一种含有咪达那新的片剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含有咪达那新的片剂及其制备方法，该片剂或其片芯包括活性组分咪达那新、填充剂、粘合剂和润滑剂，在其制备过程中先将活性组分溶解在乙醇溶剂或乙醇水混合溶剂中，然后加入粘合剂和水制成粘合剂溶液，再与填充剂和润滑剂进行制粒压片。本发明专利技术可保证成品快速溶出，本申请中将原料与粘合剂分步溶解于乙醇溶液中，再以溶液状态加入其他混粉中，能大大提高含量均匀度；采用减压干燥工艺，与空气隔离，能较好地降低其氧化降解杂质。本发明专利技术技术方案具有溶出快速、氧化杂质小、含量均匀度好等优点，且制备工艺简单，适合大规模生产。

A new tablet containing imidana and its preparation method

The invention discloses a containing imidafenacin tablet and its preparation method, the tablet or tablet core comprises active components of imidafenacin, fillers, binders and lubricants, in the preparation process of the first active ingredient dissolved in ethanol or ethanol water mixed solvent, then adding the adhesive and water made of adhesive solution, then granulation with filler and lubricant. The invention can ensure product rapid dissolution, the application in raw material and adhesive step dissolved in ethanol solution, then adding other powder mixed solution, can greatly improve the uniformity of content; vacuum drying and air isolation, can effectively reduce the oxidation degradation of impurities. The technical scheme of the invention has the advantages of fast dissolution, small oxidation impurity and good content uniformity, and the preparation process is simple, and is suitable for large-scale production.

