有效治疗肿瘤和其它需要除去或破坏细胞的疾病的肽制造技术

本发明专利技术涉及用含有肽或基于肽的化合物治疗疾病的方法，所述肽含有一部分神经丝状蛋白的氨基酸序列，这种疾病需要除去或破坏患者的有害细胞或不需要的细胞，如良性或恶性肿瘤。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用基于包含对应于、相似或同源于神经丝状蛋白部分氨基酸序列的氨基酸序列的肽的化合物治疗疾病的方法，这种疾病需要除去或破坏细胞因子，如良性或恶性肿瘤。方法包括但不限于肌肉内、经口、静脉内、鞘内、肿瘤内、鼻内、局部、透皮等施用化合物，或单独或结合一种载体。
技术介绍
许多医学治疗和过程包括除去或破坏有害或不需要的组织。这种重要治疗的例子包括手术除去癌性的生长物、通过化疗破坏转移性肿瘤和减少腺(如前列腺)增生。其它例子包括除去不需要的面部毛发、疣皮下组织、淋巴组织或脂肪组织。需要有效试剂能破坏从而便于除去或抑制有害或不需要细胞和组织的进一步生长，但有主要的局部效应和最小或没有全身毒性。神经丝状蛋白和它们相关分子是描述于2002年3月8日提交的题为“用神经丝状蛋白治疗肿瘤和相关疾病的方法”的待审批美国专利申请序列号10/092,934的一类试剂，公布内容全部纳入本文供参考。含有与神经丝状蛋白的氨基酸序列部分对应的氨基酸序列的肽，AD7c-NTP也是这类试剂。这些肽描述在2002年5月24日提交的题为“有效治疗肿瘤和其它需要除去或破坏细胞的疾病的肽”的待审批美国专利申请序列号10/153,334中，公布内容全部纳入本文供参考。这里所揭示的是神经丝状蛋白的某些其它片段，这些片段可有效治疗肿瘤和其它需要除去或破坏细胞的疾病。癌是细胞内部调节机制中的异常，导致不受控制的细胞生长和繁殖。正常细胞构成组织，当这些细胞失去作为特定、受控制和协同单位的能力时，(去分化)缺陷导致细胞群中的混乱。当它发生时，形成肿瘤。组织的良性过度生长是异常情况，其中需要从生物体除去细胞。良性肿瘤是不在全身转移但确实引起疾病症状的细胞增殖。如果这种肿瘤位于器官如脑中难以到达的区域，它们可以是致命的。良性肿瘤存在于许多器官中，包括肺、脑皮肤、垂体、甲状腺、肾上腺皮质和肾上腺髓质、卵巢、子宫、睾丸、结缔组织、肌肉、肠、耳、鼻、喉、扁桃腺、口、肝脏、胆囊、胰、前列腺、心和其它器官。在癌症治疗中手术通常是第一步。手术的目的不同。有时它用于除去尽可能多的明显肿瘤，或至少使它“除块”(除去主要的肿瘤块从而不太需要其它方法治疗)。取决于癌种类和位置，手术也可为病人提供一些症状缓解。例如，如果手术可除去大部分扩散的脑肿瘤，颅内的压力会减少，使病人的症状改善。不是所有的肿瘤都可以进行手术。一些位于使它们不能完全除去的身体部分。这些例子可以是脑干中的肿瘤(控制呼吸的脑部分)或生长在主要血管中和周围的肿瘤。在这些情况中，由于与肿瘤去除相联的高风险，手术的作用受限制。在一些情况中，由于不必要，手术不用于除肿瘤块。一个例子是何杰金淋巴瘤，这是一种很好响应化疗和放射治疗结合的淋巴结癌。在何杰金淋巴瘤中，很少需要手术来获得治愈，但手术几乎主要用于确定诊断。化疗是癌治疗的普遍形式。它包括使用遍及全身特异攻击迅速分裂的细胞(如那些发现于肿瘤中的细胞)的药物(通常通过口或注射给予)。这使化疗有助于治疗已转移的癌以及有很高机会扩散到血液和淋巴系统但未明显超过原发性肿瘤的肿瘤。化疗也可用于提高局部肿瘤对手术和放射的反应。例如对于一些头部和颈部的癌。不幸的是，人体中正常迅速分裂的其它细胞(如胃和毛发的衬层(lining))也受到化疗影响。由于这个原因，许多化疗剂导致不良副作用的恶心、呕吐、贫血、脱发或其它症状。这些副作用是暂时性的，医生可提供药物帮助减轻许多这些副作用。