本发明专利技术涉及由干扰素-α蛋白组成的杂合干扰素融合蛋白,其中干扰素-α蛋白的C-末端区被干扰素-τ的C-末端区置换。还描述了编码干扰素融合蛋白的核酸序列,含这种序列的表达载体,和干扰素融合蛋白的治疗应用。治疗应用包括抗病毒、抗细胞增殖和抗炎应用。本发明专利技术的干扰素融合多肽的一个优势是在用于治疗细胞时具有较低的细胞毒副作用。(*该技术在2022年保护过期,可自由使用*)
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及由干扰素-τ的C-末端区和另一个干扰素的一个区组成的杂合干扰素蛋白。参考文献Akiyama,K.等人(1993)重组牛干扰素α1控制小牛呼吸道疾病的临床试验.J.Vet.Med.Sci.553,449-452.Ausubel,F.M.等人(1992)见现代分子生物学方法。Babiuk,L.A.(1987)应用重组牛α干扰素减少由1型牛疱疹病毒引起的呼吸道疾病.Antimicrob.Agents Chemother.315,752-757.Bacila等人主编(1978)酵母的生物化学和遗传学.Balzarini,J,等人,Biochem.Biophys.Res.Common.178563-569(1991).Bartol,F.F.等人,Biol.Reprod.33745-759(1985).Bayne,M.L等人,Gene66235-244(1988).Bazer,F.W.和Johnson,H.M.,Am.J.Reprod.lmmunol.2619-22(1991).Bazer,F.W.等人,PCT出版物WO/94/10313,1994年5月11日出版.Beames等人,Biotechniques11378(1991).Benvegnu,L.等人,Cancer83901-909(1998).Berenguer M.等人.Adv.Gastroenterol.Hepatol.Clin.Nutr._12-21(1996).Bitter等人(1984)Proc.Natl.Acad.Sci.815330-5334.Brake,A.J.等人(1984)成熟的外源蛋白在酿酒酵母中α-因子引导的合成和分泌.Proc.Natl.Acad.Sci.USA 814642-4646.Breitling,R等人(1989)由链激酶信号引导的人干扰素α基因在大肠杆菌和枯草杆菌中的分泌性表达.Mol.Gen.Genet.2172-3,384-91.Brierley,R.A.(1998)重组人胰岛素-样生长因子1(IGF-1)的分泌.Methods Mol.Biol.103,149-177.Brocca,S.等人(1998)编码主要工业脂酶的rugos念珠菌lip1基因的设计、总合成和功能性过度表达.Protein Sci.7,1415-1422.Cereghino,J.L和Cregg,J.M.(2000)杂合蛋白在甲基营养型酵母Pichia pastoris中的表达.FEMS Microbiology Reviews 24,45-66.Charlier,M.等人,Mol.Cell Enotocnnol.76161-171(1991).Cheng等人(1997)通过IFN-α1和中药制剂治疗B型肝炎肝纤维化的临床研究.Chung Kuo Chung His I Chieh Ho Tsa Chih 178,453-455.Choo,Q.-L等人.Science244,359-362(1989).Choo,Q.-L等人,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.88,2451-2455(1991).Clarke,B.E.,Baillieres Best Pract.Res.Clin.Gastroenterol.14293-305(2000).Cohen等人(1980)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 771078.Cotler,S.J.等人,J.Viral Hepatitis7211-217(2000).Crawford-Miksza,L.和David Schnurr,D.(1994)表征腺病毒的定量比色微量中和法试验,J.Clinical Microbiology 32(9)2331-2334.Cregg,J.M.和Madden,K.R.(1989)使用位点特异的重组以再生可选择的标记物.Mol.Gen.Genet.219,320-323.Cregg,J.M.和Russell,K.A.(1998)转化方法.Mol.Biol.103,27-39.Cregg,J.M.等人(1985)Pichia pastoris作为转化的宿主系统.Mol.Cell.Biol.5,3376-3385.Cregg,J.M.等人(1988)开发甲基营养型酵母,Pichia pastoris,作为生产外源蛋白的宿主系统.Dev.Ind.Microbiol.23,33-41.Cregg,J.M.等人(1989)来自酵母Pichia pastoris的两个醇氧化酶基因的功能特性.Mol.Cell.Biol.5,111-1121.Cregg,J.M.等人(1993)在Pichia pastoris中表达外源基因的新近进展.Bio/Technology 11905-910.Clare,J.J.等人(1991)在酵母中生产小鼠表皮生长因子采用含多基因拷贝的Pichia pastoris株高水平地分泌.Gene 105,205-212.Cross,J.C.和Roberts,R.M.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA863817-3821(1991).Dayhoff等人(1978)见蛋白序列和结构图谱集(Natl.Biomed.Res.Found.,Washington,D.C.).De Maeyer,E.等人(1982)化学合成的人α1干扰素基因的表达.Proc.Natl.Acad.Sci.USA7914,4256-4259.Deutscher,(1990)Methods in Enz.182.Di Bisceglie,A.M.等人,Hepatology16649-654(1992).Dieperink,E.等人,Am.J.Psychiatry157-876(2000).Ecker,D.J.等人,J.Biol.Chem.2647715-7719(1989).Elliott等人(1983)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 807080-7084Ellis,S.B.等人(1985)从酵母Pichia pastoris中分离醇氧化酶和两个甲醇可调节的其它基因.Mol.Cell.Biol.9,1316-1323.Feher,Z.等人,Curr.Genet.16461(1989).Fernandez H.等人,Eur.J.Epidemiol.21-14(1986),Godkin,J.D.等人,J.Reprod.Fertil.65141-150(1982).Gnatek,G.G.等人,Biol.Reprod.41655-664(1989).Henikoff等人(1981)Nature 283835.Higgins,D.R.等人(1998)以直接多拷贝选择基于药物抗性显性的小表达载体.Methods Mol.Biol.103,41-53.Hitzeman,R.A.等人,美国专利4,775,622号,于1988年10月4日发布.Helmer,S.D.等人,J.Reprod.Fert.7983-91(1987).Hollenberg等人(1981)Curr.Topics Microbiol.Immunol.9611本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种干扰素/干扰素-τ杂合蛋白,包括:干扰素蛋白,其中所述干扰素蛋白的C-末端区被干扰素-τ的C-末端区置换,其中,杂合蛋白相对于干扰素蛋白具有较低的细胞毒性。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员:LH维拉雷特,J坎波斯,W李,
申请(专利权)人:派普根公司,
类型:发明
国别省市:US[美国]
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