【技术实现步骤摘要】
一种含有咪达那新的片剂及其制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种咪达那新片及其制备方法。
技术介绍
膀胱过度活动症(OAB)是一种以尿急症状为特征的征候群，常伴有尿频、尿急、和夜尿，或伴有急迫性尿失禁，严重降低患者的生存质量。全世界大约5千万～1亿人口患有膀胱过度活动症，比糖尿病及消化性溃疡还常见。咪达那新具有二苯基丁酰胺结构，是一种新型高效抗胆碱药，其选择性作用于M3和M1受体，阻断胆碱对逼尿肌的收缩作用，中枢和外周不良反应较少。咪达那新片(商品名)于2007年6月于日本上市，规格为0.1mg。由于本品规格极小，生产过程中需重点关注其含量均匀性；研究中发现，咪达那新在高温条件下易产生氧化降解杂质，故在制备样品过程中，可通过避免干燥过程(粉末直压)、减少干燥时间(流化床制粒或部分制粒)或者隔离空气(真空干燥)来降低该氧化杂质的形成。中国专利CN102579393A公开了一种提高咪达那新含量均匀度及溶出的固体组合物，将原辅料进行微粉化处理，提高药物溶出及生物利用度；CN102861010A将咪达那新与α-环糊精水溶液喷雾干燥获得颗粒，再进行后续处理，以提高体外溶出度；研究过程中发现，虽咪达那新在水中溶解度极低，但由于规格极小，在处方组成及配比合适的情况下，其溶出属于快速溶出型，无需增加工序提高体外溶出度。中国专利CN103479594B提供了一种咪达那新薄膜片及其制备方法，采用流化床制粒工艺，压片并进行包衣，可获得溶出及含量均匀度均合格的样品。中国专利CN104415034A公开了一种含量均匀度好、溶出迅速、稳定性优异的咪达那新药物组合物及其制备方法，首先使用惰性不挥发性溶剂将咪达那新溶解，再选择多孔性辅料将药物吸收，获得粉末，最后与崩解剂、赋形剂混合，压片。该工艺操作复杂，且对辅料尤其是不挥发性溶剂的选择很局限，且用量必须很低，操作局限性很多。中国专利CN106580899A公开了一种制备咪达那新片剂的方法，取咪达那新与助溶剂分散溶解于无水乙醇中，再喷洒于辅料中，加入润滑剂，混合后直接压片，但该工艺并未十分成熟，且对物料的性质要求较高。
技术实现思路
本专利技术的目的是在现有技术的基础上，提供一种含量均匀度好、溶出快速及有关物质稳定的咪达那新片剂。本专利技术的另一目的是提供一种上述咪达那新的片剂的制备方法。本专利技术的技术方案如下：一种咪达那新片剂，它由原料药与赋形剂构成片剂或片芯，其中原料药为咪达那新，赋形剂包括：填充剂、粘合剂及润滑剂。进一步的，该咪达那新片剂或其片芯包括活性组分咪达那新、填充剂、粘合剂和润滑剂，在其制备过程中先将活性组分溶解在乙醇溶剂或乙醇水混合溶剂中，然后加入粘合剂和水制成粘合剂溶液，再与填充剂和润滑剂进行制粒压片。在一种优选方案中，在咪达那新片剂的制备过程中，先将活性组分加入到乙醇水混合溶剂中，搅拌溶解后，加入粘合剂分散均匀并溶解，最后加入水搅拌均匀制成粘合剂溶液。实验发现，在咪达那新片剂的制备过程中，其各组分的加入顺序影响片剂的均匀度、溶出速度及有关物质含量。本专利技术在制备过程中采用将活性成分咪达那新先溶于乙醇水溶剂中，再加入粘合剂和水制成含活性成分的粘合剂溶液，最后加入其他辅料制粒。实验发现，相对于其他湿法造粒的方式，采用本专利技术的这种方式不仅可以提高制剂的溶出速度，还可以提高制剂中有效物质的含量，有效提升各制剂的含量均匀度，更能降低产品中的总杂质含量以及最大单杂含量，还能提高活性成分的溶出速度。在一种优选方案中，在咪达那新片剂的制备过程中，将填充剂缓慢加入粘合剂溶液中制软材，然后制粒，将得到的湿颗粒干燥后，与润滑剂混合，压片，包衣。在片剂制粒过程中，干燥方式可以为减压干燥工艺、鼓风干燥工艺或沸腾干燥工艺，但本专利技术发现，采用减压干燥工艺可以最大程度地降低产品中的杂质含量，使产品中的总杂和最大单杂含量均达到最低，更有利于片剂的储存和使用。优选的，在减压干燥工艺中，采用的真空度为-0.05～-0.5MPa，干燥温度为45～65℃，干燥时间为3～5h，水分小于等于5％。在一种更优选的方案中，所述乙醇水混合溶剂为90～99％的乙醇水混合溶剂，所述填充剂选自微晶纤维素和预胶化淀粉，所述润滑剂选自硬脂酸镁；所述粘合剂选自聚维酮。在一种方案中，本咪达那新片剂包括片芯和包衣，其中片芯包含如下质量份的组分：咪达那新0.06～0.1份，预胶化淀粉40～65份，微晶纤维素45～65份，聚维酮1～5份，硬脂酸镁0.2～1份。在另一种方案中，片剂的片芯各成分质量百分比如下：咪达那新质量百分比为0.06％～0.1％，预胶化淀粉40％～65％，微晶纤维素45％～65％，聚维酮K301％～5％，硬脂酸镁0.2％～1％。在一种优选方案中，片芯包含如下质量份的组分：咪达那新0.06～0.08份，预胶化淀粉40～50份，微晶纤维素45～55份，聚维酮1～3份，硬脂酸镁0.2～0.5份。在另一种优选方案中，片芯各成分质量百分比如下：咪达那新质量百分比为0.06～0.08％，预胶化淀粉40％～50％，微晶纤维素45％～55％，聚维酮K301％～3％，硬脂酸镁0.2～0.5％。本专利技术中采用聚维酮为粘合剂，实验发现，粘合剂的用量需保持在合理范围内时，才能使本片剂维持在较高的溶出速度和较低的总杂质含量以及最大单杂含量，而过高或过低的粘合剂用量均难以达到该效果。优选的粘合剂用量为1～5份或1％～5％，进一步优选1～3份或1％～3％。在一种优选方案中，片芯包含如下质量份的组分：咪达那新1.0份，预胶化淀粉650份，微晶纤维素750份，聚维酮42份，硬脂酸镁4份,包衣剂420份。在一种优选方案中，片芯包含如下质量份的组分：咪达那新1.0份，预胶化淀粉700份，微晶纤维素700份，聚维酮28份，硬脂酸镁6份,包衣剂420份。在另一种优选方案中，片芯包含如下质量份的组分：咪达那新1.0份，预胶化淀粉650份，微晶纤维素750份，聚维酮21份，硬脂酸镁4份,包衣剂420份。本专利技术片剂的包衣可采用现有的胃溶型薄膜包衣材料。本专利技术提供了一种咪达那新片的制备方法，包括如下步骤：(1)预处理：取活性成分和辅料，过筛后备用；(2)粘合剂溶液的制备：将活性组分溶解在乙醇溶剂或乙醇水混合溶剂中，然后加入粘合剂和水制成粘合剂溶液；(3)制粒压片包衣：将填充剂缓慢加入粘合剂溶液中制软材，然后制粒，将得到的湿颗粒干燥后，与润滑剂混合，压片，包衣。在咪达那新片剂的制备过程中，取咪达那新，加入适量95％乙醇中，搅拌溶解后，再加入粘合剂聚维酮K30，最后加入适量纯化水使成为含有原药的35～50％(优选40～50％)v/v乙醇水溶液；取预胶化淀粉、微晶纤维素混合均匀后，缓慢加入上述含药粘合剂，20目制粒，整粒在20～80(优选20～60)目。在片剂制备方法，优选的制粒过程如下：取咪达那新，加入适量95％乙醇中，搅拌溶解后，再加入粘合剂聚维酮K30，最后加入适量纯化水使成为含有原药的48％v/v乙醇水溶液；取预胶化淀粉、微晶纤维素混合均匀后，缓慢加入上述含药粘合剂，20目制粒，20～80(优选20～60)目整粒。在片剂制备中，干燥方式可以为减压干燥工艺、鼓风干燥工艺或沸腾干燥工艺，但本专利技术发现，采用减压干燥工艺可以最大程度地降低产品中的杂质含量，使产品中的总本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种咪达那新的片剂，其特征在于该片剂或其片芯包括活性组分咪达那新、填充剂、粘合剂和润滑剂，在其制备过程中先将活性组分溶解在乙醇溶剂或乙醇水混合溶剂中，然后加入粘合剂和水制成粘合剂溶液，再与填充剂和润滑剂进行制粒压片。

