一种非班太尔脂质体及其制备方法技术

本发明专利技术属于兽药领域，具体公开一种非班太尔脂质体及其制备方法。以质量比计，非班太尔∶PEG修饰的脂质衍生物=1∶30 ～40，称取非班太尔和PEG修饰的脂质衍生物；所述PEG修饰的脂质衍生物为PEG‑二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺或PEG‑二硬脂酰磷脂酰甘油；将PEG修饰的脂质衍生物加乙醇溶解，以pH=2.7~5.2、浓度200~400mmol/L的枸缘酸‑枸缘酸纳缓冲液为水化介质，制备空白脂质体混悬液；将非班太尔超声分散在乙醇中，制备浓度为5~10mg/mL的非班太尔乙醇分散液；混合空白脂质体混悬液和非班太尔乙醇分散液，在50~55℃、10~15Mpa下超临界CO2处理5~10min，即得非班太尔脂质体。本发明专利技术利用超临界CO2处理空白脂质体混悬液与非班太尔乙醇分散液的混合液，成功制备非班太尔脂质体。

A febantel liposome and preparation method thereof

The invention belongs to the field of veterinary drugs, in particular discloses a febantel liposome and preparation method thereof. With the mass ratio, febantel: PEG modified lipid derivatives =1: 30 ~ 40, said lipid derivatives were febantel and PEG modified; the lipid derivatives modified by PEG PEG two stearoyl phosphatidyl ethanolamine or PEG two stearoyl phosphatidyl glycerol plus ethanol will be dissolved; lipid derivatives modified by PEG, pH=2.7~5.2, 200~400mmol/L concentration of citric acid citric acid sodium buffer for hydration medium, preparation of blank liposome suspension; the febantel ultrasonic dispersion in ethanol, preparation concentration of 5~10mg/mL febantel ethanol dispersion solution; mixed liposomes mixed suspension and febantel ethanol dispersion solution at 50~55 deg.c and 10~15Mpa under supercritical CO2 treatment 5~10min, namely febantel liposome. Supercritical CO2 treatment blank liposome suspension mixed liquid and febantel ethanol dispersion by means of the invention, the successful preparation of febantel liposome.

