气体湿化液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种气体湿化液及其制备方法。所述气体湿化液为有效成分至少包含ε‑聚赖氨酸和脱氢乙酸钠的水溶液，其中，ε‑聚赖氨酸的浓度为3～60μg/mL，脱氢乙酸钠的浓度为50～440μg/mL。所述气体湿化液的制备方法如下：先将除ε‑聚赖氨酸外的其它有效成分常温溶解在纯化水中，升温至45～85℃后，加入ε‑聚赖氨酸搅拌溶解，再补加纯化水至所需浓度，除菌得到湿化液。本发明专利技术的湿化液储存稳定性好，不易产生沉淀析出物；本发明专利技术的湿化液抗菌广谱性和效果优良，有效地保证临床使用过程中湿化液不受细菌污染；另外，制备方法简便快捷，有效成分更容易溶解，具有很好的临床价值和推广使用的社会意义。

Gas humidification solution and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
气体湿化液及其制备方法
本专利技术公开了一种气体湿化液及其制备方法，尤其是一种具有优异抑菌功能的高稳定性气体湿化液。本专利技术属于临床护理用品领域。
技术介绍
吸氧治疗是医院最常用的一种护理技术及抢救治疗手段，重症监护病房(ICU)病人病情危重，大多数需要频繁或长时间吸氧。由于氧气本身湿度很低，长时间吸氧会造成患者呼吸道干燥、鼻粘膜干裂出血、痰液不易咳出等不良后果，因此，在氧疗过程中，需要气体湿化液对氧气进行湿化，以避免干燥的氧气对呼吸道黏膜产生刺激，进而改善病人舒适度，提高氧疗效果。气体湿化液是指临床护理中用于氧气湿化的液体。临床护理使用的湿化液一般要求为灭菌水或蒸馏水，因其本身不具有抑菌功能，在长时间临床护理过程中，湿化液极易被细菌污染，而给患者带来院内感染风险。据报道：在我国院内感染病例中，呼吸道感染占首位，其中因各种诊疗操作，医疗装备等治疗器械感染而引起的肺部并发症是不可忽视的因素。国外机械通气相关性感染发生率21％～77％，致死率20.0％～61.7％。国内大量文献报道吸氧过程中湿化液容易被细菌污染，从而引发院内感染。例如，刘金昧等的《氧气湿化液污染引起肺部感染菌群调查》(护理研究，2007年7月第21卷第7期中旬版)，石兰萍等的《氧气湿化液的污染状况分析及对策》(护理研究，2005年第5期第19卷第5期)，徐丹等的《大连市氧气湿化液细菌污染程度的监测》(中国感染控制杂志，2004年4月第3卷第2期)，以及童建华的《氧气湿化液的细菌培养调查》(中华医院感染杂志，2006年第16卷第7期)等几十篇文章都对现有的气体湿化液引起的细菌感染与院内感染问题进行了系统的论述。ε-聚赖氨酸(ε-PL，分子式C180H362N60)是日本酒井平一和岛昭二博士筛选并合成的营养型抑菌剂，它是一种靠肽键连接羧基与氨基基团的多聚L-赖氨酸，是一种具有抑菌功效的多肽。它是一种广谱的体外抑菌剂，进入人体后可分解为人体必需的营养氨基酸—赖氨酸，而赖氨酸是人体必须的八种氨基酸，因此，ε-聚赖氨酸具有极高的安全性。日本1989年把ε-聚赖氨酸列入食品中允许添加的天然添加剂，在美国和欧洲也已列入食品添加剂范围。ε-聚赖氨酸具有强烈的抑菌能力，它能够破坏微生物的细胞膜结构，引起细胞的物质、能量及信息传递中断，最终导致细胞死亡。