载体制造技术

描述了包含编码目的产物（“ＰＯＩ”）的目的核苷酸序列（“ＮＯＩ”）的载体。ＮＯＩ和／或ＰＯＩ能够识别肿瘤，因此在使用中，该载体能够将ＮＯＩ和／或ＰＯＩ传递至所述肿瘤。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种优选用于医学中的载体。正如本领域众所周知的，载体是允许或促进将一种实体从一种环境传递至另一种环境的工具。作为实例，用于重组DNA技术的某些载体允许诸如DNA区段(诸如异源DNA区段，诸如异源cDNA区段)的实体转移至靶细胞。可任选的是，一旦在所述靶细胞中，该载体则可以用来在该细胞中维持所述异源DNA，或可以用作DNA复制的单位。用于重组DNA技术的载体的实例包括质粒、染色体、人造染色体或病毒。因此，载体可以用来将蛋白质和/或核苷酸序列传递至靶细胞，诸如肿瘤细胞。然而，众所周知，核苷酸序列和蛋白质是复杂的分子，它们可以从生物来源生产，最通常从遗传工程生物或细胞培养物生产。此外，生产核苷酸序列和蛋白质的方法是复杂的、工作量大并且耗费成本。而且，某些蛋白质(诸如得自非人类生物来源的免疫球蛋白)的药理学性质和其它功能方面以及核苷酸序列，可以常常以重要的方式不同于在人类细胞中产生的相应的天然人免疫球蛋白的活性。作为背景信息，免疫球蛋白是相关多聚体蛋白家族的一个成员，它们在正常情况下由脊椎动物的B淋巴细胞谱系的细胞分泌，其典型功能是与鉴别为非自身的大分子区特异性结合。免疫球蛋白代表该生物免疫应答所有组成成分的一个重要组分，与“抗体”同义。这类活性差异的一个主要原因是得自不同物种的蛋白质的糖基化模式不同(在Bebbington 1995中进行了综述；载于MonoclonalAntibodiesthe second generation H.Zola编辑，第165-181页)。此外，系统给予蛋白质(尤其是含有毒素域的那些蛋白质)和核苷酸序列可能诱导产生另外的药代动力学和毒理学问题(在Scheinberg和Chapman1995中综述，载于Monoclonal Antibodies(Birch和Lennox编辑)的第2.1章)。因此，本专利技术设法提供改进的载体系统，以用于传递目的核苷酸序列和/或所述核苷酸序列表达的产物。按照本专利技术的第一个方面，提供一种载体，它包含一段编码肿瘤互作蛋白(“TIP”)的核苷酸序列(“NS”)和可任选地包含一段目的核苷酸序列(“NOI”)，所述NOI编码目的产物(“POI”)；其中所述TIP能够识别肿瘤，使得在使用中，该载体能够将所述NOI和/或POI传递至肿瘤。按照本专利技术的第二个方面，提供将目的核苷酸序列(“NOI”)和/或所述NOI编码的目的产物(“POI”)传递至肿瘤的方法，其中利用包含所述NOI和/或表达所述POI的载体将所述NOI和/或POI传递至所述肿瘤；其中所述NOI和/或所述POI能够识别肿瘤；其中将所述NOI和/或所述POI传递至所述肿瘤；并且其中该载体是按照本专利技术的载体。按照本专利技术的第三个方面，提供载体将目的核苷酸序列(“NOI”)和/或所述NOI编码的目的产物(“POI”)传递至肿瘤的用途，其中利用包含所述NOI和/或表达所述POI的载体将所述NOI和/或POI传递至所述肿瘤；其中当将所述NOI和/或所述POI传递至肿瘤时，所述NOI和/或所述POI能够识别所述肿瘤；并且其中该载体是按照本专利技术的载体。按照本专利技术的第四个方面，提供治疗需要所述治疗的受治疗者的方法，该方法包括将目的核苷酸序列(“NOI”)和/或所述NOI编码的目的产物(“POI”)传递至肿瘤的方法，其中利用包含所述NOI和/或表达所述POI的载体将所述NOI和/或POI传递至所述肿瘤；其中所述NOI和/或所述POI能够识别肿瘤；其中将所述NOI和/或所述POI传递至所述肿瘤；并且其中该载体是按照本专利技术的载体。按照本专利技术的第五个方面，提供基因载体将编码TIP的治疗基因的传递至肿瘤块内部的用途，所述TIP优选肿瘤结合蛋白(“TBP”)，更优选可分泌的TIP (最好为可分泌的TBP)。