【技术实现步骤摘要】
一种非班太尔脂质体及其制备方法
本专利技术属于兽药领域，具体涉及一种非班太尔脂质体及其制备方法。
技术介绍
非班太尔为无色粉末，本品在丙酮、氯仿、四氢呋喃和二氯甲烷中溶解，在水和乙醇中不溶。非班太尔属苯并咪唑类前体驱虫剂，在美国已批准用于各种动物的驱线虫药。非班太尔与尼托吡明均属苯并咪唑类前体药物，即在胃肠道内转变成芬苯达唑（及其亚砜）和奥芬达唑而发挥有效的驱虫效应。非班太尔在美国多以复方制剂上市，如用于犬、猫的产品多与吡喹酮等配合，以扩大驱虫范围。据牛和绵羊的代谢研究表明：内服治疗量(7.5mg／kg)多数药物迅速代谢，在血浆仅出现低浓度原型药物。代谢成包括芬苯达唑和奥芬达唑在内大概有10种产物，这些物质的血药峰值时间，羊于内服后6～18h，牛为12～24h。两种代谢物——芬苯达唑和奥芬达唑的驱虫活性比前体药物——非班太尔要强得多。用途：（1）非班太尔对马圆形线虫、无齿圆形线虫、普通圆形线虫和小型圆形线虫成虫、马副蛔虫、马尖尾线虫成虫及幼虫均有良好驱除效果；（2）国外对犬、猫多并用对绦虫有特效的复方制剂；（3）非班太尔对牛、羊、猪，常见的胃肠道寄生虫如扩展莫尼茨绦虫、肺线虫均有良效，但对鞭虫无效。野生动物（熊、黑猩猩、毫猪、犰狳、袋鼠）应用本品亦安全有效。现在市场上已有非班太尔的抗虫药物，在水中不溶，吸收不完全、生物利用度低、体内半衰期短。因此，如何寻找一种合适的剂型从而提高非班太尔的生物利用度、靶向性、缓释性、延长其在体内半衰期、增强疗效已经成为非班太尔成为抗生素替代物急迫解决的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的旨在提供一种非班太尔脂质体及其制备方法。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案如下：一种非班太尔脂质体的制备方法，步骤如下：（1）、以质量比计，非班太尔∶PEG修饰的脂质衍生物=1∶30～40，称取非班太尔和PEG修饰的脂质衍生物；所述PEG修饰的脂质衍生物为PEG-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺或PEG-二硬脂酰磷脂酰甘油；（2）、将PEG修饰的脂质衍生物加乙醇溶解，以pH=2.7~5.2、浓度200~400mmol/L的枸缘酸-枸缘酸纳缓冲液为水化介质，制备PEG修饰的脂质衍生物终浓度为50~100mg/mL的空白脂质体混悬液；（3）、将非班太尔超声分散在乙醇中，制备非班太尔终浓度为5~10mg/mL的非班太尔乙醇分散液；（4）、混合步骤（2）所得空白脂质体混悬液和步骤（3）所得非班太尔乙醇分散液，在50~55℃、10~15Mpa下超临界CO2处理5~10min，即得非班太尔脂质体。较好地，所述PEG的分子量为2000-5000道尔顿。较好地，将PEG修饰的脂质衍生物加乙醇溶解，以pH=2.7~5.2、浓度200~400mmol/L的枸缘酸-枸缘酸纳缓冲液为水化介质，采用薄膜分散法、注入法、逆向蒸发法或喷雾干燥法制备空白脂质体混悬液。所述制备方法制备的非班太尔脂质体。本专利技术具有以下优点：本专利技术利用超临界CO2处理空白脂质体混悬液与非班太尔乙醇分散液的混合液，一方面利用超临界CO2对PEG进行溶胀，空白脂质体也相应地发生溶胀，另一方面超临界CO2的高渗透性带动非班太尔渗进溶胀后的空白脂质体内部，从而实现非班太尔的成功负载，成功制备非班太尔脂质体。具体实施方式以下结合具体实施例对本专利技术的技术方案作进一步详细说明，但本专利技术的保护范围并不局限于此。实施例1一种非班太尔脂质体的制备方法，步骤如下：（1）、以质量比计，称取非班太尔12.5mg、PEG修饰的脂质衍生物375mg，所述PEG修饰的脂质衍生物为PEG2000-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺；（2）、注入法制备空白脂质体混悬液：将PEG修饰的脂质衍生物加无水乙醇溶解，制成脂质溶液，吸取该脂质溶液缓慢注入7.5mLpH=4、浓度300mmol/L的枸缘酸-枸缘酸纳缓冲液（水化介质）中，注入完毕继续搅拌去除乙醇，超声分散后制得空白脂质体混悬液；（3）、将非班太尔超声分散在2.5mL无水乙醇中，制得非班太尔乙醇分散液；（4）、混合步骤（2）所得空白脂质体混悬液和步骤（3）所得非班太尔乙醇分散液，在50℃、12Mpa下超临界CO2处理8min，即得非班太尔脂质体。