本发明专利技术涉及单克隆抗体Ｈ１１和其抗原结合性片段，它们特异性地结合被Ｈ１１识别的抗原即Ｃ抗原。Ｃ抗原发现特异性存在于肿瘤形成细胞上，而在正常细胞上则没有。本发明专利技术还展示了以Ｈ１１为基础的聚核苷酸和多肽衍生物，包括单链Ｖ区分子和融合蛋白，以及各种药物组合物。用于个体时，Ｈ１１抗体能够有效地诊断、定位和／或治疗新生肿瘤。本发明专利技术还提供治疗肿瘤形成疾病的方法，尤其是治疗黑色素瘤、成神经细胞瘤、神经胶质细胞瘤、软组织肉瘤和小细胞肺癌。用传统癌症治疗方法处于缓解期的患者可以用本发明专利技术组合物治疗，以期降低复发的危险性。患者还可以同时用本发明专利技术抗体和传统抗肿瘤形成药物的治疗。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及在肿瘤细胞上发现但在正常细胞上没有的抗原的特异性抗体。所述抗原在此称为“C-抗原”。C-抗原为被称为“H11”的人单克隆抗体(Mab)所识别。本专利技术包含了许多抗体及其功能性衍生物，它们保留了H11的免疫特异性，它们被称为“αC”。本专利技术还包括包含H11和产生H11的杂交瘤的实例性抗体H11组合物。本专利技术还包括H11V区的聚核苷酸和由其编码的多肽，以及含有所述聚核苷酸的重组分子。本专利技术还包括αC抗体用于治疗和诊断的使用方法。
技术介绍
尽管医学研究已取得许多进展，癌症仍然是美国第二大死亡原因。工业化国家大约每五人中就有一人死于癌症。传统的临床治疗，例如手术切除、放射治疗和化学治疗的失败率很高，尤其是对于实体瘤。失败或者是由于初期肿瘤对治疗无反应，或者是由于肿瘤的原位重新生长和/或转移造成的复发。即使象乳房癌等癌后的死亡率已有所下降，对癌症的成功干预仍有赖于对癌细胞的早期检测。癌症的病因学、诊断和切除仍然是医学研究和开发的重中之重。导致良性瘤的肿瘤一般可通过手术切除肿块来完全治愈。如果肿瘤变成恶性，出现侵入周围组织的症状，就很难根除。一旦恶性肿瘤发生转移，那就几乎不可能根除。就发病率和死亡率而言，三大主要癌症是结肠癌、乳房癌和肺癌。新的手术方法提高了结肠癌的存活率。改进的筛选方法提高了乳房癌的检出率，从而允许采取更早和伤害性较低的治疗方法。许多研究证明，早期检出提高了存活率和治疗方法的选择范围。然而肺癌一般仍难以治愈。除基底细胞癌外，单美国每年就有100,000以上的新癌症病例，美国癌症死亡数每年50,000例以上。在全世界，5种最常见的癌症是肺癌、胃癌、乳房癌、结肠/直肠癌和子宫颈癌，每年新病例的总数超过600,000例，只有约一半的癌症患者死于癌症。黑色素瘤是一种急需新治疗方法的人类疾病。它是一种特别的侵袭性皮肤癌，经常性无保护地遭受日晒者发病率上升。在此病早期，黑色素瘤的特征是表皮-上皮接壤处细胞增生，迅速侵入毗邻组织并广泛转移。一旦转移，一般不可能根除，结果是致死性的。在全世界，70,000人被诊断患有黑色素瘤，据报道，每年造成25,000例死亡。美国癌症协会指出，到2000年，每75个美国人中将有1人被诊断患有黑色素瘤。成神经细胞瘤是发生在婴儿期和幼儿早期的一种高度恶性肿瘤。除Wilm氏肿瘤之外，它是儿童中最常见的腹膜后肿瘤。这种肿瘤转移早，播散广，涉及淋巴结、肝、骨、肺和骨髓。虽然原发瘤可以手术切除，但复发率高。估计在1997年，将诊断出178,100例肺癌，占癌诊断的13％。估计1997年将有160,400例死于肺癌，占癌症死亡总数的29％。肺癌的一年存活率已经由1973年的32％上升至1993年的41％，这主要是因为外科技术的改进。各阶段肺癌的5年存活率的总和只有14％。而尚局限于局部时就检出的病例存活率为48％，但是只有15％的肺癌能够在那么早被发现。小细胞性肺癌是肺癌中最恶性和生长最快的，占肺癌新病例的20至25％。1996年美国将诊断出60,000例。原发瘤一般对化学疗法有反应，但随后会广泛转移。诊断后的平均存活时间约为1年，5年存活率是5％至10％。乳房癌是最常见的癌症之一，是美国癌症死亡的第三大原因，1997年美国妇女新病例的年发病率约为180,200，1997年男性诊断乳房癌新病例1,400例。在工业化国家，8个妇女中约有1人发出乳房癌。自1930年以来，乳房癌的总死亡率保持不变。每年以平均0.2％的比例增长，但65岁以下妇女以平均0.3％的比例下降。初步桨料提示，乳房癌的死亡率也许正在开始下降，这可能是因为对局限性癌和原位癌的诊断率升高之故。