在此提供用以治疗过敏性疾病的化合物、方法及组合物。详言之，提供一种短链小片段干扰核糖核酸分子（ｓｉＲＮＡ），其针对于一些基因，如ｇａｔａ－３，ＩＬ－４，ＩＬ－５，ＥＬ－１３或嗜酸粒细胞趋化因子，藉通过ＲＮＡ干扰机制来达到切断已表达的靶标基因ＲＮＡ的目的。这样的ｓｉＲＮＡ可作为一种治疗过敏的药物，以减轻或减少个体身上的气管发炎现象。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术是与过敏性疾病的治疗有关。更特定的说，是提供可经由RAN干扰(RNA interference, RNAi)来抑制气管发炎基 因表达而达成治疗过敏性疾病目的的化合物、方法及组合物。
技术介绍
过敏性疾病盛行f大部份的已开发及开发中国家内，它一 般被界定为由第I型过敏症(亦即，由lgE抗体所介导的第I 型免疫反应)所引起的功能性失衡(functional disturbances),且病征包括花粉热、支气管型气喘、过敏性 鼻炎、异位性皮肤炎、过敏性休克等。过敏性疾病已成为当今 文明社会中 一 项相当严重的问题，也造成庞大的社会支出。在 各种过敏病征当中，最常见的就是过敏性鼻炎。在某些情况下， 过敏甚至会导致患者死亡。依据中国国立台湾大学附设医院小 儿科在1994年所做的 一 份统计数据显示，在台北市的学生当 中，过敏性鼻炎的盛行率超过33%，此数字约为气喘的3倍(约 10—11%)，且每年患病的人数仍在持续攀升，其中，又以幼儿 患者的人数增加最快。因此，许多研究都致力于要找到 一 种解 决方案，希望能减轻过敏性疾病患者的经济及生理负担。近年来，随着转录后-基因沉默(post-transcriptional gene silencing)技术的发展与应用，特别是以RNA-千扰技术 作为有效剔除有机体中特定基因的工具(Mello and Conte， "Revealing the world of RNA interference" ， (2004) Nature 431， 338-342; and Scherer and Rossi, "Approaches for the s equ enc e_ sp e c i f i c knockdown of mRNA，, , (2003) Nature Biotechnology, 21， 1457 — 1465〉， 目前已可禾廿用此工 具藉由系统化地使功能性基闵沉默，而了解细胞信号路径中各种蛋白质之间的交互作用。本案专利技术人在经过长期临床研究及试验后，终于找到能够在活体外或活体内，经由RNA干扰来抑 制气管发炎基因表达的非编码、短RNA分子，这些鉴别出来的 短RNA分子可作为一种治疗过敏或减轻气管发炎现象的药物。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供可经由短干扰性RNA分子(short interference RNA, s i RNA)来抑制气管发炎相关基因表达的化 合物、组合物和方法。因此，本专利技术特征在于小型的核糖核酸 分子，例如，短、干扰性、双链或单链RNA分子；以及以这些 siRNA来抑制气管发炎相关基因表达的方法。因此，本专利技术-方面在于提供-个或多个个siRNA分了-,其可巾.独或合并使用，通过rna r-扰来抑制气管发炎相关基因的表达，例如，^气管发炎相关的gata-3、 IL-4、 IL_5、 IL-13 或嗜伊红紊(eotaxin)基因所编码产生的蛋fU质的表达。在-实施方式中，本专利技术特征在于一种分离出来的双链 siRNA分子，其可往下调节气管发炎相关基因的表达，如 gata-3、 IH、 IL-5、 IL-13或嗜伊红素(eot ax in)基因的表 面，其中该siRNA分子包含约19至21对碱基对。在-实施方式中，本专利技术特征在于一种分离出来的siRNA 分子，其可经由RNA千扰(醒i)而切断gata-3、 IL-4、 IL-5、 IL-13或嗜伊红素(eotaxin) RNA，其中(a)该链siRNA分子 长度约为19至21个核苷酸；且(2)该链siRNA分子包含可 与该gata-3、 IL-4、 IL-5、 IL-13 或嗜伊红素RNA互补的核 糖核酸序列，藉通过RNA干扰来切断该gata-3、 IL-4、 IL-5、 IL-13或嗜伊红素RNA。