按照本专利技术的第六个方面，提供基因传递系统将编码TIP(最好为TBP)的一种或多种基因导向肿瘤，所述基因传递系统包括编码TIP(最好为TBP)的基因载体和体内基因传递系统。按照本专利技术的第七个方面，提供治疗癌症的方法，包括将按照本专利技术的基因传递系统中的一种或多种TIP(最好是TBP)或者系统或者直接给予肿瘤部位。按照本专利技术的第八个方面，提供一种基因传递系统，用于将编码TIP(最好是TBP)的一种或多种基因或者体内或者体外引入造血(最好是骨髓造血)细胞谱系的细胞中。按照本专利技术的第九个方面，提供治疗哺乳动物癌症的方法，包括将按照本专利技术的基因传递系统给予个体，所述基因传递系统能够在得自造血(最好是骨髓造血)来源的细胞中表达TBP。按照本专利技术的第十个方面，提供一种基因载体，它包含一种或多种编码TIP(最好是TBP)的治疗基因，所述治疗基因与在肿瘤块中存在的细胞类型中选择性有功能的表达调节元件操作性地连接。按照本专利技术的第十一个方面，提供包含待传递至所述肿瘤内部的一种或多种治疗基因的基因载体，其中所述治疗基因编码TIP(最好是TBP)，所述TIP还含有一个或多个效应域。按照本专利技术的第十二个方面，提供治疗哺乳动物癌症的方法，该方法包括将一种细胞因子或细胞因子编码基因和按照本专利技术前述任一方面的一种或多种TIP(最好是TBP)基因的组合给予个体。按照本专利技术的第十三个方面，提供将TIP(最好是TBP)编码基因传递至肿瘤部位。该载体最好包含所述NOI。在另一优选方面，该载体表达所述POI。本专利技术的载体可用于特别是医学应用中，诸如诊断或治疗应用。最好是，所述NOI是治疗NOI和/或所述POI是治疗POI。有时在以下正文中，所述NS和NOI可以单独称为或统称为基因。所述NS和NOI可以是任何合适的核苷酸序列。例如，它们可以独立地为DNA或RNA，它们可以合成制备，或可以利用重组DNA技术制备，或可以从天然资源中分离，或可以是这些方法的组合。所述NOI可以是有义序列或反义序列。可以有多种NS或NOI或其组合物，所述NS或NOI相互之间可以直接或间接连接。因此，所表达的产物可以具有两个或多个效应域(它们可以相同或不同)和/或两个或多个TIP域(它们可以相同或不同)。最好是，在使用中，该载体能够将所述NOI和/或所述POI传递至肿瘤块内部。除癌细胞外，存在于肿瘤块中的细胞类型包括但不限于巨噬细胞、淋巴细胞、肿瘤浸润淋巴细胞、上皮细胞等。最好是，所述NS和/或所述TIP包含至少一个肿瘤结合域，该域能够与至少一种肿瘤相关细胞表面分子(“TACSM”)相互作用。按照本专利技术，所述TACSM可以包括但不限于细胞表面分子，它在肿瘤细胞生长、迁移或转移中起作用；粘着蛋白受体，诸如整联蛋白玻联蛋白受体；生长因子受体(诸如表皮生长因子(EGF)受体、血小板源生长因子(PDGF)受体、成纤维细胞源生长因子(FDGF)受体、神经生长因子受体、胰岛素样生长因子(IGF-1)受体；血纤溶酶原激活剂；金属蛋白酶(诸如胶原酶)5T4抗原；肿瘤特异性糖类部分；癌胚抗原；粘蛋白；生长因子受体；糖蛋白；和其组织分布受限制的抗原。最好是，所述TACSM选择性地在一种细胞类型或在有限数目的细胞类型上表达。最好是，在使用中，该载体能够将所述NOI和/或所述POI传递至选择的肿瘤部位。所述TIP最好是肿瘤结合蛋白(“TBP”)或包含一种肿瘤结合蛋白。所述TIP最好是TBP。T本文档来自技高网...

【技术保护点】
载体，它包含编码肿瘤互作蛋白（“ＴＩＰ”）的核苷酸序列（“ＮＳ”）和可任选地包含目的核苷酸序列（“ＮＯＩ”），所述ＮＯＩ编码目的产物（“ＰＯＩ”）；其中所述ＴＩＰ能够识别肿瘤，使得在使用中所述载体能够将所述ＮＯＩ和／或所述ＰＯＩ传递至所述肿瘤。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：SM金斯曼，CR贝宾顿，FM埃拉德，MW卡罗尔，KA迈尔斯，
申请(专利权)人：牛津生物医学英国有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]