【技术特征摘要】
1.一种咪达那新的片剂，其特征在于该片剂或其片芯包括活性组分咪达那新、填充剂、粘合剂和润滑剂，在其制备过程中先将活性组分溶解在乙醇溶剂或乙醇水混合溶剂中，然后加入粘合剂和水制成粘合剂溶液，再与填充剂和润滑剂进行制粒压片。2.根据权利要求1所述的咪达那新的片剂，其特征在于在咪达那新片剂的制备过程中，先将活性组分加入到乙醇水混合溶剂中，搅拌溶解后，加入粘合剂分散均匀并溶解，最后加入水搅拌均匀制成粘合剂溶液。3.根据权利要求1所述的咪达那新的片剂，其特征在于在咪达那新片剂的制备过程中，将填充剂缓慢加入粘合剂溶液中制软材，然后制粒，将得到的湿颗粒干燥后，与润滑剂混合，压片，包衣。4.根据权利要求1、2或3所述的咪达那新的片剂，其特征在于所述乙醇水混合溶剂为90～99%的乙醇水混合溶剂；所述粘合剂选自聚维酮，所述填充剂选自微晶纤维素和预胶化淀粉，所述润滑剂选自硬脂酸镁。5.根据权利要求1、2或3所述的咪达那新的片剂，其特征在于该咪达那新片剂包括片芯和包衣，其中片芯包含如下质量份的组分：咪达那新0.06~0.1份，预胶化淀粉40~65份，微晶纤维素45~65份，聚维酮1~5份，硬脂酸镁0.2~1份。6.根据权利要求5所述的咪达那新的片剂，其特征在于所述片芯包含如下质量份的组分：咪达那新...

【专利技术属性】
技术研发人员：石文晶，蔡信用，王华娟，辛妮，
申请(专利权)人：南京海纳医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32