银杏内酯K制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制剂领域，特别涉及银杏内酯K制剂及其制备方法。本发明专利技术的银杏内酯K热熔挤出胶囊是由以下质量份的组份组成：7.5～15质量份的银杏内酯K、30～75质量份的亲水性高分子载体、5～40质量份的增溶剂和稳定剂和2～15质量份的增塑剂。本发明专利技术还公开了此银杏内酯K热熔挤出胶囊的制备方法。本发明专利技术将银杏内酯K制成热熔挤出胶囊，提高了银杏内酯K的溶出度，能够增加口服生物利用度，具有用量小、产品稳定性高、增加患者用药顺应性等特点。

Ginkgolide K preparation and preparation method

The invention relates to the field of pharmaceutical preparation, in particular to ginkgolide K preparation and its preparation method. The ginkgolide K hot melt extruding capsule is made up of the following components: 7.5 to 15 ginkgolide K, 30~75 mass hydrophilic polymer carrier, 5~40 mass solubilizer and stabilizer and 2~15 mass plasticizer. The invention also discloses a preparation method of the ginkgolide K hot melt extrusion capsule. The ginkgolide K is made into a hot melt extrusion capsule, which improves the dissolution of ginkgolide K, and increases the oral bioavailability. It has the characteristics of small dosage, high product stability and increased patient compliance.

