一种1‑芳基乙磺酸及其衍生物的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种1‑芳基乙磺酸及其衍生物的制备方法，包括以下步骤：A)式(Ⅰ)所示的1‑芳基卤代乙烷和硫氢化钠反应生成1‑芳基乙硫醇；B)1‑芳基乙硫醇进行氧化反应，得到1‑芳基乙磺酸。本发明专利技术以1‑芳基卤代乙烷为原料，通过与硫氢化钠反应制备1‑芳基乙硫醇，再经氧化得1‑芳基乙磺酸，本方法操作简单，反应条件温和，原料便宜，成本低，收率和纯度较高，是制备1‑芳基乙磺酸的良好工艺。而且溶剂可以回收套用，能够减轻环保压力，溶剂中含水量的大小不影响反应的进行程度且不会有水解副反应的发生；氯代的芳基化合物即可与硫氢化钠反应，且具有较高收率，不需要制备出溴代的芳基化合物，可大幅度降低成本，收率高于现有工艺水平。

【技术实现步骤摘要】
一种1-芳基乙磺酸及其衍生物的制备方法
本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及一种1-芳基乙磺酸及其衍生物的制备方法。
技术介绍
光学纯的1-芳基乙磺酸带有一个手性中心，是强酸性磺酸拆分剂。由人工合成的1-芳基乙磺酸可以是右旋体，也可以是左旋体。因此在很多方面是取代樟脑磺酸及其衍生物的一个优良的酸性拆分剂，可以用于氨基酸和碱性药物及碱性中间体等化合物的拆分。目前1-芳基乙磺酸研究最多的是1-苯基乙磺酸。有关1-苯基乙磺酸的合成路线目前主要有以下几种：一是采用1-苯基溴代乙烷和亚硫酸盐发生取代反应制备，反应直接得到的是1-苯基乙磺酸和亚硫酸盐的混合物，经分离后得到1-苯基乙磺酸(专利号：CN103553977A)；该方法中，1-苯基乙磺酸和亚硫酸盐的混合物难分离，很难得到纯净的1-苯基乙磺酸，且1-苯基溴代乙烷的成本较高，专利所述收率最高仅为72.5％。第二种是采用二硫化钠制备二芳基二硫醚，再经氧化制备1-苯基乙磺酸(专利号：CN101792407A，CN102516133A)；该方法需要回流条件，生产过程中需增添回流装置，增加设备成本；或者反应结束后需要静置分层、萃取来分离出二芳基二硫醚，增加了工艺流程以及时间成本。还有用格式试剂法制备1-苯基乙磺酸(专利号：103613518A)；但格式反应中，要求所用的所有原料均为干燥无水，对操作的要求比较高，生产成本较高。还有用硫脲与1-苯基氯乙烷反应制备1-苯基乙硫醇，再经氧化反应制备1-苯基乙磺酸(专利号：CN102766076A)，该路线在制备1-苯基乙硫醇的过程中，水解酸化步骤产生大量含无机盐废水，处理困难，且硫脲的价格较高，但反应收率不高。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种1-芳基乙磺酸及其衍生物的制备方法，具有较高的收率和纯度。为解决以上技术问题，本专利技术提供了一种1-芳基乙磺酸及其衍生物的制备方法，包括以下步骤：A)式(Ⅰ)所示的1-芳基卤代乙烷和硫氢化钠反应生成1-芳基乙硫醇；B)1-芳基乙硫醇进行氧化反应，得到1-芳基乙磺酸；其中，X为卤素；R1、R2、R3独立的选自H、脂烃基、芳烃基、烷氧基或卤素。式(Ⅰ)中，X为卤素原子Cl、Br或I。R1、R2、R3为苯基的取代基，其可以同时为H，或其中的一个或两个为H，或均不为H，当取代基个数为两个或三个时，取代基可以为邻位、对位或间位。R1、R2、R3独立的选自H、脂烃基、芳烃基、烷氧基或卤素。所述脂烃基优选为C1～10的烷基，C2～10的烯基或C2～10的炔基；所述C1～10的烷基、C2～10的烯基或C2～10的炔基可以为未取代基团，或具有卤素、羟基、氰基、羧基、硝基等取代基的基团；在本专利技术的某些具体实施例中，其为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基，乙烯基，丙烯基或乙炔基。所述芳烃基优选为C5～12的芳基或杂芳基。所述C5～12的芳基或杂芳基，可以为未取代基团，或具有卤素、羟基、氰基、羧基、硝基等取代基的基团；在本专利技术的某些具体实施例中，其为苯基、氯代苯基、溴代苯基、甲基苯基或吡啶基。本专利技术中，所述烷氧基为上述脂烃基或芳烃基和氧原子形成的基团。在本专利技术的某些具体实施例中，所述烷氧基为C1～10的烷氧基。本专利技术优选的，首先将硫氢化钠加入溶剂中，然后滴加1-芳基卤代乙烷。所述1-芳基卤代乙烷和硫氢化钠的摩尔比优选为1：(1.2～1.6)。所述反应的溶剂优选为有机溶剂，或者有机溶剂和水的混合溶剂。所述有机溶剂优选为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙醚和甲基叔丁基醚中的任意一种或多种。本专利技术中，当所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇和甲基叔丁基醚中的任意一种或多种时，所述1-芳基卤代乙烷和硫氢化钠反应的温度优选为45～60℃，更优选为50～55℃，反应时间优选为9～13h，更优选为12h。