实施例2一种非班太尔脂质体的制备方法，步骤如下：（1）、以质量比计，称取非班太尔12.5mg、PEG修饰的脂质衍生物500mg，所述PEG修饰的脂质衍生物为PEG2000-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺；（2）、逆向蒸发法制备空白脂质体混悬液：将PEG修饰的脂质衍生物加无水乙醇溶解，制成脂质溶液，然后加入5mLpH=2.7、浓度200mmol/L的枸缘酸-枸缘酸纳缓冲液（水化介质）中，高速剪切使之形成稳定的W/O型初乳，然后减压蒸去有机溶剂，制得空白脂质体混悬液；（3）、将非班太尔超声分散在1.5mL无水乙醇中，制得非班太尔乙醇分散液；（4）、混合步骤（2）所得空白脂质体混悬液和步骤（3）所得非班太尔乙醇分散液，在55℃、10Mpa下超临界CO2处理10min，即得非班太尔脂质体。实施例3一种非班太尔脂质体的制备方法，步骤如下：（1）、以质量比计，称取非班太尔12.5mg、PEG修饰的脂质衍生物450mg，所述PEG修饰的脂质衍生物为PEG5000-二硬脂酰磷脂酰甘油；（2）、喷雾干燥法制备空白脂质体混悬液：将PEG修饰的脂质衍生物加无水乙醇溶解，制成脂质溶液，将脂质溶液喷雾干燥后得到脂质粉末，用6mLpH=5.2、浓度400mmol/L的枸缘酸-枸缘酸纳缓冲液（水化介质）将脂质粉末水化，制得空白脂质体混悬液；（3）、将非班太尔超声分散在1.25mL无水乙醇中，制得非班太尔乙醇分散液；（4）、混合步骤（2）所得空白脂质体混悬液和步骤（3）所得非班太尔乙醇分散液，在50℃、15Mpa下超临界CO2处理5min，即得非班太尔脂质体。对照例1与实施例1的不同之处在于：步骤（1）中，用卵磷脂等量代替PEG修饰的脂质衍生物；其它均同实施例1。对照例2与实施例1的不同之处在于：步骤（1）中，用卵磷脂和胆固醇等量代替PEG修饰的脂质衍生物，其中卵磷脂和胆固醇的质量分别为10g、2.5g；其它均同实施例1。对照例3与实施例1的不同之处在于：步骤（4）中，超临界CO2处理的温度为40℃；其它均同实施例1。对照例4与实施例1的不同之处在于：步骤（4）中，超临界CO2处理的温度为60℃；其它均同实施例1。对照例5与实施例1的不同之处在于：步骤（4）中，超临界CO2处理的压力为20Mpa℃；其它均同实施例1。对照例6与实施例1的不同之处在于：步骤（4）中，超临界CO2处理的压力为8Mpa℃；其它均同实施例1。按现有测定技术测定实施例1~3以及对照例1~6所得脂质体的包封率，测定结果如下：样品来源包封率实施例193.4%实施例291.6%实施例392.1%对照例173.2%对照例276.3%对照例378.0%对照例475.4%对照例585.0%对照例683.4%由上表可知：本专利技术制备的脂质体的包封率明显高于其他对照例。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种非班太尔脂质体的制备方法，其特征在于，步骤如下：（1）、以质量比计，非班太尔∶PEG修饰的脂质衍生物=1∶30 ～40，称取非班太尔和PEG修饰的脂质衍生物；所述PEG修饰的脂质衍生物为PEG‑二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺或PEG‑二硬脂酰磷脂酰甘油；（2）、将PEG修饰的脂质衍生物加乙醇溶解，以pH=2.7~5.2、浓度200~400mmol/L的枸缘酸‑枸缘酸纳缓冲液为水化介质，制备PEG修饰的脂质衍生物终浓度为50~100mg/mL的空白脂质体混悬液；（3）、将非班太尔超声分散在乙醇中，制备非班太尔终浓度为5~10mg/mL的非班太尔乙醇分散液；（4）、混合步骤（2）所得空白脂质体混悬液和步骤（3）所得非班太尔乙醇分散液，在50~55℃、10~15Mpa下超临界CO2处理5~10min，即得非班太尔脂质体。

【技术特征摘要】
1.一种非班太尔脂质体的制备方法，其特征在于，步骤如下：（1）、以质量比计，非班太尔∶PEG修饰的脂质衍生物=1∶30～40，称取非班太尔和PEG修饰的脂质衍生物；所述PEG修饰的脂质衍生物为PEG-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺或PEG-二硬脂酰磷脂酰甘油；（2）、将PEG修饰的脂质衍生物加乙醇溶解，以pH=2.7~5.2、浓度200~400mmol/L的枸缘酸-枸缘酸纳缓冲液为水化介质，制备PEG修饰的脂质衍生物终浓度为50~100mg/mL的空白脂质体混悬液；（3）、将非班太尔超声分散在乙醇中，制备非班太尔终浓度为5~10mg/mL的非班太尔乙醇分散液；（4）、混合步...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙江宏，陈华，崔俊亚，常磊，梁小菊，付晓鹤，
申请(专利权)人：河南牧翔动物药业有限公司，河南牧翔科技有限公司，
类型：发明
国别省市：河南,41