免疫原性降低和/或清除率降低的葡激酶衍生物的鉴定、生产和应用制造技术

鉴定、生产和应用葡激酶衍生物的方法，其特征在于在对患者施用后免疫原性降低，并且能通过单次静脉内大剂量注射施用。本发明专利技术的衍生物的获得方法包括，制备至少包含提供生物活性的葡激酶编码序列部分的ＤＮＡ片段；对该ＤＮＡ片段进行体外定点诱变，以将野生型氨基酸的一个或多个密码子替换为另一种氨基酸的密码子；在适当的载体中克隆突变的ＤＮＡ片段；用该载体转化或转染适当的宿主细胞；在适于表达该ＤＮＡ片段的条件下培养该宿主细胞。将表达的葡激酶衍生物纯化为均一的，并用硫醇基定点的聚乙二醇化学修饰置换的Ｃｙｓ；该ＤＮＡ片段优选地是质粒ｐＭＥＸ６０２ｓａｋＢ（ｐＭＥＸ．ｓａｋＳＴＡＲ）的４５３ｂｐ ＥｃｏＲＩ－ＨｉｎｄⅢ片段，通过剪接重叠延伸聚合酶链反应进行体外定点诱变，并在大肠杆菌株ＴＧ１或ＷＫ６中表达突变的ＤＮＡ片段。本发明专利技术也涉及包含至少一种根据本发明专利技术的葡激酶衍生物与适当赋形剂的药用组合物，用于动脉血栓形成的治疗。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
与野生型葡激酶相比在向动脉血栓形成患者施用后显示降低的免疫原性的葡激酶衍生物。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：德西雷何塞科伦，
申请(专利权)人：思罗姆X股份有限公司，德西雷何塞科伦，
类型：发明
国别省市：BE[比利时]