随着我们的知识持续增长，研究者设计了更新的化疗剂，不仅更好地杀死癌细胞且对病人副作用更少。化疗以多种方式施用给病人。一些是药丸，一些是静脉内或其它注射施用。就可注射的化疗而言，病人到医生办公室或医院接受治疗。其它化疗剂需要一天24小时连续灌输到血流中。对于这些类型的化疗，进行较小的手术过程以移植病人受损的小泵。泵然后缓慢施用药物。在许多情况中，永久口置于病人静脉以去除反复针刺的需要。放射是另一种抗癌的常用武器。放射通过破坏肿瘤细胞内的DNA来杀死癌。放射以两种不同方式传送。最普通的方法包括以高度精确方式使放射线束指向病人，集中于肿瘤。为此，病人躺在桌上且光束在他/她周围移动。这仅需要几分钟，但每天进行连续数周(取决于肿瘤类型)以获得具体的总处方剂量。有时使用称为近程治疗的另外放射方法，包括采用放射性小丸(“籽壳”)或电线并将它们移植到身体中的肿瘤区域。移植可以是暂时或永久性。就永久移植而言，籽壳中的放射在几天或几周中“衰变”从而病人不具放射性。就暂时移植而言，总放射剂量通常在天中传递且病人在此时间中必须留在医院。对于两种近程治疗，放射一般传递给高度靶向区域以获得对癌的局部控制(与治疗整体相反，如化疗剂量)。一些高度选择的病人可使用骨髓移植。通常进行此过程是因为病人患具显著攻击性的癌或因为他们患常规疗法治疗后复发的癌。骨髓移植是一种复杂的过程。有许多种类且它们引起副作用和治愈的潜力不同。大多数移植在特殊中心进行，在许多情况中它们的使用被认为是研究性的。有一些其它治疗，尽管大部分仍在临床试验中探索且尚未成为标准治疗。例子包括使用免疫治疗、单克隆抗体、抗血管生成因子和基因治疗。免疫治疗设计了多种技术以促进病人自身免疫系统抗癌，这与放射治疗或化疗完全不同。通常为达到目的，研究者用特别获得的疫苗注射病人。单克隆抗体这些是设计附着于癌性细胞(且不是正常细胞)的抗体，附着利用癌性和非癌性细胞间在抗原或/或其它特征中的差异。抗体可单独施用给病人，或与各种细胞毒性化合物结合或以放射性形式，这样抗体优先靶向癌性细胞，从而传递毒性试剂给所需细胞。抗血管生成因子随着癌细胞迅速分裂和肿瘤生长，它们可长得很快不再要血液供应。为补偿这点，一些肿瘤分泌有助于诱导血管在它们周围生长的物质，因此向癌细胞提供血管来源的营养物。已设计实验性治疗以阻止肿瘤在血管中生长。基因治疗癌是一系列突变的产物，最终导致癌细胞产生和其过量的增生。治疗癌可通过将控制或终止癌增生的基因引入癌细胞、开启细胞的程序性细胞机制以破坏细胞、提高细胞的免疫识别、或表达转变成毒性代谢物或抑制肿瘤生长的细胞因子的前体药物。良性肿瘤和畸形也可通过多种方法治疗，包括手术、放射治疗、药物治疗、热和电消融、冷冻疗法和其它。尽管良性肿瘤不转移，它们可长得大且可复发。手术根除良性肿瘤有一般手术的所有困难和副作用，通常对于一些良性肿瘤必须反复进行，如垂体腺瘤、脑膜瘤、前列腺增生和其它。尚有包括不需要细胞因子的其它疾患，其中需要选择性细胞去除。例如心脏病和中风一般由动脉粥样硬化、纤维脂肪和修饰平滑肌成分的增殖损伤引起，增殖损伤使血管壁扭曲、腔缩小、血流收缩、倾向于病灶性血块并最终导致阻塞和梗塞。治疗动脉粥样硬化包括旁路移植；人工移植；用再通、刮除术、放射、激光或其它去除的血管成形术；通过脂质减少抑制动脉粥样硬化的药物疗法；抗凝固治疗；和饮食、锻炼及生活方式的总体评估。需要一种方法用于除去动脉粥样硬化性损伤而无手术过程的风险和副作用。其它需要选择性细胞去除的不需要细胞因子例子包括病毒诱导的生长如疣。另一个例子是炎症情况中发现的肥大炎性群和肥大疤痕或瘢痕疙瘩。