它对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、酵母菌、霉菌均有很好的抑菌效果，而且对其他抑菌剂不易抑制的大肠杆菌、沙门氏菌抑菌效果非常好，对耐热性芽孢杆菌和一些病毒也有抑制作用。中国专利ZL200910135422.9公开了一种主要成分为ε-聚赖氨酸的水溶液的医用湿化液，中国专利文献CN201110160859.5公开了一种主要成分为ε-聚赖氨酸和那他霉素的水溶液的医用湿化液。但是，现有的以ε-聚赖氨酸为主要成分的湿化液在湿热环境下(尤其是南方的梅雨季节)存放时，容易产生析出沉淀物，而且可能导致湿化液带菌。上述安全隐患如果不能及时发现，很可能会导致医疗事故的发生。鉴于此，急需开发一种稳定性好、抑菌广谱性及效果更好的气体湿化液。
技术实现思路
因此，本专利技术的目的是克服上述现有技术的缺陷，提供一种具有优异抑菌功能、储存过程中不析出沉淀物的高稳定性气体湿化液。本专利技术的另一目的是提供一种上述气体湿化液的制备方法。为实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：本专利技术的具有优异抑菌功能的高稳定性气体湿化液，其为有效成分至少包含ε-聚赖氨酸和脱氢乙酸钠的水溶液，其中，ε-聚赖氨酸的浓度为3～60μg/mL，脱氢乙酸钠的浓度为50～440μg/mL。进一步，ε-聚赖氨酸的浓度为5～50μg/mL，脱氢乙酸钠的浓度为100～350μg/mL；更优选ε-聚赖氨酸的浓度为10～25μg/mL，脱氢乙酸钠的浓度为200～300μg/mL。在本专利技术中，所述气体湿化液的有效成分还可以包含那他霉素。进一步，那他霉素用量不应超过ε-聚赖氨酸和脱氢乙酸钠的总质量，优选为30μg/mL～300μg/mL，更优选60μg/mL～100μg/mL。在本专利技术中，所述气体湿化液的有效成分还可以包含抑菌增效剂，在所述有效成分不包含那他霉素时，所述抑菌增效剂的用量不超过ε-聚赖氨酸和脱氢乙酸钠总质量的10％，且优选不超过ε-聚赖氨酸和脱氢乙酸钠总质量的5％；在所述有效成分包含那他霉素时，所述抑菌增效剂的用量不应超过ε-聚赖氨酸、脱氢乙酸钠和那他霉素总质量的10％，且优选不超过ε-聚赖氨酸、脱氢乙酸钠和那他霉素总质量的5％。所述抑菌增效剂为选自有机酸和氯化钠中的一种或两种以上的混合物。进一步，所述有机酸可以选自醋酸、柠檬酸、苹果酸、酒石酸、乳酸、甘氨酸、赖氨酸和丝氨酸等中。在本专利技术优选的实施方案中，所述抑菌增效剂选自柠檬酸、苹果酸和氯化钠中。于此，所述湿化液有效成分的总浓度优选为105～300μg/mL。上述具有优异抑菌功能的高稳定性气体湿化液的制备方法包括以下步骤：1)称取除ε-聚赖氨酸和水外的其它原料加入洁净无菌容器，然后加入适量纯化水，常温搅拌溶解成均一溶液；2)将步骤1)获得的溶液升温至45℃～85℃，再加入ε-聚赖氨酸，搅拌溶解成均一溶液；3)向步骤2)获得的溶液中补加纯化水至所需浓度，再除菌，得到气体湿化液；4)将得到的气体湿化液进行分装、密封，得到湿化液成品。进一步，所述的除菌是在116℃～125℃的高温湿热条件下灭菌20～60分钟，或通过除菌过滤器过滤。本专利技术的具有抑菌功能的高稳定性气体湿化液有效成分包含ε-聚赖氨酸和脱氢乙酸钠，脱氢乙酸钠按照一定配比加入，抑制了ε-聚赖氨酸沉淀物析出，即两种活性成分相互协同提高了湿化液的存储稳定性；同时由于其协同抑菌作用使湿化液的抑菌广谱性和效果更优。