一种在其浓度最多为１０－５０倍于阻断Ｅ类电压门控钙通道所需之ＨＧ－１肽（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）的浓度时能够阻断所述通道的ＨＧ肽。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一类新型的肽化合物，该化合物专一性地阻断E类电压门控钙通道，并涉及阻断该通道的方法。本专利技术还涉及使用所述化合物例如治疗惊厥性疾病的治疗方法。参考文献Banga,A.K.,Therapeutic Peptides and Proteins.TechnomicPublishing Inc.,Lancaster,PA(1995).Biel,M.,et al.,FEBS Let.269:409-412(1990)Bruckner,H.,et al.,J.Chromatog.476:73-82(1989)Carbone,E.,et al.,Pflugers Arch.416:170-179(1990)Cohen,C.J.,et al.,Mol Pharmacol.42:947-951(1994)Ellinor,P.T.,et al.,Nature 372(6503):272-275(1994)Ellis,et al.,Science 241(4873):1661-1664(1988)Ertel,E.A.,et al.,Biochemistry 33:5098-5108(1994)Forti,L.,et al.,J.Neurosci.14:5243-5256(1994)Frohman,MA.,et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 85:8998-9002(1988)Frohman,M.A.,in PCR PROTOCOL:A GUIDE TO METHODSAND APPLICATIONS,Academic Press,New York,NY,p.28(1990)Fujita,Y.,et al.,Neuron 10:585(1993)Hamil,O.P.,et al.,Pflugers Archiv.391:85-100(1981)Grynkiewicz,G.,et al.,J,Biol.Chem.260:3440-3450(1985)Hagiwara,K.,et al.,Biomed.Res.11:181-186(1990)Hamill,O.P.,et al.,Pflugers Arch.391:85-100(1981)Hawke,D.,and Yuan,P.,Appl.Biosystems User Bull.28:1-8(1987)Hillyard,et al.,Neuron9:69-77(1993)Home,W.A.,et al.,PCT/US94/08589(WO95/04144)(1995)Jackson,H.C.and Scheideler,M.A.Psychopharmacology 126:85-90,1996.Lampe,RA.et al.,Mol.Pharmacol.44:451-460(1993)Lievano,A.,et al.,Am.J,Physiol.267(Cell Physiol.):C411-C424(1994).Llinas,R.,et al.,Trends Neurosci.15:351-354(1992).Maniatis,T.,et al.,MOLECULAR CLONING:A LABORTORYMANUAL,Cold Spring Harbor Laboratory,Cold Spring Harbor,NY(1982).Mikami,A.,et al.,Nature 340:230-233(1989).Mori,Y.,et al.,Nature 350:398-402(1991).Newcomb,R.,et al.,Biochgemistry 34:8341-8347(1995)Newcomb,R.,et al.,LC-GCMag.Sep.Sci.7:570-578(1989).Palma,A.,et al.,Soc.Neurosci.Abstr.20(1-2)(1994).Perez-Reyes,E.,et al.,Nature 340:233-236(1989)Piser,T.M.,et al.,Mol.Pharrnacol.48:131-139(1995)Premack,A.B.,et al.,J.Immunol.152:5226-5240(1994).Rae,J.,et al.,J.Neurosci.Meth.87:15(1991).Ramaswami,M.,et al.,Mol.Cell.Neurosci.1:214-223(1990).Randall,A.,and Tsien,R.W,J.Neurosci.15:2995-3012(1995).Sather,W.A.,et al.,Neuron 11:291-303(1993)Smith,P.K.,et al.,Anal.Biochem.150:76(1985).Snutch,T.P.,et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.87:3391-3395(1990).Soong,T.W,et al.,Science 260:1133-1136(1993).Stea,A.,et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.91:10576-10580(1994).Swartz,K.J.,and MacKinnon,R,Neuron 15:941-949(1995).Tanabe,T.,et al.,Nature 328:313-318(1987).Tarr,G.E.,et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 89:6552-6556(1993).Tempel,B.L.,et al.,Nature 332:837-839(1988).Tsien,R.W,et al.,Trends Neurosci.12:349-354(1991)Venema,V.J.,et al.,J.Biol.Chem.267:2610-2615(1992).Wang,J.,et al.J.Physiology,inpress.Williams,M.E.,et al.,Neuron 8:71-84(1992).Yaksch.T.L.,and Rudy,T.A.,Physiol.Behay.17:1031-1036(1976).
技术介绍
电压门控钙通道存在于神经元、及心肌、平滑肌和骨骼肌、以及其它可兴奋细胞中。已知这些通道参与膜兴奋性、肌肉收缩以及细胞分泌，如细胞排粒(exocytotic)突触传递。在神经元细胞中，根据其电生理以及生化和药理学性质来分类电压门控钙通道。最近，基于通道的分子生物学进行了进一步分类。钙通道通常根据它们的电生理学性质分类为低电压活化(LVA)或高电压活化(HVA)通道。目前已知HVA通道包括至少三组通道，即L-、N-和P/Q-型通道。这些通道相互之间是在它们的药理学和配体结合性质的基础上通过电生理学和生物化学性质来区别的。因此，二氢吡啶、二苯基烷基胺和哌啶与L-型钙通道的α1亚基结合，阻断神经元组织中的部分HVA钙电流，所述电流称为L-型钙电流。N-型钙通道对ω-conopeptides敏感，但是对二氢吡啶化合物如尼莫地平和硝苯地本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特·纽科姆，安德鲁·L·帕尔玛，巴拉日·G·索克，卡塔琳·塔尔齐霍尔诺奇，威廉·F·霍普金斯，鲁斯·L·孔，乔治·P·米利亚尼奇，罗宾·迪恩，拉斯洛·纳达什迪，拉斯洛·乌尔格，斯蒂芬·斯科特·鲍尔索克，
申请(专利权)人：伊兰制药公司，
类型：发明
国别省市：
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