参见，例如Marchant(1994)ContemporaryManagment of Breast Disease IIBreast Cancer，inObstetrics and Gynecology clinicsof North America 21555-560；和Coldiz(1993)Cancer Suppl.711480-1489。据估计，1997年乳房癌造成的死亡将有44,190例(43,900例妇女，290例男性)。在妇女中，这是继肺癌之后的第二大癌症死因。局限性乳房癌的5年存活率已由40年代的72％上升至现在的97％。但是，如果癌症发生区域性扩散，存活率为76％，远处转移的妇女是20％。诊断出乳房癌之后的5年以上存活率逐渐下降。诊断为乳房癌的妇女65％活过10年，56％活过15年。非何杰金氏(Hodgkin)B细胞淋巴瘤是免疫系统癌症，估计1996年美国有约225,000的患者。这类癌症的预后和治疗类型很多，通常分为三级。最低级的平均存活率为6.6年，更高级的癌症其存活期短得多。实际上，几乎所有的非何杰金氏B细胞淋巴瘤都是不可治愈的。在过去10年中，新诊断出的非何杰金氏淋巴瘤每年增加约7％，1996年新诊断病例估计为52,700。上述增加有一部分是因为AIDS患者群体该淋巴瘤的高发性。结肠癌和直肠癌1997年估计将达131,200例，其中包括94,100例结肠癌和37,100例直肠癌。结肠直肠癌约占新诊断癌症的9％。1997年，结肠直肠癌据估计将造成54,900例死亡，约占癌症死亡的10％。在过去20年中，结肠直肠癌死亡率妇女下降了32％，男性下降了14％，反映出发病率下降和存活率上升。然而，非洲裔美国男性死亡率仍然持续上升。结肠癌和直肠癌患者的1年和5年存活率分别是82％和61％。如果在早期、局限性阶段诊断出结肠直肠癌，5年存活率是91％；但是，只有37％的结肠直肠癌在此阶段被发现。在癌症区域性扩散涉及毗邻器官或淋巴结后，5年存活率降至63％，远处转移患者的存活率为7％。5年以上的存活率逐渐下降，50％的患者活得过10年。虽然困难，但人们一直试图用抗癌药物(单独或联用其它疗法)来有效治疗某些先前高度致死性的癌症。这些癌症中尤其值得注意的是何杰金氏淋巴瘤、睾丸癌、绒毛膜癌和部分白血病及其它儿童癌症。对于更为常见的几种癌症来说，早期诊断、合适的手术或局部放射治疗能使大部分患者康复。目前的癌症治疗方法相对而言是非选择性的。手术切除患病组织，放射治疗使实体瘤收缩，化学疗法杀死迅速分裂的细胞。尤其是化疗，它引起许多副作用，在某些情况下严重到阻碍了潜在有效药物的应用。而且，癌瘤常会产生对化疗药物的抗药性。人们正在进行各种努力加强癌症治疗方法的选择性。参见，Kohn和Liotta(1995)Cancer Res 551856-1862。尤其是，鉴定出仅仅或主要在某种肿瘤上表达的细胞表面抗原允许形成更具有选择性的治疗战略。针对这些抗原的抗体已经被用于几种癌症的免疫治疗。脊椎动物系统中基本免疫球蛋白(Ig)结构单元由两条相同的多肽轻链(“L”)(约23KDa)和两条相同的多肽重链(“H”)(约53至70KDa)组成。这四条链通过二硫键连接成“Y”构型。在Y的基部，两条H链通过共价二硫键结合。附图说明图1显示抗体的结构。L链和H链各由N末端的的可变区(V)和C末端的恒定区(C)构成。L链中，V区(称为“VLJL”)是由通过连接区(JL)与C区(CL)连接的V区(VL)构成。H链中，V区(VHDHJH)是由本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种组合物，其中含有抗体的抗原结合性片段，所述的抗体特异性识别Ｃ抗原，所述的Ｃ抗原是被所含Ｈ链的Ｖ区具有氨基酸序列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２而所含Ｌ链的Ｖ区具有氨基酸序列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５的抗体特异性识别的抗原。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：MD丹，PK梅蒂，HA卡普兰，
申请(专利权)人：维文蒂阿生物技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：CA[加拿大]
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