利福霉素水提取新工艺制造技术

本发明专利技术是一项从利福霉素发酵液中提取利福霉素ＳＮａ盐的工艺，工艺采用在发酵滤液中经氧化后，并以调节ｐＨ至１．５～１．８，利福霉素Ｓ和在此ｐＨ等当点的蛋白质随之共同结晶的湿品，再用计算量的醋酸丁酯萃取利福霉素Ｓ而除去变性蛋白，萃取液中利福霉素Ｓ已达到结晶浓度而精制得生物效价８３０ｒ／ｍｇ以上的利福霉素ＳＮａ盐。（*该技术在2008年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
专利说明 本专利技术涉及一种制备一氧化碳与一种或多种烯属不饱和化合物的聚合物的方法。 一氧化碳与一种或多种烯属不饱和化合物(为简化起见称作A)的高分子量线性聚合物可通过使单体与一种含钯催化剂组合物溶液于一种聚合物不溶或实际上不溶的稀释剂中进行接触加以制备，在聚合物中一方面存在单体单元-(CO)-，另一方面存在由所用的单体A产生的单元-A′-，且二者交替排列。在聚合过程中，聚合物是以稀释剂中悬浮体的形式得到。迄今，这种聚合物主要是以分批地形式进行制备。 分批制备聚合物的方法是将催化剂引入含单体和稀释剂的反应器中并在所需温度和压力下制备。随着聚合进行，压力下降，聚合物在稀释剂中的浓度提高，悬浮体的粘度增高。通常，持续进行聚合反应直至悬浮体的粘度达到如此高度以致于进一步进行聚合过程发生困难(例如涉及排热)。在分批式制备聚合物的过程中，通过在聚合中将单体加到反应器中可任意选择地将温度和压力保持恒定。一般来说，将反应混合物冷却到室温并卸压可使聚合中止。然后，从反应器中排出聚合物悬浮液并用稀释剂冲洗反应器。 在上述制备聚合物中带来了反应器沾污问题。在聚合过程中，部分形成的聚合物沉积到液面下的反应器部件例如反应器壁、挡板、搅拌轴、搅拌叶片、冷却和加热盘管以及栓塞管上。从反应器中排出聚合物悬浮体时，这些沉积的聚合物滞留在反应器上，既使用稀释剂冲洗反应器也不能将它们除掉。在某些情况下，这种反应器污垢可能含量过高;在极端情况下，反应器污垢可达到约40%，这意味着只有约60%制备的聚合物将以悬浮液的形式被排出反应器，而约40%以沉积物的形式滞留在反应器部件上。对工业生产规模来说，这种聚合应用可由于这种现象受到严重阻碍。 过去，本申请人发现，通过将通常沉积聚合物的区域抛光或用某种材料(如聚丙烯，聚四氟乙烯或尼龙)将这些区域铺设衬里，或多或少减少了反应器污垢。尽管这些措施的确在一定程度上减少了反应器污垢，但它们不足以有效地控制沾污问题。 申请人:对此进行了进一步研究，发现当在聚合一开始精心控制，少量固体物质以悬浮体的形式存在于稀释剂中时，可有效地控制反应器污垢。还发现，为了达到显著减少反应器污垢而应存在的固体物质的最低含量(以g/l稀释剂表示)依赖于所涉及的固体物质的堆积密度和平均粒径，且最低含量以式a＝100×b×c表示，其中a是每升稀释剂中固体物质的克数，b是平均粒径(以米表示)，c是堆积密度(以kg/m3表示)。 因此，本专利申请涉及一种制备聚合物的方法，在该方法中，通过在高温高压下使一氧化碳和一种或多种烯属不饱和化合物的混合物与一种含钯催化剂组合物的溶液于一稀释剂中(在此稀释剂中聚合物不溶或实际上不溶)接触进行聚合反应，且在该方法中单体与催化剂溶液接触之前，将一种固体物质悬浮在稀释剂中，其量由式a≥100×b×c给出，其中a是每升稀释剂中固体物质的克数，b是固体物质的平均粒径(以米表示)，c是固体物质的堆积密度(以kg/m3表示)。 为了达到显著减少反应 污垢而应在稀释剂悬浮液中存在的固体物质的最低含量(以g/l稀释剂表示)为100×b×c。已经发现，对于给定的平均粒径和给定的堆积密度的固体物质来说，其每升稀释剂中用量(重量)越大，反应器污垢减少的就越多。这种固体物质浓度对反应器污垢的影响在很宽范围内可见，并在固体物质的浓度(克/升稀释剂)约为1000×b×c时达到其最大值。浓度高于此含量，既使提高固体物质的浓度也未见到对进一步减少反应器污垢有任何意义。如果固体物质悬浮在稀释剂中只是为了减少反应器污垢的话，那么通常最好使用不高于由关系式a＝1000×b×c给出的固体物质，因为进一步提高浓度只对反应器容量有影响而对反应器污垢的处理无有益作用。