另外的例子发现于化妆品中例如除去不需要的毛发如面部毛发，或皱缩不需要的组织区域用于化妆目的如在面部皮肤和结缔组织中或在四肢皮肤和本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种肽，其特征在于，所述肽包括至少一种选自以下的肽：ａ）以ＳＥＱＩＤＮＯ：１０中的氨基酸序列表述的肽（Ｐｒｏ－Ｇｌｙ－Ｐｈｅ－Ｐｈｅ－Ｌｙｓ－Ｌｅｕ－Ｐｈｅ－Ｓｅｒ－Ｃｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｔ ｒｐ－Ａｓｐ－Ｔｙｒ－Ａｒｇ－Ａｒｇ）；ｂ）以ＳＥＱＩＤＮＯ：１１中的氨基酸序列表述的肽（Ｐｒｏ－Ｇｌｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ｇｌｎ－Ｓｅｒ－Ｔｈｒ－Ｃｙｓ－Ｌｅｕ－Ｓｅｒ－Ｌｅｕ－Ｐｒｏ－Ｌｙｓ－Ｃｙｓ－Ｔｒｐ－Ａｓｐ－Ｔｙｒ －Ａｒｇ－Ａｒｇ）ｃ）以ＳＥＱＩＤＮＯ：１２中的氨基酸序列表述的肽（Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ－Ｐｈｅ－Ｓｅｒ－Ｃｙｓ－Ｌｅｕ－Ｓｅｒ－Ｌｅｕ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｔｒｐ－Ａｓｐ－Ｔｙｒ－Ｇｌｙ） ｄ）以ＳＥＱＩＤＮＯ：１３中的氨基酸序列表述的肽（Ｐｈｅ－Ｓｅｒ－Ｃｙｓ－Ｌｅｕ－Ｓｅｒ－Ｌｅｕ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｔｒｐ－Ａｓｐ－Ｔｙｒ－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ）ｅ）以ＳＥＱＩＤＮＯ：１４中的氨基酸序列表述的肽（ Ｓｅｒ－Ｔｈｒ－Ｃｙｓ－Ｌｅｕ－Ｓｅｒ－Ｌｅｕ－Ｐｒｏ－Ｌｙｓ－Ｃｙｓ－Ｔｒｐ－Ａｓｐ－Ｔｙｒ－Ａｒｇ－Ａｒｇ）ｆ）以ＳＥＱＩＤＮＯ：１５中的氨基酸序列表述的肽（Ｐｈｅ－Ｓｅｒ－Ｃｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｓｅｒ －Ｓｅｒ－Ｔｒｐ－Ａｓｐ－Ｔｙｒ－Ａｒｇ－Ａｒｇ）ｇ）以ＳＥＱＩＤＮＯ：１６中的氨基酸序列表述的肽（Ｌｅｕ－Ｓｅｒ－Ｌｅｕ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｔｒｐ－Ａｓｐ－Ｔｙｒ－Ｇｌｙ）ｈ）以ＳＥＱＩＤＮＯ：１７中 的氨基酸序列表述的肽（Ｌｅｕ－Ｓｅｒ－Ｌｅｕ－Ｐｒｏ－Ｌｙｓ－Ｃｙｓ－Ｔｒｐ－Ａｓｐ－Ｔｙｒ－Ａｒｇ－Ａｒｇ）ｉ）以ＳＥＱＩＤＮＯ：１８中的氨基酸序列表述的肽（Ｓｅｒ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｔｒｐ－Ａｓｐ－Ｔｙｒ－ Ａｒｇ－Ａｒｇ）ｊ）以ＳＥＱＩＤＮＯ：１９中的氨基酸序列表述的肽（Ｌｅｕ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｔｒｐ－Ａｓｐ－Ｔｙｒ－Ａｒｇ－Ａｒｇ）ｋ）以ＳＥＱＩＤＮＯ：２０中的氨基酸序列表述的肽（Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｔｒ ｐ－Ａｓｐ－Ｔｙｒ－Ａｒｇ－Ａｒｇ）ｌ）以ＳＥＱＩＤＮＯ：２１中的氨基酸序列表述的肽（Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｔｒｐ－Ａｓｐ－Ｔｙｒ）...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：PA艾弗白克，
申请(专利权)人：尼莫克斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：CA[加拿大]