一种单硝酸异山梨酯缓释片及制备方法技术

一种单硝酸异山梨酯缓释片及其制备方法，属于药物制剂技术领域，由缓释片芯及包衣层组成，其中，缓释片芯由下述质量百分比的原料组成：单硝酸异山梨酯5‑15%，粘合剂2‑8%，缓释骨架材料10‑30%，填充剂50‑80%，润滑剂0.5‑5%；包衣层由下述质量百分比的原料组成：乙基纤维素60‑75%，二氧化钛10‑15%，滑石粉10‑15%，包衣层包衣后片重增加1‑1.5%。本申请以褐煤蜡在片芯中作为缓释骨架的同时，乙基纤维素作为缓释包衣，双重缓释作用实现了本发明专利技术的缓释效果。褐煤蜡在片芯中用量应控制在主药的2倍量，此外乙基纤维素缓释包衣层过薄会导致主药突然大量释放，过厚会导致主药溶出过慢或者不溶出。

A kind of Isosorbide Mononitrate Sustained Release Tablets and its preparation method

A Isosorbide Mononitrate Sustained Release Tablets and a preparation method thereof, belonging to the technical field of pharmaceutical preparation, composition, the sustained-release tablet core and the coating layer which is composed of the following core tablets quality percentage of raw materials: isosorbide mononitrate 5 15%, 2 8% adhesives, slow-release matrix material 10 30% 50 80%, filler, lubricant 0.5 5%; the coating layer consists of the quality of raw materials in percentage: ethyl cellulose 60 75%, 10 15% titanium dioxide, talc 10 15% coating layer coated tablet weight increased 1 1.5%. In this application, lignite wax is used as a slow release skeleton in the core as well as ethyl cellulose is used as a slow release coating, and the double slow release effect achieves the sustained release effect of the invention. The amount of lignite wax in the core should be controlled at 2 times the amount of the main medicine. In addition, the slow release coating of ethyl cellulose will lead to the sudden release of the main drug, which will cause the dissolution of the main drug too slowly or insoluble.