最好使用介于250×b×c和1000×b×c之间的固体物质浓度，特别是介于500×b×c和1000×b×c之间的固体物质浓度。 由a、b和c之间的关系式可见。在所涉及的固体物质平均粒径很小和/或堆积密度很低的情况下，在本专利技术的方法中少量固体物质便足够了。至于按照本专利技术应悬浮在稀释剂中的固体物质的平均粒径，最好物质具有10-6-10-3米的平均粒径，特别是10-6-5×10-4的平均粒径。对于悬浮在稀释剂中的物质，进一步推荐选择一种堆积密度为50-1000kg/m3、特别是100-500kg/m3的物质。 就本专利技术方法中悬浮在稀释剂中的固体性质而言，可根据本专利技术方法中的目的区分两种可能性。如果本方法的唯一目的是减少反应器污垢，那么为了避免待制备的聚合物与不同种类的物质相互污染，最好所选的固体物质是其组成尽可能与待制备的聚合物的组成相一致的聚合物。也就是说，在制备一氧化碳与乙烯的交替共聚物中，将以前聚合物制备得到的相同的聚合物最好悬浮在催化剂溶液中。 本专利技术交替聚合物的重要性质之一是其堆积密度。这种堆积密度在聚合物的制备和精制、贮运和加工中都起着重要作用。在制备聚合物的过程中，允许的最高悬浮体浓度以kg聚合物/100kg悬浮液表示约为堆积密度(kg/m3)的十分之一。这意味着在制备堆积密度为100kg/m3的聚合物时，最高悬浮体浓度约为10;而在制备堆积密度为500kg/m3的聚合物时，最高悬浮体浓度约为50。也就是说，在同样容积的反应器中堆积密度提高到5倍能制备出约5倍之多的聚合物。就聚合物的处理而言，例如过滤、洗涤和干燥，按聚合物的堆积密度测定，悬浮液的量很高。例如发现1公斤堆积密度为100kg/m3的聚合物要求约5kg稀释剂或洗液，而对于堆积密度在500kg/m3的聚合物，此量每公斤不高于约0.25kg。自然，这对洗涤聚合物时所用的液体量及干燥聚合物时脱除的液体量是至关重要的。至于贮运，这类聚合物显示出流动性更好，由于堆积密度高因而所占空间小。对聚合物加工成成型制品来说，低堆积密度的聚合物常在加工设备中产生问题。通常，低堆积密度聚合物必须先经过例如挤出而压实，以使其在常用的设备中适宜进一步加工。由于这类聚合物具有高的堆积密度，因此不需要对材料进行预处理便适合进一步加工。 在本申请人通过在稀释剂中悬浮少量固体物质控制反应器沾污所进行的调查中，令人惊异地发现，这种措施不仅对减少反应器沾污具有有利作用，而且还对制备的聚合物的堆积密度产生良好作用。这种作用可通过以下论述得到阐明。在制备一氧化碳与一种或多种烯属不饱和化合物的高分子线形交替聚合物中，可通过改变反应条件，例如温度、压力、反应时间和催化剂组成对待制备的聚合物的堆积密度产生某些影响。一旦反应条件定了，通常可得到某种堆积密度(如Skg/m3)的聚合物。当采用本专利技术的方法目的在于减少反应器污垢时，可将一种聚合物悬浮在稀释剂中，其组成应尽可能与待制备的聚合物的相同，以g/l稀释剂表示其用量为100×a×b，最好不高于1000×a×b。至于悬浮在稀释剂中的聚合物的堆积密度，堆积密度基本符合前述Skg/m3的聚合物和堆积密度更高或更低的聚合物都是合适的。研究表明，当没有聚合物悬浮在稀释剂中的反应条件下制备时，得到一种堆积密度为Skg/m3的聚合物;当用堆积密度为Skg/m3或更高的聚合物悬浮体聚合，一般使制备的聚合物堆积密度高于Skg/m3;而高堆积密度的聚合物悬浮在稀释剂时，一般得到的聚合物堆积密度就更高。所以，如本文档来自技高网...

【技术保护点】
一项从利福霉素发酵液中提取利福霉素的工艺技术其特征是：在于用水作为提取溶液，将发酵液用絮凝剂先进行予处理，在澄清的发酵滤液中以ＰＨ１．５～１．８使利福霉素Ｓ析出结晶，板框压滤机过滤，空气吹干，得到利福霉素Ｓ粗湿品，直接用计算量的溶剂萃取利福霉素Ｓ。萃取液中利福霉素Ｓ含量已达到利福霉素ＳＮａ盐的结晶浓度。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐金保，
申请(专利权)人：国营无锡市第一制药厂，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]