作为优选，在所述气体湿化液中，脱氢乙酸钠与ε-聚赖氨酸的质量比不低于0.1，否则这种协同作用微小。为了保证更好的协同稳定和抑菌效果，ε-聚赖氨酸的浓度为5～50μg/mL，脱氢乙酸钠的浓度为100～350μg/mL；且更优选ε-聚赖氨酸的浓度为10～25μg/mL，脱氢乙酸钠的浓度为200～300μg/mL。本专利技术的湿化液中还可以包含那他霉素，那他霉素的加入可以进一步提高抑菌广谱性，那他霉素用量不应超过ε-聚赖氨酸和脱氢乙酸钠的总质量，当用量较大时将影响ε-聚赖氨酸和脱氢乙酸钠的协同作用。本专利技术的湿化液还可以根据需要加入抑菌增效剂，抑菌增效剂的用量不应超过ε-聚赖氨酸、脱氢乙酸钠和那他霉素总质量的10％，用量过高可能会产生生物刺激等反作用。抑菌增效剂为选自有机酸和氯化钠中的一种或两种以上的混合物，所述有机酸选自醋酸、柠檬酸、苹果酸、酒石酸、乳酸、甘氨酸、赖氨酸、丝氨酸等之中。抑菌增效剂不仅可以整体提高抑菌效果，而且不同的抑菌增效剂对于某些菌种的抑菌效果提高尤为明显，可以根据不同需要进行选择。例如，柠檬酸作为抑菌增效剂时可以显著提高对枯草芽孢杆菌及大肠杆菌的抑制作用，苹果酸作为抑菌增效剂时可以显著提高对黑曲霉的抑菌作用。所述的抑菌增效剂优选为柠檬酸、苹果酸、氯化钠中的一种。本专利技术的气体湿化液不限于吸氧时氧气湿化，还可用于呼吸机氧气加湿、新生儿暖箱保湿、气管(人工气道)加湿等。本专利技术的气体湿化液可采用其水溶液直接在临床护理中使用，也可以使用海绵、无纺布等吸水材料或明胶等亲水物质本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种气体湿化液，其特征在于，所述气体湿化液为有效成分至少包含ε‑聚赖氨酸和脱氢乙酸钠的水溶液，其中，ε‑聚赖氨酸的浓度为3～60μg/mL，脱氢乙酸钠的浓度为50～440μg/mL。

【技术特征摘要】
1.一种气体湿化液，其特征在于，所述气体湿化液为有效成分至少包含ε-聚赖氨酸和脱氢乙酸钠的水溶液，其中，ε-聚赖氨酸的浓度为3～60μg/mL，脱氢乙酸钠的浓度为50～440μg/mL。2.根据权利要求1所述的气体湿化液，其特征在于，所述ε-聚赖氨酸的浓度为5～50μg/mL，所述脱氢乙酸钠的浓度为100～350μg/mL；且更优选所述ε-聚赖氨酸的浓度为10～25μg/mL，所述脱氢乙酸钠的浓度为200～300μg/mL。3.根据权利要求1或2所述的气体湿化液，其特征在于，所述有效成分还包含那他霉素。4.根据权利要求3所述的气体湿化液，其特征在于，所述那他霉素用量不超过ε-聚赖氨酸和脱氢乙酸钠的总质量；优选所述那他霉素的浓度为30～300μg/mL，更优选为60～100μg/mL。5.根据权利要求1-3中任一项所述的气体湿化液，其特征在于，所述有效成分还包含抑菌增效剂，在所述有效成分不包含那他霉素时，所述抑菌增效剂的用量不超过ε-聚赖氨酸和脱氢乙酸钠总质量的10％；在所述有效成分包含那他霉素时，所述抑菌增效剂的用量不超过ε-聚赖氨酸、脱氢乙酸钠...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡增仁，冯荣权，邵良碧，
申请(专利权)人：浙江康德药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33