【技术实现步骤摘要】
银杏内酯K制剂及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂领域，特别涉及银杏内酯K制剂及其制备方法。
技术介绍
银杏内酯是从中草药银杏叶当中提取获得的有效物质，该物质从结构上还可以进一步细分为银杏内酯A、B、C、白果内酯等，对于银杏内酯，中国专利文献CN1195665A介绍了银杏内酯的提取方法和含有银杏内酯的制剂，该方法是将银杏叶用水煮沸提取，用吸附剂对提取滤液吸附，再用乙醇脱附，回收乙醇，将析出的结晶溶解，重结晶，干燥制得银杏内酯。专利技术所述的银杏内酯K为2001年报道发现的一种新的物质(参见王颖等，银杏内酯提取物中微量成分的LC/DAD/ESI/MS分析及结构鉴定，药学学报ActaPharmaceuticaSinica2001，36(8)：606-608)。由于银杏内酯K在银杏中含量极低，只有一百万分之五左右，制约了银杏内酯K制剂的开发应用，中国专利CN101824041A公开了由银杏内酯B加酸脱水合成银杏内酯K的方法。马舒伟等发现，银杏内酯K能改善脑缺血再灌注造成的小鼠神经细胞的损伤，减少组织坏死。(马舒伟,陈旅翼,何盛江,等.银杏内酯K对脑缺血的保护作用[J].中国现代应用药学,2011,28(10):877-880.)银杏内酯K对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠具有保护作用。(马舒伟,张现涛,何盛江,等.银杏叶内酯K对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[J].中国药学杂志,2011，46(13)：994-997.)目前已有上市的含银杏内酯类产品如银杏叶提取物注射液、银杏内酯注射液用于治疗脑部、周围血流循环障碍，具有活血化瘀、通经活络的功效。银杏内酯K具有改善脑缺血的功效，且目前国内外尚无银杏内酯K制剂上市。因此,将银杏内酯K制备成热熔挤出胶囊剂型有重要的现实意义。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供一种银杏内酯K制剂及其制备方法。本专利技术将银杏内酯K制成热熔挤出胶囊，解决了银杏内酯K水溶性差，溶出速率慢、用药剂量小的问题，能提高口服生物利用度及患者的用药顺应性。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种银杏内酯K制剂，以质量份计，包括7.5～15质量份的银杏内酯K、30～75质量份的亲水性高分子载体、5～40质量份的增溶剂或稳定剂和2～15质量份的增塑剂。在本专利技术的一些具体实施方案中，以质量份计，包括7.5～15质量份的银杏内酯K、15～75质量份的亲水性高分子载体、5～15质量份的增溶剂和稳定剂和2～15质量份的增塑剂。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述高分子载体材料为聚乙二醇6000(PEG6000)、PEG4000、聚维酮K-29/32(PlasdoneK-29/32)、PlasdoneS630、丙烯酸树脂E100(EudragitE100)、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或两者以上的混合物。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述增溶剂或稳定剂选自泊洛沙姆188或聚山梨酯80。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述增塑剂选自柠檬酸脂或聚乙二醇。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述银杏内酯K制剂，以质量份计，包括15质量份的银杏内酯K、70质量份的聚乙二醇6000、和10质量份的泊洛沙姆188和5质量份的柠檬酸脂。本专利技术还提供了所述银杏内酯K制剂的制备方法，包括如下步骤：步骤1：强原料药银杏内酯K与所述亲水性高分子载体材料，按处方比例混合均匀，制成物理混合物；步骤2：取步骤1制得的物理混合物经熔融、挤压、冷却、粉碎、过筛、分装。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述银杏内酯K制剂的制备方法中步骤2中所述挤压的温度为80～140℃。优选的，所述挤压的温度为90～100℃或130～140℃或100～110℃或110～120℃或80～90℃或110～120℃。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述银杏内酯K制剂的制备方法中步骤2中所述挤压的加料速度为15～20g/min。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述银杏内酯K制剂的制备方法中步骤2中所述冷却的温度为20～30℃。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述银杏内酯K制剂的制备方法中步骤2中所述过筛为过30～80目筛。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述银杏内酯K制剂的制备方法中所述银杏内酯K制剂的剂型为胶囊剂、片剂、滴丸。本专利技术的银杏内酯K热熔挤出胶囊是由以下质量份的组份组成：7.5～15质量份的银杏内酯K、30～75质量份的亲水性高分子载体、5～40质量份的增溶剂和稳定剂，和2～15质量份的增塑剂。所述的亲水性高分子材料为聚乙二醇4000(PEG4000)、聚乙二醇6000(PEG6000)PlasdoneK-29/32、PlasdoneS630、EudragitE100、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种，增溶剂和稳定剂是泊洛沙姆188和聚山梨酯80中的一种，增塑剂是柠檬酸脂、聚乙二醇中的一种，同时，本专利技术还公开了此银杏内酯K热熔挤出胶囊的制备方法。本专利技术将银杏内酯K制成热熔挤出胶囊，提高了银杏内酯K的溶出度，能够增加口服生物利用度，具有用量小、产品稳定性高、增加患者用药顺应性等特点。本专利技术将银杏内酯K制备成热熔挤出胶囊，与普通片剂相比，操作过程中没有水或有机溶媒的参与，避免了药物在生产过程中的降解，以及有机溶媒带来的环境污染，熔融挤出法工艺简单、可连续操作，成本低廉、产率高；银杏内酯K在热熔挤出过程中可由结晶型化合物转变为无定型态，生物利用度高，释放速率快，以及心脑血管方面用药需起效快的需求。具体实施方式本专利技术公开了一种银杏内酯K制剂及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。本专利技术的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。本专利技术提供了一种银杏内酯K的热熔挤出胶囊的制备方法，以亲水性高分子PEG6000、4000、PlasdoneK-29/32、PlasdoneS630、EudragitE100、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等为载体，添加表面活性剂泊洛沙姆188和聚山梨酯80增溶和稳定作用，并加入柠檬酸脂、聚乙二醇增塑。以热熔挤出工艺制备固体分散体粉末，再灌装胶囊，提高银杏内酯K的溶出度。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述银杏内酯K滴丸，以质量份计，包括7.5～15质量份的银杏内酯K、30～75质量份的亲水性高分子载体、5～40质量份的增溶剂和稳定剂，和2～15质量份的增塑剂。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述银杏内酯K滴丸，以质量份计，包括15质量份的银杏内酯K、70质量份的聚乙二醇6000、和10质量份的泊洛沙姆188和5质量份的柠檬酸脂。本专利技术提供了一种银杏内酯K热熔挤出胶囊，由以下重量百分数的组份组成:7.5～15％的银杏内酯K、30～75％的亲水性高分子载体、5～40％的增溶剂和稳定剂和2～15％的增塑剂。所有组分的质量分数之和为100％。优选的，本专利技术提供的银杏内酯K滴丸由以下重量百分数的组份组成：15％的银杏内酯K、70％的聚乙二醇6000、和10％的泊洛沙姆和5％的柠檬酸脂。所有组分的质量分数本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种银杏内酯K制剂，其特征在于，以质量份计，包括7.5～15质量份的银杏内酯K、30～75质量份的亲水性高分子载体、5～40质量份的增溶剂或稳定剂和2～15质量份的增塑剂。

【技术特征摘要】
1.一种银杏内酯K制剂，其特征在于，以质量份计，包括7.5～15质量份的银杏内酯K、30～75质量份的亲水性高分子载体、5～40质量份的增溶剂或稳定剂和2～15质量份的增塑剂。2.根据权利要求1所述银杏内酯K制剂，其特征在于，以质量份计，包括7.5～15质量份的银杏内酯K、15～75质量份的亲水性高分子载体、5～15质量份的增溶剂和稳定剂和2～15质量份的增塑剂。3.根据权利要求1或2所述的银杏内酯K制剂，其特征在于，所述高分子载体材料为聚乙二醇6000、PEG4000、聚维酮K-29/32、PlasdoneS630、丙烯酸树脂E100、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或两者以上的混合物。4.根据权利要求1至3任一项所述的银杏内酯K制剂，其特征在于，所述增溶剂或稳定剂选自泊洛沙姆188或聚山梨酯80。5.根据权利要求1至4任一项所述的银杏内酯K制剂，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：萧伟，胡玉梅，孟兆青，刘文君，杨彪，李孟璇，房卉，李海波，黄文哲，王振中，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32