低免疫原性蛋白质变体制造技术

本发明专利技术涉及一种筛选与亲本蛋白质相比免疫原性降低的蛋白质变体的方法，其包括下列步骤：用抗任一目的蛋白质的抗体筛查随机肽展示包装文库；对抗体结合肽的氨基酸序列或编码抗体结合肽的ＤＮＡ序列测序；通过反应性肽序列的序列对比鉴定表位模式；表位模式在亲本蛋白质一级结构和三维结构上的定位；确定包括距表位氨基酸５＊之内的氨基酸并影响抗体与表位结合的表位区；通过编码亲本蛋白质的ＤＮＡ序列的遗传工程突变，改变定位的表位模式或限定亲本蛋白质表位区的氨基酸而不损害该蛋白质的功能性，方法是利用现有的表位数据库去除可产生新的表位模式或复制现有表位模式的氨基酸置换；将突变ＤＮＡ序列导入合适的宿主中，培养该宿主并表达该蛋白质变体；和用亲本蛋白质作为参照评价该蛋白质变体的免疫原性。本发明专利技术还涉及该蛋白质变体及其用途，以及产生该蛋白质变体的方法。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种筛选与亲本蛋白质相比免疫原性降低的蛋白质变体的方法，其包括下列步骤：用抗任一目的蛋白质的抗体筛查随机肽展示包装文库，对抗体结合肽的氨基酸序列或编码抗体结合肽的ＤＮＡ序列测序，通过反应性肽序列的序列对比鉴定表位模式，表 位模式在亲本蛋白质一级结构和三维结构上的定位，确定包括距表位氨基酸５＊之内的氨基酸的表位区，通过编码亲本蛋白质的ＤＮＡ序列的遗传工程突变，改变定位的表位模式或限定亲本蛋白质表位区的氨基酸而不损害该蛋白质的功能性，方法是利用现有的表位 数据库去除可产生新的表位模式或复制现有表位模式的氨基酸置换，将突变ＤＮＡ序列导入合适的宿主中，培养该宿主并表达该蛋白质变体，和用亲本蛋白质作为参照评价该蛋白质变体的免疫原性。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：EL洛根，AA奥尔森，S厄恩斯特，
申请(专利权)人：诺沃奇梅兹有限公司，
类型：发明
国别省市：DK[丹麦]