当所述有机溶剂为乙醚时，所述1-芳基卤代乙烷和硫氢化钠反应的温度优选为20～30℃，更优选为25～28℃，反应时间优选为15～18h，更优选为17h。然后将得到的1-芳基乙硫醇进行氧化反应，即可得到1-芳基乙磺酸。所述氧化反应的氧化剂优选为浓硝酸、高锰酸钾、臭氧、或氧化氢或过氧有机酸。本专利技术采用的氧化剂可以将1-芳基乙硫醇氧化成目标化合物1-芳基乙磺酸，反应结束时用GC检测不含1-芳基乙硫醇。与现有技术相比，本专利技术提供了一种1-芳基乙磺酸及其衍生物的制备方法，包括以下步骤：A)式(Ⅰ)所示的1-芳基卤代乙烷和硫氢化钠反应生成1-芳基乙硫醇；B)1-芳基乙硫醇进行氧化反应，得到1-芳基乙磺酸。本专利技术以1-芳基卤代乙烷为原料，通过与硫氢化钠反应制备1-芳基乙硫醇，再经氧化得1-芳基乙磺酸，本方法操作简单，反应条件温和，原料便宜，成本低，收率和纯度较高，是制备1-芳基乙磺酸的良好工艺。而且溶剂可以回收套用，能够减轻环保压力，溶剂中含水量的大小不影响反应的进行程度且不会有水解副反应的发生；氯代的芳基化合物即可与硫氢化钠反应，且具有较高收率，不需要制备出溴代的芳基化合物，可大幅度降低成本，收率高于现有工艺水平。具体实施方式为了进一步说明本专利技术，下面结合实施例对本专利技术提供的1-芳基乙磺酸及其衍生物的制备方法进行详细描述。实施例1在装有搅拌器、冷凝管、温度计的1000ml四口瓶中，加入异丙醇100ml，硫氢化钠20.3g，开启搅拌，开始滴加化合物I34.0g，滴加温度30-35℃，滴加1-1.5小时，滴加结束后升温至50℃进行保温反应10小时，保温温度50-55℃，GC中控，反应结束后减压浓缩，回收有机溶剂套用反应，所得油状物即为化合物II。随后向反应瓶中室温滴加过氧乙酸300.0g，滴加时间4-5小时，滴加结束后升温至40-45℃，搅拌反应12小时，GC中控反应结束，经亚硫酸氢钠灭活后减压浓缩旋干，用甲醇除盐，所得油状物即为化合物III42.4g，摩尔收率94.2％(依照化合物I计算)，纯度98.9％。实施例2在装有搅拌器、冷凝管、温度计的1000ml四口瓶中，加入乙醚100ml，硫氢化钠20.3g，开启搅拌，开始滴加化合物I34.0g，滴加温度25-30℃，滴加1-1.5小时，滴加结束后继续保温反应15小时，GC中控，反应结束后减压浓缩，回收有机溶剂套用反应，所得油状物即为化合物II。随后向反应瓶中室温滴加过氧乙酸300.0g，滴加时间4-5小时，滴加结束后升温至40-45℃，搅拌反应12小时，GC中控反应结束，经亚硫酸氢钠灭活后减压浓缩旋干，用甲醇除盐，所得油状物即为化合物III38.5g，摩尔收率85.6％(依照化合物I计算)，纯度98.8％。实施例3在装有搅拌器、冷凝管、温度计的1000ml四口瓶中，加入异丙醇100ml，硫氢化钠20.3g，开启搅拌，开始滴加化合物I42.4g，滴加温度30-35℃，滴加1-1.5小时，滴加结束后升温至45℃进行保温反应10小时，保温温度45-50℃，GC中控，反应结束后减压浓缩，回收有机溶剂套用反应，所得油状物即为化合物II。随后向反应瓶中室温滴加过氧乙酸300.0g，滴加时间4-5小时，滴加结束后升温至40-45℃，搅拌反应12小时，GC中控反应结束，经亚硫酸氢钠灭活后减压浓缩旋干，用甲醇除盐，所得油状物即为化合物III45.8g，摩尔收率85.7％(依照化本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种1‑芳基乙磺酸及其衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：A)式(Ⅰ)所示的1‑芳基卤代乙烷和硫氢化钠反应生成1‑芳基乙硫醇；B)1‑芳基乙硫醇进行氧化反应，得到1‑芳基乙磺酸；

【技术特征摘要】
1.一种1-芳基乙磺酸及其衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：A)式(Ⅰ)所示的1-芳基卤代乙烷和硫氢化钠反应生成1-芳基乙硫醇；B)1-芳基乙硫醇进行氧化反应，得到1-芳基乙磺酸；其中，X为卤素；R1、R2、R3独立的选自H、脂烃基、芳烃基、烷氧基或卤素。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述脂烃基为C1～10的烷基，C2～10的烯基或C2～10的炔基；所述芳烃基为C5～12的芳基或杂芳基。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述1-芳基卤代乙烷和硫氢化钠的摩尔比为1：(1.2～1.6)。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤A)具体为：将硫氢化钠...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢建中，郝小龙，刘超，袁兵，
申请(专利权)人：河南新天地药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：河南,41