷氧基、芳胺基；该合成方法以式II所示芳香族伯胺衍生物、式III所示β-硝基苯乙烯及其衍生物、式IV所示1,3-二羰基化合物为原料，以LAuCl和AgOTf为催化剂，在20℃下反应生成式I所述多取代吡咯衍生物；其具体步骤如下：（1）在反应容器中，加入适量的催化剂LAuCl和AgOTf，再加入适量的反应溶剂，室温搅拌，依次加入原料摩尔比为0.8：0.9：1的式II所示芳香族伯胺衍生物、式III所示β-硝基苯乙烯及其衍生物、式IV所示1,3-二羰基化合物，反应混合物置于20℃下反应，至TLC检测反应完全；LAuCl中的L为配体，为三苯基膦；（2）减压浓缩干燥反应溶液后，加入饱和碳酸钠水溶液适量，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤；分液后用无水硫酸钠干燥，过滤,减压除去有机溶剂，采用硅胶柱层析分离纯化，即得目标产物即多取代吡咯衍生物。所述的反应溶剂选自甲醇、乙醇或者异丙醇。实施例2，一种多取代吡咯衍生物的合成方法，该合成方法以式II所示芳香族伯胺衍生物、式III所示β-硝基苯乙烯及其衍生物、式IV所示1,3-二羰基化合物为原料，以LAuCl和AgOTf为催化剂，在50℃下反应生成式I所述多取代吡咯衍生物；其具体步骤中：式II所示芳香族伯胺衍生物、式III所示β-硝基苯乙烯及其衍生物、式IV所示1,3-二羰基化合物的摩尔比为1.1：1.2：1，LAuCl中的L为配体，为2-(二叔丁基膦)联苯或者2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯；所述的反应溶剂为乙酸乙酯、乙腈或甲苯。其余与实施例1相同。实施例3，一种多取代吡咯衍生物的合成方法，该合成方法以式II所示芳香族伯胺衍生物、式III所示β-硝基苯乙烯及其衍生物、式IV所示1,3-二羰基化合物为原料，以LAuCl和AgOTf为催化剂，在30℃下反应生成式I所述多取代吡咯衍生物；其具体步骤中：式II所示芳香族伯胺衍生物、式III所示β-硝基苯乙烯及其衍生物、式IV所示1,3-二羰基化合物的摩尔比为0.9：1.1：1，LAuCl中的L为配体，为苯并三氮唑；所述的反应溶剂为二氯甲烷或者甲基叔丁基醚；其余与实施例1相同。实施例4，一种多取代吡咯衍生物的合成方法，该合成方法以式II所示芳香族伯胺衍生物、式III所示β-硝基苯乙烯及其衍生物、式IV所示1,3-二羰基化合物为原料，以LAuCl和AgOTf为催化剂，在25℃下反应生成式I所述多取代吡咯衍生物；其具体步骤中：式II所示芳香族伯胺衍生物、式III所示β-硝基苯乙烯及其衍生物、式IV所示1,3-二羰基化合物的摩尔比为1：1.1：1.1；LAuCl中的L为配体，为三苯基膦；所述的反本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多取代吡咯衍生物的合成方法，其特征在于，所述的多取代吡咯衍生物的结构如式I所述，

【技术特征摘要】
1.一种多取代吡咯衍生物的合成方法，其特征在于，所述的多取代吡咯衍生物的结构如式I所述，I式I中：R取代基团选自氢、烷基、芳基；R1、R2取代基团选自氢、卤素、烷基、烷氧基、芳基；R3取代基团选自烷基、烷氧基、芳胺基；该合成方法以式II所示芳香族伯胺衍生物、式III所示β-硝基苯乙烯及其衍生物、式IV所示1,3-二羰基化合物为原料，以LAuCl和AgOTf为催化剂，在20℃－50℃下反应生成式I所述多取代吡咯衍生物；其具体步骤如下：（1）在反应容器中，加入适量的催化剂LAuCl和AgOTf，再加入适量的反应溶剂，室温搅拌，依次加入原料摩尔比为0.8－1.1：0.9－1.2：1的式II所示芳香族伯胺衍生物、式III所示β-硝基苯乙烯及其衍生物、式IV所示1,3-二羰基化合物，反应混合物置于20℃－50℃下反应，至TLC检测反应完全；LAuCl中的L为配体，选自三苯基膦、苯并三氮唑、2-(二叔丁基膦)联苯或者2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯；IIIIIIV（2）减压浓...

【专利技术属性】
技术研发人员：张明，李莉，安琼，
申请(专利权)人：南京医科大学康达学院，
类型：发明
国别省市：江苏,32