【技术实现步骤摘要】
一种单硝酸异山梨酯缓释片及制备方法
本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种单硝酸异山梨酯缓释片及制备方法。
技术介绍
单硝酸异山梨酯，又称5-单硝酸异山梨酯，为长效硝酸酯类抗心绞痛和冠心病治疗药物，主要的药理作用是舒张血管平滑肌，扩张动脉和静脉血管，并以扩张静脉血管的作用为主。单硝酸异山梨酯是硝酸异山梨酯体内主要活性代谢产物，口服吸收迅速完全，无肝脏首过代谢效应，这就减少了个体内和个体间的血药浓度的差异，使得药物临床作用可以预见和重现。单硝酸异山梨酯的消除半衰期约为5小时，可用于冠心病的长期治疗、心绞痛的预防、心肌梗死后持续心绞痛的治疗等，是目前防治心绞痛最好的药物之一。目前，单硝酸异山梨酯临床使用剂型有普通片剂、缓释制剂和注射剂。普通单硝酸异山梨酯片剂或胶囊制剂，由于给药次数频繁(需日服2～3次)、血药浓度波动较大，在深夜或凌晨时机体血药浓度降至最低水平时，易发生心绞痛，且频繁给药易产生耐药性。而单硝酸异山梨酯缓释制剂在服药期间，每日给药一次，减小了服药次数，基本无耐药性的发生；同时单硝酸异山梨酯缓释制剂具有的独特药物释放系统，符合心血管事件发生的昼夜节律，不仅快速起效且能长效保护，从而大大降低了患者夜间心绞痛的发生概率，提高了患者依从性。对于需要长期用药的冠心病和心绞痛这类慢性疾病，安全有效的单硝酸异山梨酯缓释片是较好的用药选择。单硝酸异山梨酯属于BCS分类中的I类，属于高溶解性和高渗透性药物，在开发单硝酸异山梨酯缓释制剂的过程中会存在各种问题，开发难度比较大。现有技术中的单硝酸异山梨酯缓释制剂，生产和贮存过程中受湿度影响药物稳定性会受到影响，对药品安全会有潜在的影响。因此，研制一种生产工艺简单、质量稳定的单硝酸异山梨酯缓释制剂成为了本领域的一大技术难题。
技术实现思路
本专利技术针对目前单硝酸异山梨酯缓释制剂存在的问题，提供一种工艺简单、药物稳定性高的单硝酸异山梨酯缓释片及制备方法。基于上述目的，本专利技术采取如下技术方案：一种单硝酸异山梨酯缓释片，由缓释片芯及包衣层两部分组成，其中，缓释片芯由下述质量百分比的原料组成：单硝酸异山梨酯5-15%，粘合剂2-8%，缓释骨架材料10-30%，填充剂50-80%，润滑剂0.5-5%；包衣层由下述质量百分比的原料组成：乙基纤维素60-75%，二氧化钛10-15%，滑石粉10-15%，包衣层包衣后片重增加1-1.5%。进一步地，由缓释片芯及包衣层两部分组成，其中，缓释片芯由下述质量百分比的原料组成：单硝酸异山梨酯10-15%，粘合剂2-5%，缓释骨架材料20-30%，填充剂65-70%，润滑剂1-2%；包衣层由下述质量百分比的原料组成：乙基纤维素65-70%，二氧化钛15%，滑石粉10-15%，包衣层包衣后片重增加1-1.2%。较好地，所述粘合剂为聚维酮K30，填充剂为微晶纤维素和乳糖，缓释骨架材料为褐煤蜡，润滑剂为硬脂酸镁。进一步地，由缓释片芯及包衣层两部分组成，其中，缓释片芯由下述质量百分比的原料组成：单硝酸异山梨酯10%，聚维酮K303%，褐煤蜡20%，微晶纤维素和乳糖66%，硬脂酸镁1%，其中乳糖和微晶纤维素质量比为1:（1-1.5）；包衣层由下述质量百分比的原料组成：乙基纤维素70%，二氧化钛15%，滑石粉15%，包衣层包衣后片重增加1%。上述单硝酸异山梨酯缓释片的制备方法，包括如下步骤：（1）称取处方量原辅料过60-80目筛备用；（2）将处方量单硝酸异山梨酯、缓释骨架材料、填充剂和润滑剂加入混合机中，设置转速为30-35Hz/min，混合时间为30-40分钟；（3）将处方量粘合剂加入纯化水制成含2~5wt%的水溶液，将步骤（2）所得物和粘合剂的水溶液加入湿法制粒机中制粒；（4）将所制湿粒于流化床进行沸腾干燥，干燥至水分低于2%，18目筛整粒后压片即得缓释片芯；（5）称取处方量乙基纤维素，加入9~11倍量95%乙醇并搅拌均匀，称取处方量二氧化钛和滑石粉加入前述乙醇溶液中搅拌均匀后即得包衣溶液；（6）对步骤（4）所得缓释片芯进行包衣，35-40℃干燥后片重增加1-1.5%，即得所述单硝酸异山梨酯缓释片。本申请的专利技术人在研究的过程中发现缓释材料褐煤蜡和乙基纤维素的组合使用模式和使用量在单硝酸异山梨酯缓释片的制备过程中起着关键的作用。其中褐煤蜡在片芯中作为缓释骨架的同时，乙基纤维素作为缓释包衣，双重缓释作用实现了本专利技术的缓释效果。褐煤蜡在片芯中用量应控制在主药的2倍量，此外乙基纤维素缓释包衣层过薄会导致主药突然大量释放，过厚会导致主药溶出过慢或者不溶出，以上情况均会导致所制缓释片溶出不合格。因此缓释包衣层的用量应严格控制在所述范围内。具体实施方式以下结合具体实施例对本专利技术的技术方案做进一步详细说明。实施例1：一种单硝酸异山梨酯缓释片，组成如下表所示：上述单硝酸异山梨酯缓释片的制备方法，包括如下步骤：1.原辅料预处理称取处方量原辅料过60目筛备用。预混将主药、褐煤蜡、硬脂酸镁，乳糖、微晶纤维素加入混合机中，设置转速为30-35Hz/min，混合时间为30分钟。．配制粘合剂、制粒将处方量聚维酮K30加入纯化水制成含2wt%的水溶液（水的质量占水和聚维酮K30总质量的2%，下同），将步骤2中预混合的原辅料物料和聚维酮K30水溶液加入湿法制粒机中制粒，设置设备参数：搅拌150r/min，切刀500r/min，时间180s。干燥、压片将所制湿粒于流化床进行沸腾干燥，设置设备参数为：风机频率45Hz，进风与物料温度60℃，干燥至水分低于2%，18目筛整粒后压片得到缓释片芯。包衣称取处方量乙基纤维素，加入10倍量95％乙醇搅拌均匀，称取处方量二氧化钛和滑石粉加入上述乙醇溶液中搅拌均匀后即得包衣溶液。对前述步骤所得缓释片芯进行包衣、40℃干燥后片重增加1%，即得所述单硝酸异山梨酯缓释片。实施例2一种单硝酸异山梨酯缓释片，组成如下表所示：上述单硝酸异山梨酯缓释片的制备方法，包括如下步骤：1.原辅料预处理称取处方量原辅料过60目筛备用。预混将主药、褐煤蜡、硬脂酸镁，乳糖、微晶纤维素加入混合机中，设置转速为30-35Hz/min，混合时间为30分钟。．配制粘合剂、制粒将处方量聚维酮K30加入纯化水制成含2wt%的水溶液。将步骤2中预混合的原辅料物料和聚维酮K30水溶液加入湿法制粒机中制粒，设置设备参数：搅拌150r/min，切刀500r/min，时间180s。干燥、压片将所制湿粒于流化床进行沸腾干燥，设置设备参数为：风机频率45Hz，进风与物料温度60℃，干燥至水分低于2%，18目筛整粒后压片得到缓释片芯。包衣称取处方量乙基纤维素，加入9倍量95%乙醇中搅拌均匀，称取处方量二氧化钛和滑石粉加入上述乙醇溶液中搅拌均匀后即得包衣溶液。对前述步骤所得缓释片芯进行包衣、40℃干燥后片重增加1%，即得所述单硝酸异山梨酯缓释片。实施例3：一种单硝酸异山梨酯缓释片，组成如下表所示：上述单硝酸异山梨酯缓释片的制备方法，包括如下步骤：1.原辅料预处理称取处方量原辅料过60目筛备用。预混将单硝酸异山梨酯、褐煤蜡、硬脂酸镁，乳糖、微晶纤维素加入混合机中，设置转速为30-35Hz/min，混合时间为30分钟。．配制粘合剂、制粒将处方量聚维酮K30加入纯化水制成含2%的水溶液。将步骤2中预混合的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种单硝酸异山梨酯缓释片，其特征在于，由缓释片芯及包衣层两部分组成，其中，缓释片芯由下述质量百分比的原料组成：单硝酸异山梨酯5‑15%，粘合剂2‑8%，缓释骨架材料10‑30%，填充剂50‑80%，润滑剂0.5‑5%；包衣层由下述质量百分比的原料组成：乙基纤维素60‑75%，二氧化钛10‑15%，滑石粉10‑15%，包衣层包衣后片重增加1‑1.5%。

