预防和治疗抑郁症的化合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种预防和治疗抑郁症的化合物及其应用。具体地，本发明专利技术提供了式I化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物具有显著的抗抑郁效果，可以用于预防和/或治疗抑郁症。本发明专利技术还提供了式I化合物在抑郁症治疗中的应用。

The compound and its application for the prevention and treatment of depression

The present invention provides a compound for the prevention and treatment of depression and its application. Specifically, the invention provides formula I compounds or their pharmaceutically acceptable salts, which have significant antidepressant effects and can be used for prevention and / or treatment of depression. The invention also provides the application of I compounds in the treatment of depression.

【技术实现步骤摘要】
预防和治疗抑郁症的化合物及其应用
本专利技术涉及药物化学领域，更具体地涉及一种预防和治疗抑郁症的化合物及其应用。
技术介绍
抑郁症是一种常见的心境障碍，严重者可出现自杀念头和行为，人群中有16％的人会在其一生的某个时期受其影响。抑郁障碍是具有高患病率、高复发率、高致残率以及高自杀率等特点的一类严重的精神障碍性疾病。抑郁症在严重影响患者身心健康的同时也带来不小的经济负担。从临床诊断学、病理机制以及治疗结局上综合分析，抑郁障碍都是一类极为复杂的精神疾病。目前抗抑郁药的作用靶点以单胺类受体和转运体为主，但是这些临床一线药物存在起效慢、个体差异大以及30％的患者无效等缺陷，因此急需开发新型抗抑郁症药物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种预防和治疗抑郁症的化合物及其应用。在本专利技术的第一方面，提供了一种式I化合物或其药学上可接受的盐的用途，用于制备预防和/或治疗抑郁症的药物组合物或制剂，在另一优选例中，所述的式I化合物为化合物TK28(N-(4-氯苯基)-N-(2-(3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-2-氧代乙基)甲磺酰胺)。在另一优选例中，所述的预防和/或治疗抑郁症包括抗抑郁、抗焦虑、抗精神分裂、抗双相情感障碍、或其组合。在另一优选例中，所述式I化合物的施用剂量为0.1-50mg/kg，较佳地为1-5mg/kg。在另一优选例中，所述式I化合物的施用剂量≤50mg/kg时，无不良反应。在另一优选例中，所述的药物组合物中还含有其他治疗抑郁的活性成分。在另一优选例中，所述药物组合物中含有0.001-99wt％，较佳地0.1-90wt％，更佳地1-80wt％的式I化合物或其药学上可接受的盐，按组合物的总重量计。在另一优选例中，所述的药物组合物的剂型为口服剂型、或注射剂。在另一优选例中，所述口服剂型包括片剂、胶囊剂、膜剂、颗粒剂等，还包括缓释型或非缓释型剂型。在本专利技术的第二方面，提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含式I化合物或其药学上可接受的盐在另一优选例中，所述的药物组合物中还含有药学上可接受的载体。在另一优选例中，所述的式I化合物或其药学上可接受的盐的总含量为组合物的0.001-99wt％，较佳地0.1-90wt％，更佳地1-80wt％。在另一优选例中，所述的药物组合物用于预防和/或治疗抑郁症。在本专利技术的第三方面，提供了一种预防和/或治疗抑郁症的方法，所述方法包括：给需要的对象施用如权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐。在另一优选例中，所述的对象包括人和非人哺乳动物(如啮齿动物和灵长动物)。在另一优选例中，所述的对象为人，式I化合物的施用剂量为1～20mg/kg，较佳地为5mg/kg。在另一优选例中，所述施用的频率为1-4次/天，较佳地1次/天。在另一优选例中，所述施用的时间为2周-5年，较佳地为2月～1年。应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。附图说明图1显示了化合物TK28的结构式。图2显示了小于旷场实验的结果。其中，图2A显示了小鼠在旷场中的总运动路程，图2B显示了小鼠在旷场中的爬壁次数。(One-wayANOVAwithLSDpost-hoctests:*p<0.05,**p<0.05与Vehicle组比较)图3显示了小鼠在强迫游泳测试中的不动时间(s)。图4显示了小鼠在悬尾实验中的不动时间(s)。具体实施方式本专利技术人经过广泛而深入地研究，首次意外地发现一种预防和/或治疗抑郁症的化合物及其应用。实验表明，本专利技术的化合物具有显著的抗抑郁效果，可以用于预防和/或治疗抑郁症。在此基础上，完成了本专利技术。