在-实施方式中，本专利技术此分离的 siRNA分子是源自小鼠，其核糖核酸序列是与选自序列编号 1 一 1 5中任- 核酸序列所编码产生的RNA序列彼此互补，其中 序歹U编号l一 3分另lj代表gata — 3基因在316 — 336、 1733—1753 及1306-1324位置处的核苷酸序列；序列编号4一6分别代 表IL-5基因在263-283 、 636-656及1 1 6 6-1 1 8 6位置处的核苷酸序列；序列编号7—9分别代表嗜伊红素基因在134-152、 282-294及583-894位置处的核苷酸序列；序列编号10—12 分别代表IL-4基因在47-67、 181-201及336-356位置处的核 苷酸序列；且序列编号13—15分别代表IL-13基因在 100-120、 154-174及238-258位置处的核苷酸序列。在另一 实施方式中，本专利技术此分离的siRNA分子是源自人类，其核糖 核酸序列是与选自序列编号31—45中任一核酸序列所编码 产生的RNA序列彼此互补，其中序列编号3 1 — 33分别代表 gata-3基因在537-557 、 1080-1 100及185-205位置处的核苷 酸序列；序列编号34 — 36分别代表IL-5基因在196-216、 328-348及457-477位置处的核苷酸序列；序列编号37—39 分另lj代表嗜伊红素基因在749-769、 269-289及335-355位置 处的核苷酸序列；序列编号40— 42分别代表IL-4基丙在 133-153 、 355-375及87-1 07位置处的核〖f酸序列；tl序列编 9 : 43—45分另U代表 IL—13基冈在 389 — 409 、 1 37 — 1 57及 43 1-45 1位赏处的核ff酸序列。在一实施方式中，本专利技术特征在于-种分离出来的siRNA 分子，其具有可反制gata-3、 IL-4、 IL-5、 IL-13或嗜伊红 素 RNA的活性。该siRNA分子是可介导RNA干扰现象，以便 于活体外或活体内裂解gata-3、 IL-4、 IL-5、 IL-13或嗜伊 红素 RNA。在一实施方式中，本专利技术此分离的siRNA分子是 源自小鼠，其序列可与靶标基因RNA互补，且该靶标基因的核 酸序列乃是任 一 选自序列编号1 — 1 5中的核酸序列。在另一 实施方式中，本专利技术此分离的siRNA分子是源自人类，其序列 町与靶标基因RNA互补，巨该靶标基因的核酸序列乃是任 一 选 自序列编号31—45中的核酸序列。本专利技术序列不限于序列 编号1— 15或31—45中所示的序列。本专利技术一分离的siRNA 分了-可包含任一 可与gata-3、 IL-4、 IL-5、 IL-13 或嗜伊红 素基因序列互补的序列，例如，--与约19至21个或更多个邻 近gata — 3、 IL一4、 IL一5、 IL一 1 3或嗜伊红素核昔互补的序歹ij 。 本专利技术较适合的小鼠siRNA分子的序列，是与依据本专利技术实施6例l一 6所制备的siRNAl至lj si RNA 15至少约有80%相同，该 siRNAl到siRNA15是分别由 一 选自序列编号1 一 15的靶标核 酸序列所分别编码产生的。本专利技术较适合的人类siRNA分子的 序列，是与依据本专利技术实施例7所制备的siRNA16到siRNA30 至少约有80%相同，该本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种分离的单或双链短干扰性核糖核酸（ｓｉＲＮＡ）分子，其可经由ＲＮＡ干扰来切断ｇａｔａ－３、ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－１３或嗜伊红素基因的ＲＮＡ，其中（ａ）该ｓｉＲＮＡ分子的每条链长度约为１９至２１个核苷；且（ｂ）该ｓｉＲＮＡ分子包含一核糖核酸序列，其与该ｇａｔａ－３、ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－１３或嗜伊红素基因的ＲＮＡ或它的一部份序列互补，藉通过ＲＮＡ干扰来切断该ｇａｔａ－３、ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－１３或嗜伊红素基因的ＲＮＡ。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：江伯伦，黄重生，
申请(专利权)人：厚生药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：AU[澳大利亚]
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