【技术特征摘要】
1.一种单硝酸异山梨酯缓释片，其特征在于，由缓释片芯及包衣层两部分组成，其中，缓释片芯由下述质量百分比的原料组成：单硝酸异山梨酯5-15%，粘合剂2-8%，缓释骨架材料10-30%，填充剂50-80%，润滑剂0.5-5%；包衣层由下述质量百分比的原料组成：乙基纤维素60-75%，二氧化钛10-15%，滑石粉10-15%，包衣层包衣后片重增加1-1.5%。2.根据权利要求1所述的单硝酸异山梨酯缓释片，其特征在于，由缓释片芯及包衣层两部分组成，其中，缓释片芯由下述质量百分比的原料组成：单硝酸异山梨酯10-15%，粘合剂2-5%，缓释骨架材料20-30%，填充剂65-70%，润滑剂1-2%；包衣层由下述质量百分比的原料组成：乙基纤维素65-70%，二氧化钛15%，滑石粉10-15%，包衣层包衣后片重增加1-1.2%。3.根据权利要求1或2所述的单硝酸异山梨酯缓释片，其特征在于，所述粘合剂为聚维酮K30，填充剂为微晶纤维素和乳糖，缓释骨架材料为褐煤蜡，润滑剂为硬脂酸镁。4.根据权利要求3所述的单硝酸异山梨酯缓释片，其特征在于，由缓释片芯及包衣层两部分组成，其中，缓释片芯由下...

【专利技术属性】
技术研发人员：李春丽，王庆鹏，骆献丽，陈娜，尚云飞，
申请(专利权)人：乐普药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：河南,41