具体地，本专利技术针对新型抗抑郁靶点进行了大量的药物设计和筛选，并通过实验动物模型进行了药效学测试，发现化合物TK28具有显著的抗抑郁作用，药效优于阳性对照药氟西汀。本专利技术选用C57小鼠，进行了三种抗抑郁症的行为学药效实验，经腹腔注射给药方式，使用不同剂量TK28，结果发现该化合物TK28具有明显的抗抑郁效果，其作用优于阳性对照氟西汀的作用，因此可作为制备治疗抑郁症药物的应用。本专利技术化合物如本文所用，术语“本专利技术化合物”、“式I化合物”“化合物TK28”、或“TK28”可互换使用，指式I所示的化合物、或其药学上可接受的盐。式I化合物的化学名称为N-(4-氯苯基)-N-(2-(3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-2-氧代乙基)甲磺酰胺。在本专利技术中，还包括式I化合物的药学上可接受的盐。术语“药学上可接受的盐”指本专利技术化合物与酸或碱所形成的适合用作药物的盐。药学上可接受的盐包括无机盐和有机盐。一类优选的盐是本专利技术化合物与酸形成的盐。适合形成盐的酸包括但并不限于：盐酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸，甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苦味酸、甲磺酸、苯甲磺酸，苯磺酸等有机酸；以及天冬氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸。抑郁症抑郁症又称抑郁障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型。临床可见心境低落与其处境不相称，情绪的消沉可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，自卑抑郁，甚至悲观厌世，可有自杀企图或行为；甚至发生木僵；部分病例有明显的焦虑和运动性激越；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。每次发作持续至少2周以上、长者甚或数年，多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。组合物和施用方法本专利技术提供了一种用于预防和/或治疗抑郁症的药物组合物，它含有上述的式I化合物或其药学上可接受的盐。本专利技术的所述的药物组合物可用于预防和/或治疗抑郁症。在使用本专利技术药物制剂时，还可同时使用其他抑郁症治疗剂，如氟西汀。本专利技术所述药物组合物，含有安全有效量的本专利技术化合物以及药学上可接受的载体或赋形剂。这类载体包括(但并不限于)：盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、粉剂、及其组合。药物制剂应与给药方式相匹配。本专利技术的药物组合物可以被制成针剂形式，例如用生理盐水或含有葡萄糖和其他辅剂的水溶液通过常规方法进行制备。诸如片剂和胶囊之类的药物组合物，可通过常规方法进行制备。药物组合物如针剂、溶液、片剂和胶囊宜在无菌条件下制造。本专利技术的药物组合也可以被制成粉剂用于雾化吸入。活性成分的给药量是治疗有效量，例如每天约1微克/千克体重-约50毫克/千克体重，约5微克/千克体重-约10毫克/千克体重，约10微克/千克体重-约5毫克/千克体重。此外，本专利技术化合物还可与其他治疗剂一起使用。对于本专利技术的药物组合物，可通过常规的方式施用于所需的对象(如人和非人哺乳动物)。代表性的施用方式包括(但并不限于)：口服、注射、雾化吸入等。使用药物组合物时，是将安全有效量的药物施用于哺乳动物，其中该安全有效量通常至少约10微克/千克体重，而且在大多数情况下不超过约50毫克/千克体重，较佳地该剂量是约10微克/千克体重-约20毫克/千克体重。当然，具体剂量还应考虑给药途径、病人健康状况等因素，这些都是熟练医师技能范围之内的。本专利技术的主要优点包括：(a)化合物TK28具有显著的抗抑郁作用。(b)化合物TK28安全性本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式I化合物或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于制备预防和/或治疗抑郁症的药物组合物或制剂，

【技术特征摘要】
1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于制备预防和/或治疗抑郁症的药物组合物或制剂，2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的预防和/或治疗抑郁症包括抗抑郁、抗焦虑、抗精神分裂、抗双相情感障碍、或其组合。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物中还含有其他治疗抑郁的活性成分。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述式I化合物的施用剂量为0.1-50mg/kg，较佳地为1-5mg/kg。5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物中含有0....

【专利技术属性】
技术研发人员：阳怀宇，李扬，郭飞，蒋华良，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海,31