新的阳离子和多阳离子两亲物、含有它的试剂及其应用制造技术

技术编号：1733944 阅读：170 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

通式（Ⅰ）的化合物，＊＊＊（Ⅰ）其中，Ｒ↓［１］表示饱和或不饱和Ｃ（Ｏ）－Ｃ↓［１－２３］或者饱和或不饱和Ｃ↓［１－２４］基团，Ａ↓［１］表示Ｏ－Ｒ↓［２］－基团，其中Ｒ↓［２］与Ｒ↓［１］含义相同，且可以与Ｒ↓［１］相同或不同，Ａ↓［２］表示ＮＲ↓［３］Ｘ－或Ｎ↑［＋］Ｒ↓［３］Ｒ↓［４］Ｒ↓［５］Ｙ↑［－］－残基，其中Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］可以相同或不同，表示Ｈ、１－４个碳原子的烷基、（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＯＨ－或（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＮＨ↓［２］－基团，ｎ＝２－６，Ｒ↓［５］与Ｒ↓［３］或Ｒ↓［４］可以相同或不同，表示Ｈ、１－４个碳原子的烷基、（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＯＨ－或（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－卤化物－或者（（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＮＨ）↓［ｏ］－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＮＨ↓［２］－基团，其中ｍ＝２－６整数，可以与ｎ和ｏ相同或不同，ｎ是一个２－６的数值，ｏ是一个０－４的整数，Ｘ除了Ｒ↓［５］的含义外，还可以具有以下含义：酰胺式相连的氨基酸、酰胺式连接的肽或多肽、－Ｃ（Ｏ）－ＣＨＲ↓［６］Ｎ（Ｒ↓［７］）↓［２］－、－Ｃ（Ｏ）－ＣＨＲ↓［６］Ｎ↑［＋］（Ｒ↓［７］）↓［３］－、－Ｃ（Ｏ）－ＣＨＲ↓［６］Ｎ↑［＋］（Ｒ↓［７］）↓［２］Ｒ↓［８］－或－Ｃ（Ｏ）－ＣＨＲ↓［６］ＮＲ↓［７］Ｒ↓［８］－基团，其中Ｒ↓［６］表示－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－ＮＲ↓［７］Ｒ↓［８］－、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－Ｎ↑［＋］（Ｒ↓［７］）↓［３］－或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－Ｎ↑［＋］（Ｒ↓［７］）↓［２］Ｒ↓［８］－残基，ｍ表示１－５的数值，Ｒ↓［７］表示Ｈ或１－４个碳原子的烷基，Ｒ↓［８］表示－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ（Ｒ↓［７］）↓［２］－或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ↑［＋］（Ｒ↓［７］）↓［３］－基团，ｎ表示２－４的数值，Ｒ↓［７］可以具有上述含义，和Ｙ医药学可以接受的阴离子，Ｂ↓［１］表示ＮＨ［Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－ＮＨ］↓［ｑ］－Ｚ－取代基，其中ｐ是１－６的数值，ｑ是０－２的数值，Ｚ表示酰胺式相连的氨基酸、酰胺式连接的肽或多肽、－Ｃ（Ｏ）－ＣＨＲ↓［６］Ｎ↑［＋］（Ｒ↓［７］）↓［２］－、－Ｃ（Ｏ）－ＣＨＲ↓［６］Ｎ↑［＋］（Ｒ↓［７］）↓［３］－、－Ｃ（Ｏ）－ＣＨＲ↓［６］Ｎ↑［＋］（Ｒ↓［７］）↓［２］Ｒ↓［８］－或－Ｃ（Ｏ）－ＣＨＲ↓［６］ＮＲ↓［７］Ｒ↓［８］－基团，其中Ｒ↓［６］至Ｒ↓［８］和ｍ含义同上，和 …。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新的，可与大分子，特别是与DNA或RNA形成聚集体的阳离子或多阳离子两亲物，并涉及将其引入原核生物细胞或真核生物细胞。两亲物(例如表面活性剂，去垢剂)一段时间以来在日常生活中具有一定的重要性。与此相反，阳离子两亲物近期通过Felgner的开拓性工作才引起较大重视，因为借助于它们可以将DNA和RNA引入细胞，从而以这种方式使其转染(P.L.Felgner等，Proc.Natl.Acad.Sci.，USA84，7413-7417(1987)；P.Hawley-Nelson.WO 94/05624等，J.P.Behr，EP0394111)。其中使用的试剂个体差异很大。这主要是由于它们是凭经验发现的。人们无法特别制备针对具体问题的化合物。而且，存在只有与其它试剂混合才能显示作用的化合物这一事实，揭示其转染是相当复杂的。Behr写过关于迄今为止发现的大多数试剂的综述文章(BioconjugateChem.，5,382-389(1994)和其中引用的参考文献)。但是，总的来说，大多数试剂可以形成脂质体。借助于阳离子两亲物转染的机理尚不清楚。脂质体借助其正电荷与DNA形成一个更大带正电的复合物，该复合物再连接到负极化的细胞膜上，这种解释似乎是可信的(P.L.Felgner，Nature 337，387-388(1989))。然而，至于如何穿过细胞膜和迁移到细胞核，仍无定论。尽管如此，对于新的试剂来说，除了转染效率以外还有一系列其它要求-不需要对细胞进行预处理，例如以DMSO、去垢剂(如毛地黄皂苷)渗透细胞膜或刮擦即有效。-试剂应当尽可能没有毒性，特别...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：E·弗恩豪兹，H·范德伊尔兹，M·希兹彼德，
申请(专利权)人：罗赫诊断器材股份有限公司，
类型：发明
国别省市：

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